李燕飛，肖 鵬，張校明，張建標(biāo)，朱明環(huán)

抑郁癥是以持久自發(fā)性情緒低落為主的情緒性功能障礙性疾病，文獻(xiàn)指出，抑郁癥患者功能下降、思維消極，可增加自殺風(fēng)險(xiǎn)［1］。艾司西酞普蘭片是目前治療抑郁癥的首選藥物之一，可在治療抑郁癥的同時(shí)對(duì)心血管的影響較小，且具有較好的治療效果［2］。但有研究指出，將艾司西酞普蘭片用于抑郁癥治療的整體獲益有時(shí)不理想，在實(shí)際治療時(shí)往往需要聯(lián)合其他抗抑郁癥藥物使用，這將增加不良反應(yīng)發(fā)生率［3］。伏硫西汀是近年來用于治療成人抑郁癥的新型抗抑郁癥藥物，具有多種作用機(jī)制，在臨床治療中一般無需聯(lián)合其他藥物使用［4］。本研究主要對(duì)比分析不同藥物治療抑郁癥患者的效果的安全性，旨在指導(dǎo)未來抑郁癥治療方案的優(yōu)化。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選取2018年8月~2019年10月期間于濟(jì)寧市精神病防治院接受治療的68例抑郁癥患者，采用隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組與對(duì)照組各34例。對(duì)照組男19例，女15例；年齡33~51歲，平均年齡（40.63±4.12）歲；體質(zhì)量55.1~68.1 kg，平均體質(zhì)量（63.12±2.68）kg；病程1~6年，平均病程（3.52±1.03）年。觀察組中男17例，女17例；年齡32~52歲，平均年齡（40.58±4.20）歲；體質(zhì)量54.8~67.9 kg，平均體質(zhì)量（62.87±2.73）kg；病程1~6年，平均病程（3.46±1.08）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審核通過，設(shè)計(jì)內(nèi)容患者及其家屬知曉，且簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：抑郁癥符合《ICD-10精神與行為障礙分類》內(nèi)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；無既往藥物過敏史；入組前均未接受其他方案治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：有酒精、藥物濫用史；合并重要臟器疾??；慢性神經(jīng)系統(tǒng)性疾病或嚴(yán)重軀體疾病史；合并感染性、傳染性疾病；有電休克史。

1.2 方法 兩組患者接受常規(guī)治療，對(duì)患者實(shí)施心理治療，指導(dǎo)患者理解抑郁癥及治療的性質(zhì)，提高患者對(duì)自己的認(rèn)識(shí)，正視復(fù)發(fā)，并理了解藥物治療的必要性，加強(qiáng)醫(yī)患之間的溝通，提高患者依從性；并指導(dǎo)患者可通過適當(dāng)?shù)呐懿?、跳繩、散步等運(yùn)動(dòng)治療，加強(qiáng)患者新陳代謝，疏泄負(fù)性心理能量，防止抑郁癥發(fā)作，增強(qiáng)體質(zhì)，產(chǎn)生積極的心理感受，提高情緒。對(duì)照組同時(shí)使用草酸艾司西酞普蘭片（丹麥H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號(hào)H20140121，20 mg/片）口服治療，20 mg/次，1次/d。觀察組使用氫溴酸伏硫西汀片（丹麥H.Lundbeck A/S，批準(zhǔn)文號(hào)H20170383，規(guī)格10 mg/片）口服治療，10 mg/d，1次/d。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于治療前及治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，在患者早晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 ml，使用TG12M全自動(dòng)離心機(jī)（鹽城市凱特實(shí)驗(yàn)儀器有限公司），以離心半徑10.0 cm、3 800 r/min的速度離心15 min后取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、腫瘤壞死因子-α（TNFα），試劑盒由上海晶抗生物工程有限公司提供。分別在治療前及治療3個(gè)月后使用漢密頓抑郁量表（HAMD）對(duì)兩組患者的情緒、入睡困難、工作和興趣、軀體性焦慮等臨床癥狀的改善情況進(jìn)行評(píng)估，總分為17~50分，得分越低表明患者的臨床癥狀改善越好［6］。觀察并記錄兩組患者治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括輕度口干、惡心、乏力、便秘（每周排便少于3次，并且排便費(fèi)力，糞質(zhì)硬結(jié)、量少）及失眠（失眠表現(xiàn)：入睡困難，入睡時(shí)間＞30 min；睡眠質(zhì)量：睡眠質(zhì)量下降，睡眠維持障礙，整夜覺醒次數(shù)≥2次、早醒、睡眠質(zhì)量下降；總睡眠時(shí)間：總睡眠時(shí)間＜6 h），并計(jì)算發(fā)生率，發(fā)生率=（各不良反應(yīng)人數(shù)/總?cè)藬?shù)）×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS24.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，全部計(jì)量資料均經(jīng)Shapiro-Wilk正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的資料以表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化指標(biāo)比較 治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，兩組BDNF水平均較治療前升高，TNF-α較治療前下降，且觀察組BDNF水平高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組抑郁癥患者治療前后生化指標(biāo)比較（，ng/L）

表1 兩組抑郁癥患者治療前后生化指標(biāo)比較（，ng/L）

注：與同組治療前同指標(biāo)對(duì)比，a P＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)BDNF TNF-α BDNF TNF-α觀察組 34 22.36±2.13 428.63±10.25 35.64±2.87a 285.74±13.65a觀察組 34 22.41±2.09 427.98±10.13 28.96±2.45a 309.65±15.03a t值 0.098 0.263 10.322 6.867 P值 0.923 0.793 ＜0.001 ＜0.001

2.2 兩組HAMD評(píng)分比較 治療3個(gè)月結(jié)束時(shí)，兩組HAMD評(píng)分較治療前降低，且觀察組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組抑郁癥患者治療前后HAMD評(píng)分比較（分，）

表2 兩組抑郁癥患者治療前后HAMD評(píng)分比較（分，）

組別 例數(shù)觀察組 34對(duì)照組 34 t值P值治療前 治療后 t值 P值20.36±2.26 12.69±1.15 17.637 ＜0.001 20.41±2.09 15.41±1.31 11.820 ＜0.001 0.095 9.099 0.925 ＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 治療過程中，兩組輕度口干、惡心、乏力、便秘及失眠發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較［例（%）］

3 討論

艾司西酞普蘭片作為常用抗抑郁治療藥物之一，能夠使抑郁癥患者海馬細(xì)胞在較短時(shí)間內(nèi)迅速生長(zhǎng)，從而改善患者早期抑郁癥狀，以達(dá)到治療目的［10］。但研究發(fā)現(xiàn)，單一使用艾司西酞普蘭片治療初期可能會(huì)加重抑郁癥患者焦慮程度，且可增加多種并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)［8］；故單一使用艾司西酞普蘭片對(duì)于抑郁癥可能無法獲益，若聯(lián)合其他藥物治療，或可能增加安全性風(fēng)險(xiǎn)［9］。本研究為觀察組使用伏硫西汀治療，結(jié)果顯示，兩組BDNF水平均較治療前升高，TNF-α較治療前下降，且觀察組BDNF水平高于對(duì)照組，TNF-α水平低于對(duì)照組。BDNF不僅能夠提高神經(jīng)元進(jìn)行有絲分裂的能力，還能調(diào)節(jié)多種通路的傳導(dǎo)，縮減自由基損傷范圍，避免神經(jīng)細(xì)胞凋亡發(fā)生，進(jìn)而調(diào)節(jié)患者的恐懼感及痛苦感，減輕負(fù)性感受［10］。TNF-α作為常見促炎因子，已被諸多研究證實(shí)對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸具有促進(jìn)作用，導(dǎo)致下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能亢進(jìn)，引發(fā)多種激素釋放失調(diào)，進(jìn)而參加抑郁癥的發(fā)生、發(fā)展［11］。本研究為抑郁癥患者使用伏硫西汀治療，可顯著改善患者BDNF、TNF-α水平，進(jìn)而改善患者內(nèi)分泌功能，提高治療效果。

在臨床性癥狀改善方面，本研究結(jié)果顯示，兩組HAMD評(píng)分較治療前降低，且觀察組HAMD評(píng)分低于對(duì)照組，提示抑郁癥患者經(jīng)伏硫西汀治療，可顯著緩解其臨床癥狀。此外，本研究還對(duì)伏硫西汀的安全性進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，兩組輕度口干、惡心、乏力、便秘及失眠發(fā)生率對(duì)比無差異，表明伏硫西汀治療抑郁癥有較理想的安全性。

綜上所述，抑郁癥患者使用伏硫西汀治療獲益明顯，患者BDNF、TNF-α表達(dá)明顯改善，藥物帶來的臨床癥狀改善效果更為理想，且安全性好，臨床應(yīng)用價(jià)值高。