張伊彤，白田妹

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽 110016

子宮內(nèi)膜增生是一種子宮內(nèi)膜發(fā)生非生理性、非侵襲性的內(nèi)膜增生疾病，分為子宮內(nèi)膜增生不伴不典型增生和子宮內(nèi)膜不典型增生[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，子宮內(nèi)膜不伴不典型增生在短期內(nèi)發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)<5%，80%患者均可發(fā)生自身轉(zhuǎn)歸[2]，但子宮內(nèi)膜不典型增生的患者發(fā)展為子宮內(nèi)膜癌的概率高達(dá)30%。子宮內(nèi)膜癌為女性常見惡性腫瘤，位居?jì)D科惡性腫瘤第二位[3-4]。本研究旨在探討子宮內(nèi)膜惡變的臨床特點(diǎn)及危險(xiǎn)因素，以期指導(dǎo)臨床診斷及個(gè)體化治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院自2018年1月至2020年12月收治的210例子宮內(nèi)膜增生或癌變患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷性刮宮或?qū)m腔鏡檢查術(shù)后病理診斷為子宮內(nèi)膜病變；子宮內(nèi)膜厚度≥0.8 cm。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他惡性腫瘤及內(nèi)分泌疾病者；配合性差或無法正常交流者；臨床資料不全者。根據(jù)術(shù)后病理診斷結(jié)果，將其分為良性組(n=120，子宮內(nèi)膜單純性增生)與惡變組(n=90，子宮內(nèi)膜不典型增生及子宮內(nèi)膜癌)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 收集兩組患者的一般資料，包括體質(zhì)量指數(shù)、年齡、高血壓、糖尿病、子宮內(nèi)膜厚度、惡性腫瘤家族史及陰道流血時(shí)間等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料比較 惡變組患者平均年齡、體質(zhì)量指數(shù)、子宮內(nèi)膜厚度、陰道流血時(shí)間及高血壓、糖尿病、惡性腫瘤家族史比例均明顯高于良性組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2 子宮內(nèi)膜惡變危險(xiǎn)因素分析 多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、糖尿病、惡性腫瘤家族史、陰道流血時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度均為子宮內(nèi)膜惡變的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表2。

表2 子宮內(nèi)膜惡變的多因素Logistic回歸分析

2.3 子宮內(nèi)膜及陰道流血時(shí)間的ROC曲線 ROC曲線顯示，子宮內(nèi)膜厚度的最佳臨界值為1.65 cm，陰道流血時(shí)間為4.5個(gè)月。見圖1。

圖1 子宮內(nèi)膜厚度及陰道流血時(shí)間的ROC曲線

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是女性常見的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重危害女性身心健康，明確子宮內(nèi)膜惡變高危因素，可以輔助臨床醫(yī)師盡早發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜惡變，起到早期預(yù)防和治療的作用。子宮內(nèi)膜癌的主要機(jī)制為體內(nèi)雌激素和孕激素平衡長期遭到破壞，子宮內(nèi)膜惡變發(fā)病的高危年齡在40～55歲之間。隨著年齡的增加，子宮內(nèi)膜惡變概率逐漸增加[5-6]。有研究顯示，未孕者較有生育史女性子宮內(nèi)膜惡變的風(fēng)險(xiǎn)增加2～3倍，隨著妊娠及分娩次數(shù)的增加，女性子宮內(nèi)膜惡變的風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降，同時(shí)哺乳對于子宮內(nèi)膜也可以起到良好的保護(hù)作用。一項(xiàng)關(guān)于子宮內(nèi)膜惡變高危因素的調(diào)查顯示，子宮內(nèi)膜惡變患者中糖尿病患者比例顯著增高[7]，與本研究結(jié)果相一致。其原因可能為，高血糖導(dǎo)致的高胰島素血癥，加速了體內(nèi)雄烯二酮轉(zhuǎn)化成雌激素的進(jìn)程，使體內(nèi)雌激素增多缺乏孕激素拮抗，促進(jìn)了子宮內(nèi)膜惡變的產(chǎn)生。有研究顯示，體質(zhì)量指數(shù)每增加5 kg/m2，發(fā)生子宮內(nèi)膜惡變的風(fēng)險(xiǎn)增加1.6倍[8]。本研究結(jié)果顯示，惡變組患者體質(zhì)量指數(shù)明顯高于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。女性腎上腺分泌的雄烯二酮需通過脂肪轉(zhuǎn)化為雌激素，當(dāng)體內(nèi)脂肪組織增加時(shí)，轉(zhuǎn)化雌激素的能力也會(huì)進(jìn)一步加強(qiáng)，體內(nèi)雌激素水平顯著增加，繼發(fā)子宮內(nèi)膜增生甚至癌變的風(fēng)險(xiǎn)。

約有5%子宮內(nèi)膜惡變與遺傳相關(guān)，大部分患者患常染色體顯性遺傳疾病，包括非息肉結(jié)直腸癌綜合征、PTEN錯(cuò)構(gòu)瘤綜合征、CYP194單核酸多態(tài)性等[9-10]。

陰道異常流血是子宮內(nèi)膜惡變的常見臨床表現(xiàn)。有研究表明，子宮內(nèi)膜惡變的出血模式多為子宮不規(guī)則出血、月經(jīng)過多伴經(jīng)期延長等[10]。有研究顯示，子宮內(nèi)膜惡變的發(fā)生率隨著陰道流血時(shí)間的增加而增高[11]。本研究結(jié)果也提示，惡變組患者陰道流血時(shí)間長于良性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。當(dāng)陰道流血時(shí)間>4.5個(gè)月時(shí)，其敏感性及特異性最高，對于長時(shí)間或反復(fù)陰道不規(guī)則流血患者，尤其是絕經(jīng)后陰道不規(guī)則流血患者，臨床診斷及治療中應(yīng)特別注意惡變的可能。本研究結(jié)果還顯示，年齡、體質(zhì)量指數(shù)、高血壓、糖尿病、惡性腫瘤家族史、陰道流血時(shí)間、子宮內(nèi)膜厚度均為子宮內(nèi)膜惡變的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。這一結(jié)果證實(shí)，子宮內(nèi)膜惡變與許多危險(xiǎn)因素存在緊密相關(guān)性。當(dāng)超聲下提示子宮內(nèi)膜增厚且合并2個(gè)或2個(gè)以上高危因素，惡變率顯著增加，因此通過超聲聯(lián)合高危因素綜合評估，能夠顯著提高惡性病變檢出率[12]。當(dāng)超聲提示子宮內(nèi)膜厚度>1.65 cm時(shí)，應(yīng)警惕子宮內(nèi)膜惡變可能。

綜上所述，對于子宮內(nèi)膜增厚患者，通過超聲聯(lián)合危險(xiǎn)因素的綜合診斷方法，可以有效預(yù)估子宮內(nèi)膜惡變的風(fēng)險(xiǎn)。