董志明
根據(jù)相關(guān)統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示,目前世界上糖尿病患者的數(shù)量約為3.8 億,發(fā)病率高達(dá)8.3%,按照這一趨勢,十五年后糖尿病的患病人數(shù)將會突破6 億[1]。2 型糖尿病屬于糖尿病的一種類型,也是最為常見的類型,我國是世界上2 型糖尿病患者最多的國家,該疾病在我國具有較高的發(fā)病率。老年2 型糖尿病具有較高的發(fā)病風(fēng)險,并且病程較長,控制血糖水平難度大、并發(fā)癥風(fēng)險高,高發(fā)的并發(fā)癥包括糖尿病腎病、心血管并發(fā)癥及神經(jīng)病變等。胰島素抵抗是2 型糖尿病發(fā)病的重要因素之一,也是致使患者發(fā)生其他障礙及并發(fā)癥的重要因素[2]。尿酸是嘌呤代謝的產(chǎn)物,在產(chǎn)生和排泄中處于平衡狀態(tài),如果疾病因素導(dǎo)致尿酸增加,可導(dǎo)致高尿酸血癥。同時尿酸也是一種重要的抗氧化劑,具有一定的清除自由基效果,但是在特殊條件下容易出現(xiàn)抗氧化性逆轉(zhuǎn)的情況,進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,出現(xiàn)炎癥反應(yīng)。近些年來隨著臨床研究的不斷深入,相關(guān)研究顯示高尿酸血和慢性腎臟、心腦血管疾病及代謝性疾病存在較大的關(guān)系,是疾病發(fā)生及發(fā)展的重要因素[3]。并且肥胖型2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者的幾率較大,可能與糖耐量異常等關(guān)系密切。因此本文探討高尿酸血癥對老年2 型糖尿病患者胰島素抵抗和尿蛋白水平的影響。
1.1一般資料 研究對象為2017 年9 月~2019 年9 月在本院收治的180 例老年2 型糖尿病患者,將合并高尿酸血癥的75 例患者設(shè)為觀察組,將未合并高尿酸血癥的105 例患者設(shè)為對照組。觀察組中男43 例、女32 例;平均年齡(61.59±2.02)歲;平均病程(12.32±2.31)年。對照組男65 例、女40 例;平均年齡(60.95±2.75)歲;平均病程(12.02±2.02)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):①2 型糖尿病患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國2 型糖尿病防治指南》[4];②2 型糖尿病患者的主要癥狀表現(xiàn)為多尿、多食、體重下降等,其中空腹血糖≥7.0 mmol/L;③高尿酸血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實(shí)踐指南(2017 版)》[5];④患者均知情參與本研究,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①具有利尿劑、阿司匹林等影響尿酸藥物服用史患者;②合并其他嚴(yán)重疾病患者;③肝腎功能障礙。
1.2方法 對兩組患者進(jìn)行樣本采集,包括空腹外周靜脈血樣本及24 h 尿樣本。使用設(shè)備為全自動生化儀,對FPG、FINS、HbA1c、TG、TC、HDL-C、LDL-C、Scr、BUN 及BUA 水平進(jìn)行檢測分析。使用穩(wěn)態(tài)模型詳細(xì)計算HOMA-IR 以及HOMA-β。使用全自動尿液分析儀檢測PRO 及ALB 水平。
1.3統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn);計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson 相關(guān)分析。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.1兩組患者血液、尿液及血壓相關(guān)指標(biāo)對比 兩組對FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、Scr、收縮壓及舒張壓水平對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05);觀察組BUA、BUN、FINS、PRO 及ALB 水平均明顯高于對照組,HDL-C 水平明顯低于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者血液、尿液及血壓相關(guān)指標(biāo)對比()
表1 兩組患者血液、尿液及血壓相關(guān)指標(biāo)對比()
注:與對照組對比,aP<0.05;1 mm Hg=0.133 kPa
2.2兩組患者胰島素抵抗指標(biāo)對比 觀察組HOMAIR 及HOMA-β 明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組患者胰島素抵抗指標(biāo)對比()
表2 兩組患者胰島素抵抗指標(biāo)對比()
注:與對照組對比,aP<0.05
2.3老年2 型糖尿病患者BUA 水平與其他指標(biāo)的關(guān)系 老年2 型糖尿病患者的BUA 水平與ALB 水平、FINS 水平和HOMA-IR、HOMA-β 呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.551、0.523、0.771、0.614,P<0.05)。
根據(jù)本次研究可知老年2 型糖尿病患者合并高尿酸血癥的幾率較高,并且老年2 型糖尿病患者合并高尿酸血癥具有明顯肥胖、血脂代謝異常以及腎受損的臨床表現(xiàn),這也表明高血尿酸可能是導(dǎo)致老年2 型糖尿病患者病情發(fā)展的一大因素,并且能夠體現(xiàn)早期糖尿病腎損傷的風(fēng)險[6]。糖尿病腎病是一種十分常見的糖尿病并發(fā)癥,也是導(dǎo)致患者死亡的一大因素之一,據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計顯示,我國2 型糖尿病患者中糖尿病腎病的發(fā)病率高達(dá)30%,并且因?yàn)槔夏昊颊邫C(jī)體能力較差,免疫功能衰退嚴(yán)重,其糖尿病腎病的發(fā)病率更高[7]。BUA 水平和2 型糖尿病患者并發(fā)糖尿病腎病具有密切的關(guān)系,合并高尿酸血癥患者出現(xiàn)蛋白尿及腎功能衰退的幾率更大,基于低嘌呤飲食控制的過程中對于合并高尿酸血癥患者的2 型糖尿病患者實(shí)施降低尿酸干預(yù),有助于使患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)趨于穩(wěn)定,一定意義上減少對腎臟造成的損害[8,9]。該結(jié)論也同本研究中所得出結(jié)論相同。并且高血尿酸同2 型糖尿病患者、糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的動脈硬化、非酒精性脂肪性肝病的肝纖維化發(fā)展關(guān)系密切,這一觀點(diǎn)也得到了臨床的廣泛認(rèn)可。其主要機(jī)制可能具有影響腫瘤壞死因子、促黑素細(xì)胞刺激素、色素上皮衍生因子水平、調(diào)控轉(zhuǎn)化生長因子以及核因子E2相關(guān)因子2-抗氧化反應(yīng)元件信號通路、血管平滑肌細(xì)胞等[10,11]。但是對于該觀點(diǎn)仍然存在一定的爭議,對糖尿病患者來說,糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的發(fā)病率不會因?yàn)锽UA 水平的不斷升高而增長,雖然對BUA 水平進(jìn)行有效的監(jiān)測及控制是治療2 型糖尿病患者的一項(xiàng)重要及必要治療措施,但是關(guān)于BUA 在增加2 型糖尿病慢性并發(fā)癥風(fēng)險的作用還需要臨床進(jìn)行深入的研究和分析[12]。
根據(jù)本次研究結(jié)果可知,老年2 型糖尿病BUA 水平和胰島素抵抗程度關(guān)系密切,這也說明胰島素抵抗程度可能為促進(jìn)2 型糖尿病發(fā)病及推動病情發(fā)展的重要因素之一。相關(guān)臨床研究表明,肥胖患者的BUA 水平和高尿酸血癥的發(fā)病率與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)呈正相關(guān)關(guān)系,隨著BMI 的增加,患者發(fā)生高尿酸血癥的幾率也就越高[13]。同時高尿酸血癥患者的BUA 水平和HOMA-IR 關(guān)系密切,兩者表現(xiàn)為正相關(guān)關(guān)系,但是同胰島素敏感指數(shù)呈負(fù)相關(guān)關(guān)系。較高的BUA 水平可能會導(dǎo)致胰島功能衰退,可能和糖尿病前期發(fā)展階段患者胰島素功能衰退相關(guān),因此在臨床上可應(yīng)用于對患者發(fā)展為2 型糖尿病可能性進(jìn)行評估[14]。同時高血尿酸癥史也是導(dǎo)致2 型糖尿病發(fā)病的重要因素之一。高血尿酸癥的血清BUA 水平和胰島素抵抗關(guān)系密切,但是同胰島β 細(xì)胞分泌功能無任何關(guān)系[15]。并且BUA水平的升高可能與同型半胱氨酸血癥等其他因素關(guān)系密切,所以有關(guān)高尿酸血癥對胰島素抵抗的影響程度還需要臨床深入研究。
綜上所述,老年2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者的主要表現(xiàn)包括肥胖明顯、血脂代謝異常及腎損傷等。BUA 水平的變化情況同病理變化關(guān)系密切,如果BUA水平較高將會促進(jìn)疾病的發(fā)展,增加并發(fā)癥風(fēng)險。