張亦菲 ，徐 汀，張浩然，黃家鶯，華賢輝，田 愷，曹 瑩

(上海市獸藥飼料檢測所，上海 201103)

《獸藥經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》[1]是獸藥經(jīng)營企業(yè)從事獸藥經(jīng)營活動(dòng)的基本準(zhǔn)則，也是規(guī)范獸藥經(jīng)營環(huán)節(jié)獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的一項(xiàng)必要舉措。獸藥GSP于2010年3月1日起在全國正式施行，2017年12月農(nóng)業(yè)部發(fā)布了《農(nóng)業(yè)部關(guān)于修改和廢止部分規(guī)章、規(guī)范性文件的決定》(農(nóng)業(yè)部令2017年第8號)[2]，修改了《獸藥經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》等規(guī)章和規(guī)范性文件。上海市為落實(shí)農(nóng)業(yè)農(nóng)村部改革措施，進(jìn)一步加強(qiáng)本市獸藥經(jīng)營質(zhì)量管理，根據(jù)本市實(shí)際情況修訂了《上海市獸藥經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施細(xì)則》、《上海市獸藥GSP現(xiàn)場檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》等配套管理制度，規(guī)范了現(xiàn)場檢查的程序和內(nèi)容，自2018年6月1日起施行。

本文對上海市獸藥GSP現(xiàn)場檢查中存在的共性問題進(jìn)行歸納，分析問題產(chǎn)生原因，為及時(shí)發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在的系統(tǒng)性問題提供參考，為加強(qiáng)獸藥GSP后續(xù)工作開展提出建議。

1 基本情況

自2018年6月至2020年12月，上海市中心城區(qū)有26家獸藥經(jīng)營企業(yè)提出了核發(fā)或換發(fā)獸藥經(jīng)營許可證的申請，已按照獸藥GSP檢查驗(yàn)收項(xiàng)目對企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場檢查。

參考《獸藥經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范》(以下簡稱《規(guī)范》)制定的《上海市獸藥GSP現(xiàn)場檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》(以下簡稱《標(biāo)準(zhǔn)》)中檢查驗(yàn)收項(xiàng)目共分7章90項(xiàng)，場所與設(shè)施章節(jié)29項(xiàng)，機(jī)構(gòu)與人員章節(jié)11項(xiàng)，管理制度章節(jié)9項(xiàng)，采購與入庫11項(xiàng)，陳列與儲存14項(xiàng)，銷售與運(yùn)輸12項(xiàng)，售后服務(wù)4項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)目(條款號前加*)14項(xiàng)，一般項(xiàng)目76項(xiàng)。評定結(jié)果分為三檔，完整、齊全基本符合要求的項(xiàng)目打“Y”，不夠完善、存在一定缺陷的項(xiàng)目打“Y-”，缺陷嚴(yán)重的項(xiàng)目打“N”。在本文的統(tǒng)計(jì)中不對N，Y-做出嚴(yán)格區(qū)分，未打“Y”的項(xiàng)目均視作有缺陷的條款。

2 評定結(jié)果及缺陷項(xiàng)目概況

2.1 評定結(jié)果概況 在接受現(xiàn)場檢查的26家獸藥經(jīng)營企業(yè)中，出現(xiàn)關(guān)鍵項(xiàng)目不完善的企業(yè)24家，占檢查企業(yè)數(shù)的92.3%；只出現(xiàn)一般項(xiàng)目缺陷或不完善的企業(yè)僅2家，占檢查企業(yè)數(shù)的7.7%。現(xiàn)場檢查共發(fā)現(xiàn)45項(xiàng)合計(jì)142條不完善或缺陷項(xiàng)目。

2.2 現(xiàn)場檢查中涉及的缺陷條款 獸藥GSP現(xiàn)場檢查過程中涉及的缺陷條款共計(jì)45項(xiàng)，關(guān)鍵項(xiàng)目7項(xiàng)，一般項(xiàng)目38項(xiàng)。依據(jù)《標(biāo)準(zhǔn)》對條款進(jìn)行匯總分類，發(fā)現(xiàn)每一章節(jié)均有缺陷項(xiàng)。按缺陷條款占比情況來看，管理制度、陳列與儲存和機(jī)構(gòu)與人員三個(gè)章節(jié)中涉及的缺陷條款均超過各自條款數(shù)的一半，分別為77.8%、64.3%和54.5%。缺陷條款匯總情況詳見表1。

表1 現(xiàn)場檢查中涉及的缺陷條款匯總Tab 1 Summary of defects involved in on-site inspection

2.3 現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目分布情況 GSP現(xiàn)場檢查過程中涉及的缺陷項(xiàng)目共有142條，關(guān)鍵項(xiàng)目22條，一般項(xiàng)目120條。缺陷項(xiàng)分布數(shù)由大到小依次為場所與設(shè)施、管理制度、陳列與儲存、機(jī)構(gòu)與人員、銷售與運(yùn)輸、采購與入庫和售后服務(wù)，分別占缺陷總數(shù)的33.8%、25.4%、12.7%、12.0%、9.9%、5.6%和0.7%。缺陷項(xiàng)目分布具體情況詳見表2。

表2 現(xiàn)場檢查缺陷項(xiàng)目分布情況Tab 2 Distribution of on-site inspection defect items

2.4 高頻次缺陷條款分布情況 經(jīng)現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的142條缺陷項(xiàng)目中，出現(xiàn)5次以上的缺陷共有9項(xiàng)，共計(jì)74條，占總?cè)毕蓓?xiàng)目數(shù)的52.1%。場所與設(shè)施方面，主要體現(xiàn)在未按照《標(biāo)準(zhǔn)》要求布置場所環(huán)境，問題較為突出；機(jī)構(gòu)與人員方面部分企業(yè)未建立培訓(xùn)或考核檔案；管理制度方面問題較多，主要是管理制度文件、檔案內(nèi)容不健全；陳列與儲存方面，部分批發(fā)企業(yè)未按照要求陳列經(jīng)營樣品信息；包裝與運(yùn)輸方面問題主要是經(jīng)營生物制品的企業(yè)對有控溫需求的獸藥管理不當(dāng)。高頻次缺陷條款(≥5)分布情況詳見表3。

表3 高頻次缺陷條款(≥5)分布情況Tab 3 Distribution of high-frequency defect items (≥5)

3 存在的共性問題分析

通過對缺陷項(xiàng)目的匯總分析，從表1、表2可以看出缺陷項(xiàng)目在《標(biāo)準(zhǔn)》的各個(gè)章節(jié)均有涉及，反映出獸藥經(jīng)營企業(yè)對GSP的理解、認(rèn)識存在誤區(qū)，部分企業(yè)實(shí)施GSP的主要目的是應(yīng)對驗(yàn)收，缺乏長遠(yuǎn)性考慮和自我規(guī)范意識[3]，質(zhì)量管理還不夠嚴(yán)謹(jǐn)和完善。本文在表3中整理出高頻次缺陷條款，企業(yè)可以對照自查，監(jiān)督檢查人員也可以在現(xiàn)場評定或日常監(jiān)督中更有針對性的開展檢查。

以下主要從缺陷條款較多的場所與設(shè)施、機(jī)構(gòu)與人員、管理制度、采購與入庫、陳列與儲存、銷售與運(yùn)輸?shù)?個(gè)方面進(jìn)行分析。

3.1 場所與設(shè)施 在檢查的26家獸藥經(jīng)營企業(yè)中，24家企業(yè)在場所與設(shè)施方面有不完善或缺陷的項(xiàng)目，占企業(yè)總數(shù)的92.3%，該章節(jié)缺陷條款數(shù)在總?cè)毕輸?shù)中占比33.8%，為各章節(jié)中最高，出現(xiàn)頻次最高的缺陷項(xiàng)目也屬于本章節(jié)，可以說在場所與設(shè)施方面各企業(yè)存在許多共性問題。本章節(jié)主要規(guī)定了獸藥經(jīng)營企業(yè)的營業(yè)場所、倉庫、辦公用房的布局和應(yīng)當(dāng)具備的條件，同時(shí)規(guī)定獸藥經(jīng)營企業(yè)必須配備保持所經(jīng)營獸藥質(zhì)量的設(shè)備和設(shè)施。檢查中出現(xiàn)的問題主要在經(jīng)營場所和倉庫標(biāo)識和環(huán)境控制方面。經(jīng)營場所問題主要集中在未按照要求懸掛質(zhì)量承諾或相關(guān)管理制度及服務(wù)公約、未懸掛“獸用處方藥必須憑獸醫(yī)處方購買”提示語，未根據(jù)獸藥品種、類別、用途設(shè)立醒目標(biāo)志，未對獸用處方藥及非處方藥做出區(qū)分標(biāo)識；倉庫的問題一方面體現(xiàn)在未按照分類以及貯存要求對獸藥分區(qū)陳列，如無不合格區(qū)、待驗(yàn)區(qū)和退貨區(qū)；另一方面是未做好貯存環(huán)境條件的控制，如未根據(jù)經(jīng)營產(chǎn)品的貯存要求設(shè)置陰涼庫、避光設(shè)施、配備高壓滅菌鍋、溫度控制設(shè)備，冷庫內(nèi)未懸掛溫度表、未制定停電應(yīng)急預(yù)案、措施等。上海近年來新增的獸藥經(jīng)營企業(yè)大多為兼營企業(yè)，申請人不具備獸藥相關(guān)專業(yè)背景，從現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題也反映出管理者普遍缺乏對規(guī)范的正確認(rèn)識，質(zhì)量意識不足，所以未能理解各種標(biāo)識在經(jīng)營中的重要意義，也缺乏對獸藥儲存環(huán)境的敏感性，導(dǎo)致問題頻出。

3.2 機(jī)構(gòu)與人員 在檢查的26家獸藥經(jīng)營企業(yè)中，12家企業(yè)在場所與設(shè)施方面存在不完善或缺陷的項(xiàng)目，占企業(yè)總數(shù)的46.2%，該章節(jié)缺陷條款數(shù)在總?cè)毕輸?shù)中占比12.0%。本章節(jié)主要規(guī)定了獸藥經(jīng)營企業(yè)的機(jī)構(gòu)設(shè)置和人員條件，問題主要集中在企業(yè)法人、經(jīng)營負(fù)責(zé)人甚至是質(zhì)量管理人員缺乏獸藥法律法規(guī)相關(guān)知識及人員的授權(quán)和管理方面存在缺陷。部分企業(yè)質(zhì)量管理人員缺少獸用生物制品相關(guān)培訓(xùn)證書；未按規(guī)定制定銷售人員委托或授權(quán)書等。機(jī)構(gòu)與人員是企業(yè)GSP體系運(yùn)行中至關(guān)重要的一環(huán)，人員的素質(zhì)直接影響到企業(yè)整體GSP管理的運(yùn)行，許多企業(yè)在實(shí)施獸藥GSP的工作中，只注重按要求配備相應(yīng)條件的人員，而忽視人員的實(shí)際能力和綜合素質(zhì)，能夠真正理解并熟練運(yùn)用GSP管理的管理人員相對匱乏，企業(yè)人員素質(zhì)偏低又是導(dǎo)致其他環(huán)節(jié)出現(xiàn)缺陷的必然因素[4]。

3.3 管理制度 在檢查的26家獸藥經(jīng)營企業(yè)中，有20家企業(yè)在管理制度方面有不完善或缺陷的項(xiàng)目，占企業(yè)總數(shù)的76.9%，該章節(jié)缺陷條款數(shù)在總?cè)毕輸?shù)中占比25.4%。管理制度方面共設(shè)置了9項(xiàng)條款，主要規(guī)定了獸藥經(jīng)營企業(yè)的文件和檔案管理，要求企業(yè)制定質(zhì)量管理文件并建立相應(yīng)記錄，對涵蓋的內(nèi)容、保存期限也提出了要求。此章節(jié)是問題高發(fā)區(qū)，在檢查中發(fā)現(xiàn)有77.8%的款項(xiàng)出現(xiàn)過需要整改的問題，缺陷一方面體現(xiàn)在管理制度不齊全，缺少如獸藥產(chǎn)品追溯、質(zhì)量評估、獸藥陳列與儲存管理等制度，另一方面是企業(yè)建立的檔案和記錄表不齊全、記錄填寫不規(guī)范，尤其是人員培訓(xùn)、考核方面的記錄出現(xiàn)問題較為普遍。對于剛進(jìn)入獸藥行業(yè)的申請人來說，正確地借鑒別人的先進(jìn)經(jīng)驗(yàn)和做法是必要的，但切忌不加消化、盲目學(xué)習(xí)甚至全盤照搬，如部分企業(yè)未能結(jié)合自身情況制定管理制度，導(dǎo)致文件、記錄表和檔案繁雜過多卻未能覆蓋整個(gè)質(zhì)量控制范圍，知其然不知其所以然，填寫記錄時(shí)也不知原因和重點(diǎn)，達(dá)不到質(zhì)量控制的目的。

3.4 采購與入庫 在檢查的26家獸藥經(jīng)營企業(yè)中，6家企業(yè)在采購與入庫方面有不完善或缺陷的項(xiàng)目，占企業(yè)總數(shù)的23.1%，該章節(jié)缺陷條款數(shù)在總?cè)毕輸?shù)中占比5.6%。該章節(jié)規(guī)定了獸藥經(jīng)營企業(yè)應(yīng)建立的獸藥采購、入庫審核檢查制度，要求建立真實(shí)完整的采購記錄。此章節(jié)缺陷率較低，但涉及到的兩條關(guān)鍵條款體現(xiàn)出企業(yè)未能滿足《標(biāo)準(zhǔn)》對企業(yè)在購進(jìn)獸藥前對供應(yīng)商及產(chǎn)品的資質(zhì)審核和購進(jìn)獸藥時(shí)的質(zhì)量驗(yàn)收提出的要求。獸藥GSP是確保獸藥產(chǎn)品從出廠后到使用前質(zhì)量可靠的有效手段，采購入庫則是GSP執(zhí)行時(shí)的重要環(huán)節(jié)，為了有效控制獸藥流通過程中的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，防范不合格藥品進(jìn)入供應(yīng)鏈，企業(yè)必須應(yīng)加強(qiáng)責(zé)任意識，做好源頭把控，對供應(yīng)商和所供應(yīng)藥品進(jìn)行合法性和質(zhì)量可靠性審核[5]。企業(yè)在選擇供應(yīng)商時(shí)不能只考慮經(jīng)營成本，若經(jīng)營產(chǎn)品出現(xiàn)抽樣檢測不合格，不僅會受到經(jīng)濟(jì)上的處罰，企業(yè)信譽(yù)也會受到影響。

3.5 陳列與儲存 在檢查的26家獸藥經(jīng)營企業(yè)中，13家企業(yè)在陳列與儲存方面有不完善或缺陷的項(xiàng)目，占企業(yè)總數(shù)的50.0%，條款數(shù)在總?cè)毕輸?shù)中占比12.7%。該章節(jié)主要規(guī)定了獸藥經(jīng)營企業(yè)陳列、儲存獸藥應(yīng)當(dāng)具備的條件，問題主要表現(xiàn)在企業(yè)未按規(guī)定陳列經(jīng)營的獸藥樣品，或陳列展示的信息不全；內(nèi)用與外用獸藥未做出區(qū)分或分柜存放；未定期對獸藥的陳列、儲存條件做好檢查記錄；麻醉藥品無專賬記錄。

3.6 銷售與運(yùn)輸 在檢查的26家獸藥經(jīng)營企業(yè)中，10家企業(yè)在銷售與運(yùn)輸方面有不完善或缺陷的項(xiàng)目，占企業(yè)總數(shù)的38.5%，該章節(jié)缺陷條款數(shù)在總?cè)毕輸?shù)中占比9.9%。該章節(jié)主要規(guī)定獸藥經(jīng)營企業(yè)銷售、運(yùn)輸獸藥應(yīng)當(dāng)遵循的原則和應(yīng)當(dāng)具備的條件，問題較少，涉及到的兩條關(guān)鍵項(xiàng)問題主要是記錄內(nèi)容不全，缺少生產(chǎn)廠家或獸藥產(chǎn)品批準(zhǔn)文號等內(nèi)容，一條高頻次缺陷項(xiàng)目是因?yàn)檩^多企業(yè)未對運(yùn)輸時(shí)有溫度控制要求的獸藥建立詳細(xì)記錄。GSP要求獸藥的進(jìn)、存、銷各個(gè)環(huán)節(jié)都應(yīng)有可追溯的原始記錄，并保證真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、有效，能充分體現(xiàn)所載內(nèi)容的質(zhì)量責(zé)任。若因記錄問題無法有效追溯，當(dāng)藥品發(fā)現(xiàn)質(zhì)量問題便無法有效追溯其真實(shí)的產(chǎn)生原因，規(guī)避同類問題再次發(fā)生。

4 建議與對策

4.1 加強(qiáng)企業(yè)管理與人員培訓(xùn) 提高企業(yè)質(zhì)量管理水平，人員的素質(zhì)是關(guān)鍵。“人”作為企業(yè)經(jīng)營活動(dòng)與質(zhì)量管理中最重要及最活躍的因素，其主觀意識、經(jīng)營理念、專業(yè)水平和對法律法規(guī)的熟悉程度等都直接影響企業(yè)的經(jīng)營行為[6]。各環(huán)節(jié)雖然問題頻出，究其原因還是企業(yè)負(fù)責(zé)人尤其是質(zhì)量管理人員缺少對實(shí)施獸藥GSP必要性的認(rèn)識，尤其是“場所與設(shè)施”中經(jīng)營場所和倉庫標(biāo)識和環(huán)境控制方面的問題，按條款要求布置即可，不確定的可向當(dāng)?shù)孬F藥行政管理部門人員咨詢。管理人員必須自我加壓，加強(qiáng)對相關(guān)法律法規(guī)的學(xué)習(xí)，了解條款設(shè)置背后的意義；同時(shí)重視在獸藥經(jīng)營行業(yè)中具有較長經(jīng)營年限的人才儲備，經(jīng)驗(yàn)豐富的從業(yè)人員可以引導(dǎo)管理制度順暢運(yùn)行，有利于各項(xiàng)規(guī)章制度的修訂和完善。企業(yè)應(yīng)根據(jù)自身經(jīng)營的實(shí)際情況，細(xì)化管理制度，如定期開展有針對性的培訓(xùn)，如藥品儲存方面，藥品儲存人員應(yīng)加強(qiáng)庫房溫濕度管理、色標(biāo)管理、防護(hù)管理、堆垛管理、分類存放管理、特殊管理藥品的儲存管理等方面的培訓(xùn)[7]，使企業(yè)內(nèi)部員工更好地理解GSP管理要求，即“一切按規(guī)定辦事，一切以原始資料為依據(jù)，一切記錄在案，一切以數(shù)據(jù)說話”。

4.2 強(qiáng)化企業(yè)責(zé)任意識與管理水平 獸藥GSP的核心是通過嚴(yán)格的管理制度來約束獸藥經(jīng)營企業(yè)的行為，對獸藥經(jīng)營全過程進(jìn)行質(zhì)量控制，防止質(zhì)量事故發(fā)生，保證經(jīng)營的獸藥質(zhì)量[8]，將GSP以工作部署形式分解至各部門，明確各部門在質(zhì)量管理工作中的職責(zé)，強(qiáng)化公司各部門的質(zhì)量意識，專人專崗，明確授權(quán)，完善體系建設(shè)，使質(zhì)量管理工作引起全員重視，做到全員參與，責(zé)任到人：質(zhì)量管理人員應(yīng)取得相關(guān)資格證書，提高綜合素質(zhì)，有利于質(zhì)量工作的規(guī)范開展；在進(jìn)行文件的制定、修訂時(shí)，應(yīng)充分結(jié)合企業(yè)經(jīng)營實(shí)際情況，做到各環(huán)節(jié)可追溯，更好地滿足實(shí)際需求[9]；采購人員應(yīng)做好落實(shí)供貨單位審核、合同簽訂、質(zhì)量驗(yàn)收和質(zhì)量清查這“四道質(zhì)量關(guān)”，把假劣獸藥拒之門外[10]。藥品經(jīng)營企業(yè)掌握存在的普遍問題，獸藥經(jīng)營企業(yè)也可舉一反三，發(fā)揮主觀能動(dòng)性，對獸藥GSP相關(guān)條款的內(nèi)容，定期自查，對發(fā)現(xiàn)的問題整改完善，保證企業(yè)在取得獸藥經(jīng)營許可證后質(zhì)量管理水平不滑坡，為企業(yè)持續(xù)長遠(yuǎn)發(fā)展提供堅(jiān)實(shí)的質(zhì)量保障[11]。

4.3 引導(dǎo)企業(yè)行業(yè)自律 “難在執(zhí)行、貴在堅(jiān)持”，一些企業(yè)對實(shí)施獸藥GSP不能從根本上準(zhǔn)確把握和理解，只知道通過獸藥GSP事關(guān)企業(yè)生死，不知道實(shí)施獸藥GSP的最終目的和對企業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展的重要意義。一次性的驗(yàn)收達(dá)標(biāo)容易，保持長久持續(xù)的符合要求則困難得多，需要引導(dǎo)企業(yè)在日常的經(jīng)營活動(dòng)中始終以質(zhì)量安全為宗旨，以嚴(yán)格的制度為抓手，以規(guī)范的記錄為依據(jù)，把好獸藥經(jīng)營的質(zhì)量關(guān)，將GSP理念與日常經(jīng)營工作扎實(shí)地結(jié)合在一起。

2020年10月起，上海開始推廣“證照分離”改革全覆蓋的舉措，獸藥經(jīng)營許可證(非生物制品)的核發(fā)將改革為“告知承諾”，即一次性告知申請人申辦獸藥經(jīng)營許可證應(yīng)具備的條件和需要提交的材料，申請人承諾符合條件并提交材料的當(dāng)場作出審批決定，現(xiàn)場檢查評定環(huán)節(jié)只能在事中事后監(jiān)管時(shí)進(jìn)行，這對經(jīng)營企業(yè)的自律性有了更高的要求。為了維持獸藥市場秩序，維護(hù)公開、公平、公正的市場競爭環(huán)境，一方面要引導(dǎo)企業(yè)樹立“第一質(zhì)量責(zé)任人”的主體意識，加強(qiáng)行業(yè)自律，提高企業(yè)貫徹落實(shí)獸藥GSP的自覺性和主動(dòng)性[12]，另一方面應(yīng)逐步建立健全獸藥GSP長效監(jiān)管機(jī)制及企業(yè)信用評級制度，監(jiān)管部門根據(jù)企業(yè)信用情況進(jìn)行定期或不定期突擊檢查，以了解企業(yè)真實(shí)情況，便于管理與監(jiān)督，督促企業(yè)質(zhì)量管理水平不斷提升[13]，并將監(jiān)督檢查情況定期向社會公開，接收社會監(jiān)督，以促進(jìn)企業(yè)的規(guī)范經(jīng)營，使行業(yè)可以健康、快速的發(fā)展。