甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素鈉治療Graves病的臨床效果觀察

天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院（301700）劉鳳娟

Graves病為一種自身免疫性疾病，患者的B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體，其中一些可以與甲狀腺濾泡細(xì)胞上的促甲狀腺激素受體結(jié)合并使受體活化，刺激甲狀腺的生長，并導(dǎo)致甲狀腺激素合成分泌過多[1]，患者發(fā)病后會(huì)出現(xiàn)突眼、甲狀腺腫大以及皮損、高代謝癥候等臨床癥狀，甚至部分患者還可能會(huì)出現(xiàn)骨質(zhì)疏松與代謝紊亂等，給患者的工作、生活均造成了嚴(yán)重的影響[2]。Graves病治療常用的方法就是藥物治療，臨床上以咪唑類抗甲狀腺藥物為主，治療期間患者病情得到改善控制，但是治療過程中易出現(xiàn)白細(xì)胞減少、肝損害、皮疹等不良反應(yīng)，部分患者停藥后在不同時(shí)間段出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，預(yù)后效果并不理想，為了提高患者治療效果并改善預(yù)后就需要更好的治療藥物[3]。本次實(shí)驗(yàn)研究的對(duì)象為98例Graves病患者，觀察在其治療過程中甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素鈉的臨床應(yīng)用效果，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次實(shí)驗(yàn)研究對(duì)象為2017年3月～2020年3月在我院接受治療的98例Graves病患者，通過雙色球法的運(yùn)用實(shí)現(xiàn)患者的分組，共分為甲組（n=49）與乙組（n=49）。甲組男女比例、平均年齡、病程分別為16∶33、（40.32±3.24）歲、（1.16±0.54）年；乙組男女比例、平均年齡、病程分別為13∶36、（39.87±3.67）歲、（1.09±0.63）年。比較兩組患者一般資料后發(fā)現(xiàn)其差異并不顯著，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合Graves病診斷標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)實(shí)驗(yàn)研究所用藥物無過敏情況；神志清楚，可以清楚表達(dá)意愿。排除標(biāo)準(zhǔn)：入院前1個(gè)月使用過激素類藥物的患者；合并存在甲狀腺腫瘤的患者；存在白細(xì)胞減少或者肝功能損害的患者。

1.2 方法

1.2.1 單獨(dú)使用甲巰咪唑治療的為乙組，初始量為：甲巰咪唑10mg/次，每天口服兩次，每4周化驗(yàn)檢查一次，根據(jù)患者病情恢復(fù)情況及化驗(yàn)結(jié)果調(diào)整藥物用量，在其甲狀腺功能改善后將藥物劑量逐漸減量，減至最小量（甲巰咪唑2.5～5mg/d）維持治療，維持治療時(shí)間為6～12個(gè)月，維持治療期間每8周化驗(yàn)檢查一次。治療期間根據(jù)患者具體情況給予對(duì)癥控制心室率等治療，如患者出現(xiàn)肝損害、白細(xì)胞減少、皮疹等不良反應(yīng)及時(shí)給予治療。

1.2.2 使用甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素鈉聯(lián)合治療的為甲組，初始甲巰咪唑的治療方法同乙組，待患者高代謝癥狀明顯改善、甲功化驗(yàn)結(jié)果正常、甲巰咪唑用量≤10mg/d時(shí)，加用左甲狀腺素鈉，初始劑量為12.5ug/次，每天一次，早餐前半小時(shí)口服，此后每四周化驗(yàn)檢查一次，根據(jù)患者病情恢復(fù)情況及化驗(yàn)結(jié)果調(diào)整藥物用量，逐漸加大左甲狀腺素鈉的用量，最大劑量不超過50ug/d，并逐漸減小甲巰咪唑用量，達(dá)到維持平衡用量后，維持治療6～12個(gè)月，維持期間每8周化驗(yàn)檢查一次。治療期間根據(jù)患者具體情況給予對(duì)癥控制心室率等治療，如患者出現(xiàn)肝損害、白細(xì)胞減少、皮疹等不良反應(yīng)及時(shí)給予治療。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 本研究兩組患者的觀察指標(biāo)分別為治療有效率、治療前后患者突眼陽性率、甲狀腺腫大陽性率、促甲狀腺素受體抗體陽性率以及治療前后促甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素水平和不良反應(yīng)（白細(xì)胞減少、皮疹、胃腸道不適、輕度肝損害）發(fā)生率。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：患者體征與病情均恢復(fù)，各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)恢復(fù)正常為有效；患者體征與病情均好轉(zhuǎn)，各項(xiàng)甲狀腺功能指標(biāo)均改善為好轉(zhuǎn)；體征、病情和相關(guān)甲狀腺功能指標(biāo)與治療前相比均無明顯變化為無效[4]。

游離三碘甲狀腺原氨酸、游離甲狀腺素、促甲狀腺素水平均通過抽取空腹靜脈血并采用化學(xué)發(fā)光粒子免疫檢測的方法進(jìn)行測定[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 收集實(shí)驗(yàn)甲乙兩組患者的相關(guān)數(shù)據(jù)資料，將其錄入到統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0中完成處理、分析，數(shù)據(jù)表示方法包括%與（±s），檢驗(yàn)方法包括X2與t，如果P＜0.05則表示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 甲組與乙組各有49例患者，其治療效果為有效的例數(shù)分別為28例、24例，好轉(zhuǎn)的例數(shù)分別為20例、17例，無效的例數(shù)分別為1例、8例，治療有效率分別為98.0%、83.7%，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析兩組患者治療有效率后發(fā)現(xiàn)，甲組患者相對(duì)較高，與乙組患者相比差異顯著（P＜0.05）。

2.2 治療后甲組患者突眼陽性率、甲狀腺腫大陽性率與促甲狀腺素受體抗體陽性率均明顯低于乙組患者，P＜0.05；而兩組患者治療前相比并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。詳見附表1。

附表1 兩組患者治療前后相關(guān)指標(biāo)陽性率比較

2.3 治療后，兩組患者促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）以及游離甲狀腺素（FT4）水平均有所改善，且甲組患者的改善效果更為顯著，P＜0.05；而治療前，兩組患者上述指標(biāo)水平相近，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＞0.05。詳見附表2。

附表2 兩組患者治療前后TSH、FT3以及FT4水平比較

2.4 甲組有患者49例，共有3例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，類型包括胃腸道不適與皮疹，其概率為4.1%（2/49）、2.0%（1/49），不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.1%；乙組有患者49例，共有10例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，類型包括胃腸道不適、皮疹、白細(xì)胞減少與輕度肝損害，其概率分別為8.2%（4/49）、6.1%（3/49）、2.0%（1/49）、4.1%（2/49），不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.4%，分析比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率發(fā)現(xiàn)，甲組明顯低于乙組患者，P＜0.05。

3 討論

Graves病的全稱為毒性彌漫性甲狀腺腫，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為這一疾病的出現(xiàn)與遺傳、環(huán)境因素、精神壓力以及感染等多種因素有著較為密切的關(guān)系，且其發(fā)病率在臨床上呈現(xiàn)出上升的趨勢，目前最常用的治療方法就是藥物治療，但是部分患者對(duì)于單純抗甲狀腺藥物治療效果并不理想，預(yù)后效果相對(duì)較差，容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，在這樣的情況下選擇高效藥物成為了其治療過程中一個(gè)比較重要的問題[6]。

甲巰咪唑是臨床常用的一種抗甲狀腺藥物，其可以抑制甲狀腺過氧化物酶的活性，有效阻礙了甲狀腺激素的合成，抗甲狀腺效果較為理想，但是部分患者可能會(huì)在治療過程中出現(xiàn)白細(xì)胞減少、輕度肝損傷等并發(fā)癥，甚至?xí)谕Ｋ幒蟪霈F(xiàn)病情復(fù)發(fā)，給患者的治療造成了一定的影響[7]。左甲狀腺素鈉為人工合成的甲狀腺激素，口服用藥后吸收較好，且起效平穩(wěn)，臨床上廣泛的應(yīng)用于甲狀腺激素的替代治療，可以較好地緩解患者的病情。左甲狀腺素鈉在Graves病患者中主要用于合并突眼、甲狀腺腫及治療過程中甲功波動(dòng)較大的患者，初始使用甲巰咪唑控制患者的病情改善甲狀腺功能，在適當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)聯(lián)合使用左甲狀腺素鈉有效的控制患者突眼、甲狀腺腫大等情況，避免了病情的復(fù)發(fā)與各種不良反應(yīng)的出現(xiàn)，具有理想的治療效果[8-11]。

綜上所述，在Graves病患者治療過程中，甲巰咪唑聯(lián)合左甲狀腺素鈉的運(yùn)用可以顯著地改善Graves病患者的病情，改善了突眼、甲狀腺腫大等情況的出現(xiàn)，將患者促甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸以及游離甲狀腺素等指標(biāo)控制在更加合理的范圍內(nèi)，減少了不良反應(yīng)的出現(xiàn)，是一種值得臨床推廣的治療藥物組合。