黃 慧，楊小駿（通訊作者）

（常州市第一人民醫(yī)院 江蘇 常州 213001）

阿司匹林是一種常用的解熱鎮(zhèn)痛藥物，近年來(lái)因其對(duì)誘導(dǎo)血小板聚集的AA 具有阻滯作用，現(xiàn)已被臨床醫(yī)師廣泛地用于神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科、心內(nèi)科等血栓性疾病的治療，早期合理使用能有效降低梗塞復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[1]。氯吡格雷作為ADP 阻滯劑，也能較好的阻止血小板的聚集，常用于預(yù)防和治療因血小板高聚集引起的心、腦血管疾病[2]。但是，隨著這兩種藥物在臨床的廣泛使用及大量研究，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分患者存在阿司匹林抵抗（AR）或氯吡格雷抵抗（CR），該類患者即使遵醫(yī)囑長(zhǎng)期服用阿司匹林或者氯吡格雷，最終仍然發(fā)生了缺血性腦血管疾病，表明常規(guī)性應(yīng)用抗血小板藥物其療效有一定的個(gè)體差異性[3-4]。有研究提出，可以依據(jù)血小板發(fā)生作用的機(jī)制進(jìn)行相應(yīng)的藥物敏感性觀察，以更好地保證藥物對(duì)腦梗死患者治療的個(gè)性化與有效性，控制缺血性腦血管不良事件的發(fā)生，提高抗血小板聚集藥物的臨床療效，降低腦梗死患者的復(fù)發(fā)概率[5-6]。血栓彈力圖（TEG）作為一種檢測(cè)凝血功能和觀察抗血小板藥物治療效果的方法，如能在臨床應(yīng)用中進(jìn)行更大程度的推廣使用，可以有效指導(dǎo)抗血小板藥物的個(gè)性化治療。本文對(duì)TEG 檢測(cè)在對(duì)服用抗血小板藥物的腦梗死患者療效檢測(cè)中的作用進(jìn)行分析。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2018 年11 月—2019 年4 月收治并進(jìn)行TEG 項(xiàng)目的腦梗死患者173 例，分為三組。雙通組為聯(lián)合服用阿司匹林、氯吡格雷組，共58 例，其中男45 例，女13 例，年齡25 ～86 歲，平均年齡（58.48±4.18）歲。單通一組為單服阿司匹林組，共49 例，其中男31 例，女18 例，年齡34 ～88 歲，平均年齡（57.48±4.61）歲。單通二組為單服氯吡格雷組，共66 例，其中男44 例，女22 例，年齡41 ～90 歲，平均年齡（58.56±4.81）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均診斷為新發(fā)腦梗死；（2）發(fā)病時(shí)間在48 h 內(nèi)；（3）均需要口服抗血小板藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除患者有血液系統(tǒng)疾??；（2）排除患者近期內(nèi)服用過(guò)抗血栓、抗凝等藥物治療；（3）排除患者嚴(yán)重高血壓、糖尿病等。

1.2 方法

儀器：TEG5000；試劑：Haemonetics 公司提供的TEG 配套檢測(cè)試劑。

雙通組患者同時(shí)口服阿司匹林（生產(chǎn)廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）和氯吡格雷[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（杭州）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20180029）]，劑量分別為100 mg/d 和75 mg/d。單通一組患者口服阿司匹林，劑量為100 mg/d，單通二組患者口服氯吡格雷，劑量為75 mg/d。在服藥5 d 后，抽取靜脈血于枸櫞酸鈉抗凝管和肝素抗凝管中，保溫條件下及時(shí)送輸血科并于4 h 內(nèi)進(jìn)行TEG 的AA 通道及ADP 通道藥物抑制率檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

以患者血常規(guī)血小板計(jì)數(shù)、不同通道血小板抑制率及抑制不達(dá)標(biāo)率為評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)分布的計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（± s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1 三組患者血小板計(jì)數(shù)比較

三組患者血小板計(jì)數(shù)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組患者血小板計(jì)數(shù)比較（± s）

表1 三組患者血小板計(jì)數(shù)比較（± s）

組別 例數(shù) PLT/（×109?L-1）雙通組 58 208.55±57.41單通一組 49 212.84±76.12單通二組 66 203.48±62.01 F 0.298 P＞0.05

2.2 三組血小板抑制率比較

雙通組腦梗死患者AA 通道抑制率高于單通一組，ADP 通道藥物抑制率高于單通二組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組血小板抑制率比較（± s，%）

表2 三組血小板抑制率比較（± s，%）

組別 例數(shù) AA 通道 ADP 通道雙通組 58 86.77±22.74 44.63±28.59單通一組 49 78.91±24.26 -單通二組 66 - 35.61±27.84 t 1.718 1.775 P＞0.05 ＞0.05

2.3 三組血小板抑制無(wú)效率比較

雙通組患者兩種藥物血小板抑制無(wú)效率低于其他兩組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 三組血小板抑制無(wú)效率比較[n（%）]

3.討論

腦梗死是我國(guó)中老年人群中較為高發(fā)的一類腦血管疾病，隨著物質(zhì)生活水平的提高和工作壓力的加大，患者常因其他疾病或外部誘因?qū)е履X部缺血、缺氧，在患者血脂較高，血液黏稠度較高的情況下，血液流動(dòng)變緩，進(jìn)而導(dǎo)致血小板活化、黏結(jié)、凝集，形成血栓，從而進(jìn)一步加劇局部腦組織的缺血狀態(tài)而形成壞死。腦梗死發(fā)現(xiàn)或治療不及時(shí)的話，致殘率很高，會(huì)導(dǎo)致部分家庭因病致窮，導(dǎo)致患者失去生活自理能力。因此，個(gè)性化地選擇敏感藥物進(jìn)行抗血栓治療缺血性腦血管疾病很有必要，能降低心腦血管的缺血再發(fā)率。

TEG 儀是一種檢測(cè)儀器，是通過(guò)在測(cè)試杯中添加不同試劑，模擬人體內(nèi)血栓形成的過(guò)程，并將整個(gè)過(guò)程通過(guò)電信號(hào)轉(zhuǎn)化輸出成連續(xù)性的圖形形式表現(xiàn)，最終通過(guò)幾個(gè)不同圖形的疊加處理，計(jì)算出AA 和ADP 通道的血小板抑制率。協(xié)助判斷患者的凝血狀態(tài)與階段，并分析形成原因。能判定出血及血栓風(fēng)險(xiǎn)；細(xì)化患者凝血功能障礙的原因，指導(dǎo)臨床選擇合適的血液制品進(jìn)行有效的成分輸注；監(jiān)測(cè)患者的血小板活性和抗血小板藥物的療效[7]。阿司匹林通過(guò)抑制環(huán)氧酶的作用，減少血栓素A2的生成，以達(dá)到抑制血小板間的相互作用；氯吡格雷作用于ADP 受體、使血小板活化因子（PAF）等被抑制，進(jìn)而能抑制血小板聚集。TEG 儀器依據(jù)這兩種藥物作用機(jī)制來(lái)監(jiān)測(cè)患者的AA 通道及ADP 通道的血小板抑制率。

在本研究中，三組患者在應(yīng)用不同的抗血小板藥物后，血小板計(jì)數(shù)無(wú)顯著差異（P＞0.05），表明腦梗死患者無(wú)論服用阿司匹林還是氯吡格雷，對(duì)患者血小板計(jì)數(shù)無(wú)明顯影響。同時(shí)研究還表明，兩種通道的血小板抑制率均值均在正常檢測(cè)范圍之內(nèi)。單通一組對(duì)AA 通道的血小板抑制率高于單通二組對(duì)于ADP 通道的血小板抑制率，效果相對(duì)較好。阿司匹林和氯吡格雷兩種藥物之間對(duì)血小板的抑制率未產(chǎn)生協(xié)同作用，因?yàn)榇嬖谀X梗死患者本身個(gè)體情況的不同導(dǎo)致對(duì)阿司匹林和氯吡格雷的抵抗程度不同。因此聯(lián)合服用阿司匹林和氯吡格雷兩種藥物，能在其中一種藥物產(chǎn)生抵抗時(shí)對(duì)另一藥物途徑進(jìn)行有效補(bǔ)充，從而防止患者血小板的高度聚集，對(duì)腦梗死患者起良好的治療效果。

綜上所述，腦梗死患者定期進(jìn)行TEG 檢測(cè)能較好的觀察患者用藥后的情況，通過(guò)結(jié)果分析能及時(shí)發(fā)現(xiàn)患者服用阿司匹林和氯吡格雷后所產(chǎn)生的抑制血小板聚集效果是否達(dá)到預(yù)期，進(jìn)而判斷患者對(duì)所服用藥物是否敏感或存在抵抗，是否需要更換或加大藥量。因此選擇兩種藥物聯(lián)合服用對(duì)控制病情很有必要，能更好控制腦梗死患者預(yù)后生活質(zhì)量，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。