高危型人乳頭瘤病毒檢測(cè)對(duì)不同年齡段宮頸癌篩查臨床研究

趙 博，徐 斌，王 姣

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 婦產(chǎn)科，遼寧 沈陽(yáng) 110003

宮頸癌是一種病因明確，通過(guò)篩查可采取措施并有效阻止其發(fā)生的惡性腫瘤，臨床通過(guò)預(yù)防可將其發(fā)病率降低50%～60%[1-3]。中年已婚女性為該病較常見(jiàn)的群體。有研究報(bào)道，宮頸癌患者的數(shù)量逐年遞增，且患病年齡結(jié)構(gòu)呈年輕化趨勢(shì)[4]。因?qū)m頸癌前病變發(fā)展至宮頸癌會(huì)歷經(jīng)一個(gè)相對(duì)較長(zhǎng)的時(shí)間，因此，早發(fā)現(xiàn)、早防治，有助于降低該病的發(fā)病率及病死率。本研究回顧性分析于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院門診就診的2 000例檢測(cè)高危型人乳頭瘤病毒(high risk human papillomavirus，HR-HPV)患者的臨床資料，旨在探討HR-HPV分型檢測(cè)對(duì)不同年齡段宮頸病變篩查的臨床意義?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取自2018年2月至2020年2月于北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院門診就診進(jìn)行HR-HPV檢測(cè)的2 000例女性患者為研究對(duì)象。所有受檢者年齡20～85歲，平均年齡(42.9±2.5)歲。根據(jù)患者年齡將其分為年齡<30歲組(n=402)、31～40歲組(n=615)、41～50歲組(n=610)、51～60歲組(n=306)、年齡>60歲組(n=67)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有研究對(duì)象均自愿簽署知情同意書(shū)。

1.2 研究方法

1.2.1 人乳頭狀瘤病毒分型檢測(cè) 采用人乳頭狀瘤病毒(human papillomavirus， HPV)檢測(cè)系統(tǒng)以及PCR反向雜交技術(shù)檢測(cè)患者的HPV分型。所有試劑及配套試劑盒均由深圳亞能公司生產(chǎn)提供，檢測(cè)過(guò)程依據(jù)試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。其可檢測(cè)23種HPV亞型，包括高危型18種(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、82、83型)和低危型 5 種(HPV6、11、42、43、81型)。

1.2.2 陰道鏡下宮頸組織學(xué)病理檢查 檢測(cè)對(duì)象：HPV16、18型陽(yáng)性者或其他包括16型HR-HPV陽(yáng)性且不低于意義不明的非典型鱗狀細(xì)胞者行陰道鏡下宮頸組織學(xué)病理檢查，排除未見(jiàn)上皮內(nèi)病變或惡性細(xì)胞外所有細(xì)胞學(xué)異?；颊撸籋PV 陰性但細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果在低度鱗狀上皮內(nèi)病變(low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL)及以上的；同時(shí)，對(duì)存在可疑病變者予以子宮頸多點(diǎn)活檢和/或?qū)m頸管內(nèi)膜搔刮術(shù)。依據(jù)組織學(xué)病理檢測(cè)結(jié)論診斷分為炎癥及以下(包括炎癥和陰性結(jié)果)、LSIL、高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL)、原位腺癌(adenocarcinoma insitu，AIS)、腺癌(adenomatous carcinoma，AC)、鱗癌(squamous cell carcinoma，SCC)。其中，AIS、AC、SCC的惡性程度均高于HSIL，本研究將其定義為HSIL以上病變。依據(jù)不同年齡段觀測(cè)感染情況，并與對(duì)應(yīng)病理檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較。組織學(xué)切片由3位高年資病理醫(yī)師對(duì)所有病理切片進(jìn)行復(fù)閱，其最后診斷結(jié)論需由至少兩位醫(yī)師意見(jiàn)統(tǒng)一方可確定。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2014年世界衛(wèi)生組織女性生殖系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)[5]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)數(shù)資料用例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同年齡段HR-HPV陽(yáng)性分布情況 HR-HPV總陽(yáng)性感染率為14.75%(295/2 000)，HR-HPV感染率前四位分別為HPV16、18、31、33型，其中，HPV16型陽(yáng)性率為3.30%(66/2 000)，HPV18型陽(yáng)性率為1.40%(28/2 000)，HPV31型陽(yáng)性率為1.05%(21/2 000)，HPV33型陽(yáng)性率為1.00%(20/2 000)，其他14型HR-HPV陽(yáng)性率為8.00%(160/2 000)。不同年齡組中HR-HPV陽(yáng)性檢出率以年齡<30歲組最高，為18.16%(73/402)。各年齡組間HR-HPV陽(yáng)性檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同年齡段HR-HPV陽(yáng)性分布情況/例(百分率/%)

2.2 不同年齡段宮頸病變分布情況 116例患者進(jìn)行了陰道鏡病理活檢，HR-HPV陽(yáng)性97例(83.62%)，其中，年齡<30歲17例，31～40歲31例，41～50歲33例，51～60歲13例，年齡>60歲3例；病理診斷結(jié)果為炎癥及以下46例(47.42%)，LSIL 27例(27.84%)，HSIL及以上病變24例(24.74%)。41～50歲進(jìn)行陰道鏡活檢病理診斷結(jié)果為HSIL及以上病變的檢出率最高，為54.17%(13/24)。各年齡段LSIL與HSIL及以上病變病理診斷檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 不同年齡段陰道鏡活檢病理診斷宮頸病變分布情況/例(百分率/%)

2.3 陰道鏡病理檢查結(jié)果與HR-HPV感染情況 陰道鏡病理活檢97例中，炎癥及以下、LSIL、HSIL、SCC、AIS、AC以及HSIL及以上分別為61、29、21、3、1、1、26例。HPV16、18型的HSIL及以上檢出率均高于LSIL檢出率，HPV31型、HPV 33型、其他14型的HSIL及以上檢出率均低于LSIL檢出率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 陰道鏡病理檢查結(jié)果與HR-HPV感染情況/例(百分率/%)

3 討論

宮頸癌是公認(rèn)的女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，HPV感染是導(dǎo)致患者發(fā)生宮頸癌癌變的主要因素[5]。宮頸癌發(fā)生發(fā)展是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程[6]，予以宮頸癌篩查是有效防治宮頸癌的關(guān)鍵。本研究探討不同年齡HR-HPV感染的分布與不同級(jí)別宮頸病變的關(guān)系，分析年齡因素對(duì)HR-HPV感染的影響及各HR-HPV亞型對(duì)宮頸病變致病的差異性，為HPV的防治提供有效幫助。

本研究中，2 000例受檢者的HR-HPV總陽(yáng)性感染率為14.75%(295/2 000)，這與Zeng等[7]、何紫常等[8]研究結(jié)果相一致。其中，HR-HPV感染率以HPV16、18、31及33型為主，年齡<30歲的HR-HPV陽(yáng)性率最高(18.16%)，31～60歲的陽(yáng)性率略有下降，年齡>60歲女性陽(yáng)性率再次升高(16.42%)；而年齡<30歲HSIL及以上的陽(yáng)性檢出率較低(4.17%)；提示年齡是HR-HPV感染的重要因素之一，不同年齡HR-HPV致病呈雙峰表現(xiàn)，這與姜玲波等[9]、Jiang等[10]研究結(jié)果相一致。究其原因，年齡<30歲女性的性生活活躍，機(jī)體免疫功能未被HPV感染致敏，故感染率高、致病力強(qiáng)，但其免疫力強(qiáng)，可短期內(nèi)清除HR-HPV感染，屬一過(guò)性感染。而絕經(jīng)后女性，雌激素水平低、免疫力差，故易導(dǎo)致HR-HPV感染，而使其感染率回升。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，年齡<30歲組HR-HPV陽(yáng)性活檢人群中HSIL及以上檢出率為4.17%(1/24)，雖較其他年齡組的檢出率低，但仍提示年齡<30歲女性仍有可能發(fā)生宮頸病變。雖然，不同年齡組HR-HPV陽(yáng)性檢出率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但活檢人群各年齡段LSIL與HSIL及以上病變病理診斷檢出率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中，41～50歲患者HSIL及以上檢出率最高(54.17%)，說(shuō)明臨床應(yīng)將41～50歲群體作為宮頸癌重點(diǎn)防治對(duì)象。

本研究結(jié)果還顯示，97例活檢患者中，HPV16、18型的HSIL及以上檢出率均高于LSIL檢出率，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示HPV16、18型更易致HSIL及以上病變；同時(shí)可以推出HPV16、18型的危害性較大，這與相關(guān)研究報(bào)道[11-12]結(jié)果相似。HR-HPV陰性患者中有2例LSIL以上的宮頸病變，說(shuō)明這些患者可能感染了未知的HPV或因?qū)嶒?yàn)誤差所致等。有研究報(bào)道，HR-HPV陰性發(fā)生宮頸腺癌的比例明顯高于陽(yáng)性患者[13]。因此，為減少漏診，對(duì)于HR-HPV陰性者，仍需定期進(jìn)行宮頸篩查，如有癥狀，必要時(shí)行陰道鏡及宮頸管內(nèi)膜搔刮術(shù)。

綜上所述，對(duì)年齡<30歲女性可行HR-HPV檢測(cè)，對(duì)HR-HPV陰性者仍需定期進(jìn)行宮頸篩查；臨床應(yīng)對(duì)41～50歲年齡段女性定期篩查，注意高危感染因素，盡可能地做到早發(fā)現(xiàn)、早診治，降低患者發(fā)生宮頸癌的概率。