徐敏，李興旺，盧海龍，楊榮禮*

(1徐州醫(yī)科大學研究生院,江蘇 徐州 221004；2中國人民解放軍東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院干部病房二科, 南京 210002；3徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院老年醫(yī)學科,江蘇 徐州 221004)

在全球惡性腫瘤中，結直腸癌發(fā)病率位居第三，死亡率位居第二[1]，而老年人是結直腸癌高發(fā)人群[2]。由于現(xiàn)代人飲食熱量高、體力活動缺乏和中心性肥胖發(fā)生率增多，糖代謝異常的發(fā)病率在逐年上升。國外有學者發(fā)現(xiàn)，高血糖者罹患惡性腫瘤的風險較血糖正常者平均增加了20%～30%[3]，高糖水平能夠促進腫瘤細胞增殖、侵襲和遷移、誘導凋亡抵抗，加速腫瘤的發(fā)生發(fā)展[4]。我們旨在分析老年結直腸癌臨床資料、病理特點、相關腫瘤標志物水平和術后并發(fā)癥，探討高血糖與老年結直腸癌臨床病理特征及術后并發(fā)癥的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象

回顧性分析2019年7月至2020年7月于徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院診治的老年結直腸癌患者78例，根據(jù)血糖水平，分為高血糖組(36例)和血糖正常組(42例)。納入標準:(1)病理確診為結直腸癌；(2)均行手術治療；(3)年齡≥60歲；(4)病史及病理資料齊全。排除標準:(1)家族性結腸息肉??；(2)肛管鱗癌；(3)2個及以上原發(fā)腫瘤；(4)術前或術后行放化療的結直腸癌；(5)伴有嚴重心腦血管疾病及多器官功能衰竭。術后1個月第1次復查的檢測結果為術后腫瘤標志物水平。

1.2 方法

通過搜索電子病歷系統(tǒng)，記錄2組患者性別、年齡、手術記錄、住院天數(shù)、病理資料、血糖情況及術前術后相關腫瘤標志物水平等，隨訪術后并發(fā)癥，如手術切口感染、肺部感染、吻合口瘺、腸梗阻、尿潴留、深靜脈血栓形成及傷口裂開情況。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結 果

2.1 2組患者臨床資料比較

2組患者在性別、年齡、吸煙、飲酒、基礎病、住院時間、手術時間及術中出血量情況比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)；在體質量指數(shù)(body mass index, BMI)和首發(fā)癥狀方面比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較

2.2 2組患者病理特征比較

高血糖組結腸癌多位于左半結腸，血糖正常組結腸癌多位于右半結腸，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；高血糖組病理分期多位于Ⅲ、Ⅳ期，血糖正常組病理分期多位于Ⅱ、Ⅲ期，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與血糖正常組相比較，高血糖組更易出現(xiàn)淋巴結轉移(P<0.05)；2組直腸癌、組織類型、分化程度、腫瘤大小及大體形態(tài)比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表2。

表2 2組患者病理特征比較

2.3 腫瘤標志物水平比較

高血糖組術前CEA水平、CA199水平高于血糖正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)；2組術前CA125水平、CA242水平、CA724水平、CA50水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。2組術后檢測結果均較術前下降，但2組術后檢測結果比較，差異均無統(tǒng)計學意義(均P>0.05)。見表3。

表3 2組患者腫瘤標志物測定結果比較

2.4 術前CA199、CEA水平在各病理分期比較

2組術前CA199在組內(nèi)不同病理分期比較，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。高血糖組術前CEA水平在不同病理分期比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血糖正常組術前CEA水平不同病理分期比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者術前CA199、CEA水平在各病理分期比較

2.5 2組患者術后并發(fā)癥比較

高血糖組術后并發(fā)癥發(fā)生率高于血糖正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 2組患者術后并發(fā)癥比較

3 討 論

由于結直腸癌早期臨床表現(xiàn)不典型，很多老年人易忽略癥狀，等到瘤體較大，腹痛癥狀較重，腹部可捫及包塊時，才主動就診。本研究顯示，血糖正常組首發(fā)癥狀以腹痛、腹部包塊及腹脹多見；高血糖組首發(fā)癥狀以便秘、排便習慣改變、腹瀉多見，可能與自主神經(jīng)和腸神經(jīng)病變有關，導致結腸動力下降，腸道內(nèi)物質蓄積，引起便秘[5]。高血糖者更易腹瀉的原因有多種，其中由降糖藥物二甲雙胍導致的吸收性腹瀉最常見[6]。另外，高血糖刺激腸道細菌過度生長、膽汁酸吸收障礙和艱難梭菌感染引起結腸炎等也會造成腹瀉[5]。

本研究以脾區(qū)為分界，將結腸劃分為左半結腸與右半結腸。本研究結果顯示，高血糖組結直腸癌多位于左半結腸，血糖正常組結直腸癌多位于右半結腸。推測可能與體內(nèi)高血糖環(huán)境下，乙狀結腸易于蓄積致癌物質，結腸遠端上皮細胞對致癌物質敏感性增強有關[7]。國外有研究指出，與血糖正常者相比，高血糖者的淋巴結轉移比例更高[8]，本研究結果與之一致，且高血糖組BMI更高。2組腫瘤病理分期結果顯示：高血糖組病理分期多位于Ⅲ、Ⅳ期，血糖正常組多位于Ⅱ、Ⅲ期，可能是由于高血糖誘導通過TGF-β/PI3/AKT途徑和上調(diào)血紅素加氧酶表達，增強腫瘤細胞遷移能力[9]，促進了淋巴結轉移。炎癥刺激會誘導腫瘤的發(fā)生和進展，而高血糖狀態(tài)促進炎癥因子的分泌[10]，亦有研究表明，高血糖通過代謝和分子改變或基因突變促進惡性腫瘤細胞增殖[11]，而且高血糖能夠提供腫瘤細胞快速增殖所需的更多能量，癌細胞增殖更快[12]，增強了腫瘤細胞的侵襲能力。

高血糖狀態(tài)下，部分胰腺組織細胞被脂肪空泡細胞所取代，胰島內(nèi)淀粉樣物質發(fā)生玻璃樣變，促進CA199釋放入血，在本研究中，高血糖組術前CA199水平更高，驗證了這一理論。CEA對結直腸、胃等內(nèi)胚葉上皮演化而來的腫瘤較為敏感，2組術前CEA水平對比，老年結直腸癌高血糖組術前CEA水平明顯升高，這可能是由于體內(nèi)高血糖環(huán)境增加氨基己糖生物合成途徑的活性，促進細胞增殖、侵襲和遷移，誘導CEA表達[13],行手術治療后CEA水平降低[14]，與本研究結果一致。進一步對比2組各病理分期下術前CA199和CEA水平，發(fā)現(xiàn)無論血糖水平是否正常，老年結直腸癌患者術前CA199水平均隨病理分期進展而升高，表明術前CA199水平在一定程度上反映老年結直腸癌的病理分期。本研究的高血糖組術前CEA水平與腫瘤分期相關，腫瘤分期越晚，CEA水平越高，因此，CEA水平可作為判斷老年高血糖組腫瘤病理分期的重要評估指標。而血糖正常組術前CEA水平在各病理分期無明顯差異，這與Topdagi等[15]學者的研究一致，認為CEA水平與患者的病理分期之間沒有明確的相關性。

本研究結果表明，高血糖組術后感染發(fā)生率高于血糖正常組，可能是由于高血糖者免疫功能受損，引起中性粒細胞免疫衰老，造成趨化性障礙，吞噬能力降低和殺菌活性降低等[16]。此外，高血糖提供了一個富含營養(yǎng)物質的內(nèi)環(huán)境，增加了微生物致病菌株的定殖率，導致感染的發(fā)生。早在20世紀，Black等[17]指出，高血糖狀態(tài)會加速蛋白質的非酶糖基化，從而使免疫球蛋白失活，并阻礙細菌的自我調(diào)理作用，從而誘發(fā)感染。

綜上，高血糖狀態(tài)是老年結直腸癌的危險因素，與其臨床癥狀、病理特征密切相關。術后并發(fā)癥更傾向于肺部感染和手術切口感染，在合并血糖升高的老年結直腸癌患者中進行控制血糖的宣教，可降低術后感染率。