口服羥氯喹外用貝復(fù)新聯(lián)合強(qiáng)脈沖光治療面部激素依賴性皮炎53例療效觀察

楊康 ，李瑾 ，尹利莎 ，劉惠惠 ，孫萍萍

（山東煙臺芝罘醫(yī)院，山東 煙臺 264000）

激素的使用在皮膚疾病治療中有里程碑的意義，但是隨著外用激素的廣泛使用甚至是濫用，導(dǎo)致大量的激素依賴性皮炎的產(chǎn)生，從皮膚科就診群體看，相當(dāng)一部分患者表現(xiàn)為面部頑固紅斑丘疹、膿皰及瘙癢干燥等臨床癥狀，對患者容貌造成極大影響。本研究采用口服羥氯喹外用貝復(fù)濟(jì)聯(lián)合強(qiáng)脈沖光（IPL）治療面部激素依賴性皮炎取得良好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 53例患激素依賴性皮炎患者均來自我科2018年10月—2019年10月門診就診者，年齡19～56歲，平均38.4歲，病程2～6個月，均表現(xiàn)為不同程度的潮紅、干燥、瘙癢、膿皰，對冷熱刺激及紫外線敏感。采用隨機(jī)數(shù)字將入組的53例患者分為試驗組和對照組。2組之間年齡、病程、疾病嚴(yán)重程度比較無統(tǒng)計學(xué)意義。

納入標(biāo)準(zhǔn)[1]：符合診斷標(biāo)準(zhǔn)：①面部使用激素制劑＞1個月；②停用激素2～10 d原有皮損加重；③主觀癥狀有皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、緊張感；④客觀癥狀有紅斑或潮紅、脫屑、丘疹、膿皰、毛細(xì)血管擴(kuò)張、色素沉著或表皮萎縮等，診斷激素依賴性皮炎必須具備①條和②條。加上③或④條中的1條或2條。有知情同意及愿意接受羥氯喹等治療且遵守治療方案，無IPL治療禁忌癥，實驗室檢查：血常規(guī)、肝腎功均正常，眼部檢查無異常，治療期間每個月復(fù)查眼底。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①系統(tǒng)使用激素或免疫調(diào)節(jié)劑；②有光敏性皮膚?。虎劢?個月有暴曬史；④1個月內(nèi)口服光敏劑；⑤對硫酸羥氯喹過敏者；⑥妊娠或者有孕育傾向、哺乳期女性；⑦既往有肝腎、糖尿病、血液系統(tǒng)及視網(wǎng)膜病變等全身系統(tǒng)性疾病。

1.2 方法 對照組：23例，口服羥氯喹0.1g/次，2次/d（上海中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263），外用貝復(fù)新（重組牛堿性生長因子凝膠，珠海億勝生物制藥有限公司，批號04190704）2次/d。試驗組：30例，在對照組基礎(chǔ)上加用美國科醫(yī)人王者之心（M22）IPL治療儀，采用藍(lán)寶石接觸冷卻。根據(jù)炎性皮疹特色、膚色、耐受程度進(jìn)行參數(shù)調(diào)節(jié)，選用560 nm、590 nm、640 nm濾光片，雙脈沖或三脈沖，可選脈寬3.0～8.0 ms，脈沖延遲時間20～30 ms，能量密度10～20 mJ/cm2。術(shù)前潔面后全臉涂抹厚層4℃專用冷凝膠，先在耳前試驗性打1～2個光斑，根據(jù)局部皮膚的的反應(yīng)和患者的疼痛程度，調(diào)整能量密度，進(jìn)行皮損部位治療。治療后，患者冷水洗去冷凝膠，全臉用冰袋冷敷15 min，后續(xù)治療調(diào)整治療參數(shù)每次增加1～2 mJ/cm2，每3周1次，4次為1個療程，共12周，2組均在療程結(jié)束后進(jìn)行療效評估，檢測血尿常規(guī)、肝腎功能及行眼科檢查。

1.3 療效判斷[2]療效評價按照以下標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行癥狀評分：主觀癥狀：灼熱、瘙癢、疼痛、干皺感、緊脹感；分別按無、輕、中、重計為0～3分；客觀體征：水腫型紅斑、丘疹膿皰、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張；分別按照無、輕、中、重計為0～4分（其中丘疹、膿皰的計數(shù)按無、＜10、10～20、21～40、＞40個計為0～4分）。療效指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。痊愈為療效指數(shù)≥90%；顯效為療效指數(shù)60%～89%；好轉(zhuǎn)為療效指數(shù)20%～59%；無效為療效指數(shù)＜20%，有效率以痊愈率加顯效率計。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，同組治療前及治療后評分值的比較采用配對t檢驗；試驗組與對照組的比較采用成組t檢驗，有效率的比較采用χ2檢驗；P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組有效率比較 本研究顯示試驗組聯(lián)合用藥治療糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎總有效率86.7%，對照組總有效率43.5%，試驗組療效優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表 1。

表1 2組方法治療激素依賴性皮炎療效比較 例（%）

2.2 療效 療程結(jié)束時試驗組總評分值較對照組下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表 2；試驗組中水腫性紅斑、丘疹膿皰、色素沉著、毛細(xì)血管擴(kuò)張等治療有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均 P＜0.05），見表 3。

表2 2組治療前后總積分比較 （±s）

表2 2組治療前后總積分比較 （±s）

注：a：治療前試驗組與對照組對比，t=0.14，P＞0.05。b：試驗組治療前后對比，t=17.94，P＜0.05；對照組治療前后對比，t=13.45，P＜0.05。c：治療后，試驗組與對照組的對比，t=3.63，P＜0.05。

組別 n 治療前 治療后試驗組 30 14.30±3.06 3.05±1.56b對照組 23 14.19±2.54a 4.89±2.13bc

表3 試驗組與對照組治療前后主要體征評分變化情況 例

2.3 不良反應(yīng) 試驗組所有患者治療后均未出現(xiàn)瘢痕、炎性反應(yīng)后色素沉著等明顯不良反應(yīng)，部分出現(xiàn)局部輕度發(fā)紅，為IPL治療后正常反應(yīng)，試驗組1例治療10周后出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶偏高，未特殊處理，治療結(jié)束后2周復(fù)查正常，出現(xiàn)1例丘疹、膿皰加重，考慮為強(qiáng)脈沖引起的一過性痤瘡，給予清痘治療，未加服藥物，再次治療降低能量，丘疹膿皰逐漸消退，出現(xiàn)4例輕微惡心，未終止治療，對照組出現(xiàn)4例不同程度的嗜睡，2組患者均每個月復(fù)查眼底，無異常發(fā)現(xiàn)，2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

由于局部皮質(zhì)類固醇能迅速緩解幾乎所有炎癥性皮膚病的癥狀，有強(qiáng)大的抗炎及抗增殖作用，一直是治療某一類皮膚病的良藥，然而，由于患者在沒有皮膚科醫(yī)生處方下很容易獲得含有激素的復(fù)合制劑，更有某些中藥驗方及微商面膜成為激素重災(zāi)區(qū)，患者誤用或者濫用的比率逐步上升，最終導(dǎo)致產(chǎn)生不良反應(yīng)、對激素依賴或激素撤退時問題就會更加嚴(yán)重，會產(chǎn)生不同的不良反應(yīng)，例如類固醇酒渣鼻、玫瑰痤瘡、多毛癥、蠕形蟲病、類固醇癮、紅臉綜合癥等。紅臉綜合征[3]是指長期使用后，任何試圖停止在面部使用激素的情況，會導(dǎo)致反彈性紅斑、灼傷和面部剝落。這種情況也被稱為“激素依賴性皮炎”。這種反應(yīng)更多地發(fā)生皮膚薄嫩及暴露部位特別是面部。

激素依賴性皮炎發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，近年來發(fā)現(xiàn)因為激素對皮膚物理屏障的破壞，使皮膚變薄和皮膚萎縮[4]（激素抑制成纖維細(xì)胞膠原和透明質(zhì)酸合成），導(dǎo)致抵抗能力破壞，此外對微生物屏障的破壞，很容易發(fā)生金葡菌感染[5]，所以出現(xiàn)炎性丘疹和膿皰，類似痤瘡樣改變，另外對皮膚免疫屏障的破壞[6]，帶來很多炎性細(xì)胞，在趨化因子的作用下，巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞等從血管滲透到組織中，真皮血管容易擴(kuò)張，進(jìn)入到組織的趨化因子會趨化更多炎性細(xì)胞到達(dá)皮損肌膚，導(dǎo)致激惹辣椒素受體，對溫度和神經(jīng)末梢敏感，釋放血管活性腸肽，促進(jìn)組胺釋放，形成惡性循環(huán)。

本試驗采用羥氯喹外用貝復(fù)新聯(lián)合IPL方案，正是對激素依賴性皮炎的致病重要環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)的考慮，硫酸羥氯喹是臨床上常用的抗瘧藥，因其有抗炎、抑制免疫、抗光敏等作用，被廣泛用于治療自身免疫性疾病，但因為擔(dān)心羥氯喹的視網(wǎng)膜不良反應(yīng)在限制了在臨床上的使用，羥氯喹治療面部激素依賴性皮炎的機(jī)制不清，可能與其抑制炎性介質(zhì)如前列腺素、白三烯、抑制紫外線誘發(fā)的炎性反應(yīng)有關(guān)[7]，貝復(fù)新有促進(jìn)屏障及創(chuàng)面愈合功能，恢復(fù)皮膚正常生理屏障，低能量的IPL治療激素依賴性皮炎療效確切，考慮與有效增加表皮與真皮皮膚厚度[8]，減少真皮毛細(xì)血管擴(kuò)張，增加真皮膠原纖維密度有關(guān)，基于這樣的理論基礎(chǔ)，筆者設(shè)計該治療方案，并取得良好治療效果，沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣，但該臨床試驗選擇樣本數(shù)偏小，仍需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，以進(jìn)一步指導(dǎo)臨床。