魏富芹 黃蓉 何海艷 吳莎 陳晨 白春昀 翁稚穎 李鮮 楊為民

【摘 要】 天麻最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，臨床價(jià)值顯著，具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、改善記憶等神經(jīng)系統(tǒng)藥理作用，對(duì)心血管系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等也有較為廣泛的藥理活性，在眾多的中藥方劑和制劑中都有其顯著而確切的療效。文章對(duì)其有效成分的藥理作用和應(yīng)用情況進(jìn)行概述，以期為天麻的開(kāi)發(fā)利用提供依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 天麻;藥理作用;天麻素;乙酰天麻素

【中圖分類號(hào)】R285.6 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號(hào)】1007-8517（2021）11-0072-05

Abstract：Gastrodia elata Bl. is a common and precious traditional Chinese medicine in China. It was first recorded in Shennong herbal classic. It has significant clinical value. It has sedative， analgesic， anticonvulsant， memory improving and other nervous system pharmacological effects. It also has a wide range of pharmacological activities on cardiovascular system and immune system. It has significant and definite curative effect in many traditional Chinese medicine prescriptions and preparations. In this paper， the pharmacological action and application of Gastrodia elata were summarized， and the basis for the development and utilization of Gastrodia elata was provided.

Keywords：Gastrodia elata Bl.; Pharmacological Action; Gastrodin; Acetylgastrodin

天麻為蘭科植物天麻（Gastrodia elata Bl.）的干燥塊莖，是一種具有顯著臨床應(yīng)用價(jià)值的中藥，有息風(fēng)止痙、平抑肝陽(yáng)、祛風(fēng)通絡(luò)等功效[1]，廣泛用于治療頭痛頭暈、癲癇、神經(jīng)痛、抽筋、高血壓等疾病[2]。天麻無(wú)根無(wú)葉，靠寄生于蜜環(huán)菌獲得營(yíng)養(yǎng)，所含成分復(fù)雜，包括酚及其苷類、有機(jī)酸類、多糖類、甾醇類等，其中天麻素、對(duì)羥基苯甲醇、對(duì)羥基苯甲醛[2]、巴利森苷類[3]是天麻中重要的化學(xué)成分，在天麻中含量較高并且有多種生理活性。

天麻作為藥食同源的中藥材，具有很高的藥用價(jià)值、保健價(jià)值、營(yíng)養(yǎng)價(jià)值和食用價(jià)值。除了具備傳統(tǒng)中藥毒性低、副作用少等優(yōu)勢(shì)，天麻也是一種功能性食品[4]，可用于增強(qiáng)免疫力，減緩氧化，降低血脂和血壓，改善疲勞等。現(xiàn)將其藥理作用及飲片、制劑等的開(kāi)發(fā)利用情況綜述如下。

1 藥理作用研究

1.1 對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的作用

1.1.1 鎮(zhèn)靜催眠 天麻素（化學(xué)名為對(duì)羥甲基苯-β-D -吡喃葡萄糖苷，又稱天麻苷）、對(duì)羥基苯甲醇（天麻苷元）具有顯著的鎮(zhèn)靜、催眠作用[5-6]，通過(guò)抑制中樞多巴胺（DA）能神經(jīng)末梢對(duì)DA的重?cái)z取和儲(chǔ)存，使得腦內(nèi)DA含量降低[7]而發(fā)揮作用。N6-（4-hydroxybenzyl）adenine riboside（NHBA）為天麻中分離得到的單體化合物，可協(xié)同戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠，小鼠自主活動(dòng)顯著降低，覺(jué)醒時(shí)間顯著減少，且增加非快速眼動(dòng)睡眠期睡眠時(shí)間明顯，提示NHBA具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用[8]，與減少胞外興奮性遞質(zhì)谷氨酸的釋放有關(guān)[9]。

1.1.2 抗驚厥 天麻為傳統(tǒng)息風(fēng)止痙要藥，其抗驚厥特性已被廣泛研究，天麻浸膏、天麻素及其苷元、對(duì)羥基苯甲醇、4-羥基苯甲醛及其類似物、香夾蘭醇、香夾蘭醛等具有不同程度的抗驚厥作用[10-11]。天麻抗驚厥的機(jī)制有抗氧化作用、調(diào)節(jié)γ-氨基丁酸（GABA）系統(tǒng)、下調(diào)丙二醛（MDA）水平和海馬腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）表達(dá)[12]等。

1.1.3 改善學(xué)習(xí)記憶 1995年高南南等[13]研究發(fā)現(xiàn)天麻可明顯改善老齡鼠學(xué)習(xí)記憶功能。進(jìn)一步研究表明天麻素、天麻提取物均可顯著提高血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶能力[14-15]，與清除自由基，減輕海馬區(qū)的氧化損傷，提高腦內(nèi)膽堿能系統(tǒng)有關(guān);對(duì)羥基苯甲醇逆轉(zhuǎn)環(huán)己酰亞胺誘發(fā)的記憶障礙，部分依賴于腎上腺皮質(zhì)激素水平的升高[16];鮮天麻通過(guò)提高氧化應(yīng)激和神經(jīng)遞質(zhì)水平，改善睡眠干擾引起的學(xué)習(xí)記憶障礙[17];天麻超微粉改善血管性癡呆大鼠的學(xué)習(xí)記憶障礙，與上調(diào)乙酰膽堿轉(zhuǎn)移酶蛋白，抑制乙酰膽堿酯酶蛋白，提高腦內(nèi)乙酰膽堿的作用密切相關(guān)[18]。此外，天麻素對(duì)糖尿病并發(fā)的記憶障礙也有改善作用[19]。

1.1.4 神經(jīng)保護(hù) 天麻主要通過(guò)抑制神經(jīng)元損傷以及抗凋亡，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)元，促使神經(jīng)元修復(fù)，起到神經(jīng)保護(hù)作用。天麻素可逆轉(zhuǎn)過(guò)氧化氫造成的大鼠原代皮層神經(jīng)元損傷[20]; 張金峰等[21]在SH-SY5Y神經(jīng)細(xì)胞上研究發(fā)現(xiàn)天麻提取物調(diào)控神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）和BDNF等神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)，保護(hù)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的神經(jīng)損傷;最新研究表明天麻素通過(guò)激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）信號(hào)通路保護(hù)過(guò)氧化氫誘導(dǎo)的神經(jīng)細(xì)胞氧化損傷[22];天麻素保護(hù)星形膠質(zhì)細(xì)胞免受Zn2+誘導(dǎo)的毒性和氧化應(yīng)激[23]，抑制腦缺血誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[24]，提示可在腦缺血后進(jìn)行神經(jīng)保護(hù);天麻多糖可顯著增加BDNF和干細(xì)胞因子（SCF）陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)及降低平均灰度值，上調(diào)缺血性病變周圍腦組織中BDNF和SCF的表達(dá)而具有神經(jīng)保護(hù)作用[25];另有研究發(fā)現(xiàn)天麻素通過(guò)促進(jìn)新生大鼠腦內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞沉默信息調(diào)節(jié)因子3（Sirt3）的表達(dá)，發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用[26];閆倩文等[27]提出天麻素干預(yù)可緩解甲基苯丙胺介導(dǎo)的神經(jīng)元毒性損害，緩解凋亡等。

1.1.5 抗抑郁 天麻已被證明通過(guò)調(diào)節(jié)單胺氧化酶活性、單胺濃度和代謝以及海馬BDNF相關(guān)通路介導(dǎo)其抗抑郁作用[28-31]。同時(shí)，應(yīng)激反應(yīng)誘導(dǎo)的下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）性亢進(jìn)[32]和炎癥反應(yīng)的激活[33-34]是抑郁癥發(fā)生和發(fā)展的兩個(gè)重要機(jī)制。天麻水提物通過(guò)下調(diào)皮質(zhì)醇（CORT）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子CRF和糖皮質(zhì)激素受體（GR）水平來(lái)調(diào)節(jié)HPA軸活性，降低血漿中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）濃度抑制炎癥，改善慢性應(yīng)激大鼠的抑郁行為。

1.2 對(duì)心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)的作用 大量研究表明天麻對(duì)血管、心臟、血壓等均具有一定的藥理活性。丁誠(chéng)實(shí)等[35]研究表明天麻糖蛋白明顯延長(zhǎng)小鼠的出血時(shí)間和凝血時(shí)間，且抑制體內(nèi)外血小板聚集，具有顯著的抗凝血和抗血栓作用。鄒馳等[36]采用缺氧模型發(fā)現(xiàn)天麻素對(duì)模擬高原缺氧大鼠心臟具有保護(hù)作用。天麻素通過(guò)激活蛋白激酶B/p38絲裂原活化蛋白激酶（Akt/p38MAPK）信號(hào)通路，抑制血清剝奪/復(fù)灌誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮抗心肌缺血再灌注（I/R）損傷的保護(hù)作用[37]。巴利森苷J(rèn)對(duì)心肌細(xì)胞有明顯的保護(hù)作用，其作用機(jī)制為抑制c-Jun氨基末端激酶1（JNK1）磷酸化、下調(diào)c-jun和激活轉(zhuǎn)錄因子-2（ATF-2）磷酸化水平、降低14-3-3蛋白磷酸化水平及增加其與Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）的結(jié)合[38]。天麻素、巴利森苷E、對(duì)羥基苯甲醇、檸檬酸等成分的促血管生成活性較高[39]，通過(guò)刺激血管生成，有利于缺血性心血管疾病和動(dòng)脈粥樣硬化的治療。此外，天麻可降低自發(fā)性高血壓大鼠血壓，其機(jī)制可能與抑制血管炎癥物質(zhì)的釋放有關(guān)[40]。

1.3 增強(qiáng)免疫的作用 現(xiàn)代藥理研究表明天麻多糖可以提高機(jī)體免疫力，朱荃[41]在天麻多糖免疫活性初步觀察研究中發(fā)現(xiàn)天麻多糖具有增強(qiáng)機(jī)體非特異性免疫及細(xì)胞免疫的作用。主要由葡萄糖組成的水不溶性天麻多糖具有免疫活性，可提高免疫抑制小鼠的免疫球蛋白含量，升高免疫抑制小鼠的胸腺指數(shù)[42]。魯艷嬌等[43]研究發(fā)現(xiàn)天麻苷能明顯增強(qiáng)小鼠的免疫功能，提高抗感染能力。另有研究發(fā)現(xiàn)天麻利用擠出技術(shù)制備的對(duì)羥基苯甲醇和對(duì)羥基苯甲醛具有共同增強(qiáng)免疫的作用[44]。

1.4 其他 此外，天麻還具有抗腦膠質(zhì)瘤[45]、抗氧化[46]、鎮(zhèn)痛[47]、促進(jìn)葡萄糖消耗[48]、調(diào)節(jié)腸道菌群[49]、抗真菌[50]等作用。

2 開(kāi)發(fā)利用情況

2.1 天麻飲片 藥典中描述藥材凡經(jīng)凈制、切制或炮炙等處理后，均稱為“飲片”，天麻飲片包括傳統(tǒng)飲片和新型飲片，廣泛應(yīng)用于醫(yī)療保健領(lǐng)域。天麻傳統(tǒng)的炮制方法多為蒸或煮后切片，經(jīng)炮制后產(chǎn)生與天麻生藥不同的功效，可引起氨基酸、腸道菌群等多條代謝通路在不同層面協(xié)同發(fā)揮作用，具有多靶點(diǎn)性[51]。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，涌現(xiàn)了天麻一體化加工方法，凍干和破壁技術(shù)等加工天麻飲片，在傳承上創(chuàng)新制備深加工的新型產(chǎn)品，如凍干天麻片及破壁天麻飲片、天麻配方顆粒等，新型飲片有效成分含量、神經(jīng)保護(hù)作用等優(yōu)于傳統(tǒng)飲片[52-53]，且攜帶、使用方便，用熱水沖開(kāi)即可服用，其性味、歸經(jīng)、功效與原飲片相似。但是，市場(chǎng)上各類天麻飲片的加工工藝復(fù)雜，導(dǎo)致天麻飲片的質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，影響著天麻的藥效及保健功效。

2.2 天麻復(fù)方制劑 天麻傳統(tǒng)方劑如天麻鉤藤飲、半夏白術(shù)天麻湯、大川芎方、天麻舒心方等，根據(jù)“君臣佐使”原則組方，具有明顯特色與優(yōu)勢(shì)，療效確切，至今仍廣泛應(yīng)用，多用于眩暈、高血壓、偏頭痛等的治療?；诮?jīng)典名方加減制備的中藥制劑有膠囊、顆粒、丸劑、片劑等，如天麻醒腦膠囊、天麻鉤藤飲顆粒、天麻丸、天麻頭痛片等，復(fù)方制劑具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、補(bǔ)益肝腎等功效，常用于肢體拘攣、手足麻木、腰腿酸痛、記憶減退、失眠、頭痛等，通過(guò)建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，使療效得到保障。然而，目前天麻相關(guān)制劑創(chuàng)新性不高，品種不夠豐富，為了更好的滿足中醫(yī)臨床用藥，且保證療效和質(zhì)量穩(wěn)定、均一，可借鑒于日本漢方的研究模式[54]，找到適合我國(guó)現(xiàn)狀的研發(fā)思路。單方制劑如天麻素注射液、全天麻膠囊、天麻素片等，多為天麻素制劑，也有生粉直接入藥，制成膠囊或壓片，保留天麻的全部有效成分的同時(shí)，較傳統(tǒng)煎煮方式有調(diào)劑、服用、攜帶方便和分劑量準(zhǔn)確等優(yōu)勢(shì)。

2.3 天麻素 衍生物阿魏酸和天麻素均有抗炎、抗氧化及抑制Aβ活性，但在中樞濃度低、活性弱，楊婷婷等[55]試驗(yàn)合成的阿魏酸和天麻素的酯類衍生物能有效地對(duì)抗Aβ所致的記憶損傷、炎癥反應(yīng)和氧化損傷，是一種潛在的治療阿爾茨海默病藥物。乙酰天麻素為昆明制藥廠合成的作用優(yōu)于天麻素的乙?；苌?，在水中極微溶解，脂溶性較強(qiáng)[56]，更易進(jìn)入中樞中發(fā)揮作用，體內(nèi)不易蓄積[57]，可恢復(fù)大腦皮層興奮與抑制過(guò)程間的平衡失調(diào)。目前，乙酰天麻素片在臨床廣泛用于治療失眠、神經(jīng)衰弱及血管性頭痛和神經(jīng)性頭痛等。

2.4 其他 近年來(lái)，針對(duì)天麻進(jìn)行了相關(guān)的食品開(kāi)發(fā)研究，并取得了一定進(jìn)展。以天麻、豆渣為主要輔料進(jìn)行天麻豆渣蛋糕的制作[58]，制備出來(lái)的蛋糕美觀，風(fēng)味純正，不油膩，適合廣大消費(fèi)者;天麻粉添加赤砂糖和泡打粉烘烤時(shí)間10 min制備的天麻赤砂糖餅干天麻味適中，酥脆，口感較好[59];利用微波滲糖工藝研制的天麻果脯含糖量低，酸甜適宜，品質(zhì)良好[60]。

3 小結(jié)與展望

天麻有效成分對(duì)中樞系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等具有較強(qiáng)的藥理活性，可用于防治老年癡呆、改善睡眠、鎮(zhèn)靜、抗高血壓、增強(qiáng)免疫力等。我國(guó)天麻資源豐富，目前在飲片、制劑方面也開(kāi)發(fā)利用較多，市場(chǎng)上天麻破壁飲片保健品層出不窮，但同時(shí)出現(xiàn)了破壁后飲片的安全性、生物等效性、質(zhì)量不一等問(wèn)題。隨著老齡化進(jìn)程的延長(zhǎng)，人民生活水平的不斷提高，保健意識(shí)的增強(qiáng)，市場(chǎng)對(duì)天麻需求量增大，開(kāi)發(fā)更多更豐富的天麻制劑及大健康產(chǎn)品也是亟待解決的問(wèn)題。

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（收稿日期：2020-11-08 編輯：徐 雯）