西藥聯(lián)合開郁通腑方治療老年肝胃郁熱型反流性食管炎64例臨床觀察

陳常周 武瑞平

【摘 要】 目的：觀察老年肝胃郁熱型反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）患者采用西藥聯(lián)合開郁通腑方治療效果及對胃排空時(shí)間的影響。方法：選取127例老年肝胃郁熱型RE患者作為本研究觀察對象，擲幣法將其分為兩組，對照組63例口服雷貝拉唑治療;觀察組64例口服開郁通腑方聯(lián)合雷貝拉唑治療，比較兩組治療效果、中醫(yī)證候積分、胃腸激素水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)。結(jié)果：治療后，觀察組MTL、GAS水平明顯高于對照組，中醫(yī)證候積分低于對照組，（P<0.05）;觀察組T-SOD及總有效率高于對照組，丙二醛及一氧化氮均低于對照組（P<0.05）。結(jié)論：西藥聯(lián)合開郁通腑方治療肝胃郁熱型RE效果較好，其能增強(qiáng)患者胃腸功能，改善粘膜氧化應(yīng)激，減輕粘膜炎癥程度，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】 肝胃郁熱證;反流性食管炎;開郁通腑方;胃腸激素;氧化應(yīng)激

【中圖分類號】R571 ? 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A ? ?【文章編號】1007-8517（2021）11-0103-04

RE是胃食管反流病最為常見的一種類型，其是指因過多的胃、十二指腸內(nèi)容物反流至食管內(nèi)而引起的食管炎性疾病，臨床主要以反酸、吞酸、胃食管灼熱感、胸后灼痛為典型表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者日常生活質(zhì)量[1]。關(guān)于該病的治療，臨床主要以抑制胃酸分泌、保護(hù)食道粘膜、促進(jìn)胃動(dòng)力等藥物治療為主，雖能緩解患者癥狀，但治療并不徹底，患者往往反復(fù)發(fā)作，效果并不理想[2]?；诖?，臨床常在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合中藥治療，中醫(yī)對于該病治療具有獨(dú)特優(yōu)勢，其一方面能夠通過選用健脾和胃、疏肝理氣之品來增強(qiáng)患者胃腸蠕動(dòng)功能;另一方面可通過選用降逆止嘔、制酸止痛緩解患者反酸、吞酸、腹痛等癥狀，從而達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，本研究旨在觀察西藥聯(lián)合開郁通腑方治療RE的效果及對食管粘膜氧化應(yīng)激的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月期間在我院住院治療的127例老年RE患者作為本研究觀察對象，擲幣法分為兩組。對照組63例，男女比例32∶ 31;年齡63～77歲，平均（70.21±2.51）歲;病程1～6年，平均（3.43±0.71）年。觀察組64例，男女比例35∶ 29;年齡60～78歲，平均（69.93±2.82）歲;病程1.5～6.5年，平均（3.66±0.52）年。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：兩組均存在燒心、反酸、腹痛等典型反流癥狀并結(jié)合內(nèi)鏡檢查符合反流性食管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。中醫(yī)診斷符合反酸病肝胃郁熱證診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)[4]：反酸，胸后灼痛，兩脅脹悶，心煩易怒，口干口苦，大便秘結(jié)，舌紅苔黃膩，脈弦滑。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組均符合疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)及辨證標(biāo)準(zhǔn)，年齡超過60歲，近期內(nèi)未經(jīng)藥物治療，通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除消化道腫瘤、消化道出血、消化道狹窄等疾病，合并嚴(yán)重肝腎功能不全者，對本研究所用中藥及西藥存在相關(guān)禁忌者。

1.2 方法 對照組給予口服雷貝拉唑腸溶片（晉城海斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080125，規(guī)格：20 mg/片）口服，每次1片，每天1次。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用開郁通腑方治療。組方：柴胡12 g，香附10 g，甘松10 g，枳殼12 g，砂仁6 g，大黃6 g，海螵蛸9 g，白芨6 g，生甘草10 g。水煎服，早晚溫服，每日1劑，兩組均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①兩組均于治療前后采集患者空腹靜脈血，檢測血漿胃動(dòng)素（MTL）、血清胃泌素（GAS）水平;②依據(jù)反酸病肝胃郁熱證：反酸，胸后灼痛，胃脘疼痛等證候嚴(yán)重程度計(jì)分，0分為證候消失，2分輕度，4分為中度，6分為重度，得分越高提示證候越嚴(yán)重;③取食管粘膜活檢，采用羥胺法檢測超氧化物歧化酶（T-SOD）水平，采用硫代巴比妥酸法檢測丙二醛水平，采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮水平。

1.4 療效判定 參考《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]結(jié)合中醫(yī)證候積分減分率評價(jià)患者療效。治愈：反酸、吞酸等證候消失，中醫(yī)證候積分減分率≥90%;顯效：反酸、吞酸等證候明顯減輕，中醫(yī)證候積分減分率范圍70%～89%;有效：反酸、吞酸等證候改善，中醫(yī)證候積分減分率40%～69%;未愈：臨床證候未見改善，中醫(yī)證候積分減分率<39%;總有效率=（治愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以例及百分比表示，采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05時(shí)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸激素水平比較 治療前，兩組MTL及GAS水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組MTL及GAS水平明顯升高，觀察組較對照組更高（P<0.05）。見表1。

2.2 中醫(yī)證候積分比較 治療前，兩組中醫(yī)證候積分對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組中醫(yī)證候積分均明顯降低，觀察組較對照組更低（P<0.05）。見表2。

2.3 食管粘膜氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組丙二醛及一氧化氮明顯降低，觀察組較對照組更低，兩組T-SOD明顯升高，觀察組T-SOD高于對照組（P<0.05）。詳見表3。

2.4 臨床療效 治療后，對照組治愈14例，顯效17例，有效19例，未愈13例，總有效率79.37%;觀察組治愈17例，顯效20例，有效23例，未愈4例，總有效率93.75%，觀察組總有效率高于對照組（P<0.05）。見表4。

3 討論

關(guān)于反流性食管炎的發(fā)生原因，有研究[6]認(rèn)為，主要是由于下食管括約肌功能及胃運(yùn)動(dòng)功能障礙，造成胃內(nèi)容物不能及時(shí)排空，過多胃內(nèi)容物超過下食管括約肌，從而反流至食管內(nèi)，胃內(nèi)容物中胃酸、胃蛋白酶、膽汁酸等刺激性物質(zhì)對食管粘膜造成損傷，從而引發(fā)食管炎性疾病。而引起胃運(yùn)動(dòng)功能障礙的原因主要是胃腸激素分泌異常，胃腸激素是胃腸粘膜的化學(xué)信使細(xì)胞分泌的激素，不同激素發(fā)揮不同生理效應(yīng)，而胃動(dòng)素、胃泌素主要作用在于調(diào)節(jié)胃腸功能，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，其水平可直接反映胃腸功能[7]。關(guān)于該病的治療，西醫(yī)主要采用雷貝拉唑、莫沙必利等治療為主，以抑制胃酸分泌，保護(hù)食管粘膜，促進(jìn)胃動(dòng)力，雷貝拉唑?qū)儆谝环N新型質(zhì)子泵抑制劑，它能夠附著于胃壁細(xì)胞表面通過抑制H+/K+-ATP酶來抑制胃酸的分泌，降低反流物中pH值，減輕其對食管粘膜的損傷，具有一定效果，但效果較為局限，病情往往反復(fù)發(fā)作[8]。

在中醫(yī)學(xué)歷代典籍文獻(xiàn)中并無反流性食管炎病名記載，依據(jù)其反酸、吞酸、胸后灼痛等癥狀，將其歸屬于“食管癉”“反酸”“吞酸”等范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為發(fā)病的發(fā)生與“郁”相關(guān)，因郁證致使氣機(jī)升降失常，胃氣不降反升而致反酸，所謂“無郁不成酸”。該病位于脾胃，與肝密切相關(guān)，肝氣郁滯伴隨該病整個(gè)發(fā)病過程。氣郁日久衍生出其他病邪，如肝氣郁滯、肝木克脾，致使脾胃運(yùn)化失職，水谷不能及時(shí)運(yùn)化，而致宿食停聚、濕濁內(nèi)生;氣為血帥，肝氣郁滯則血運(yùn)不暢，而致瘀血郁滯;氣郁日久郁而化熱，胃為倉廩之官，傳化物而不藏，實(shí)而不能滿，而氣郁、宿食、濕濁、瘀血、熱邪聚集于胃，使腑氣不通，氣機(jī)失常，胃氣不降反升，而致發(fā)病，故治療應(yīng)以開郁通腑、疏肝理氣、化濕和胃、降逆止嘔為主。開郁通腑方中以柴胡為君，柴胡入肝、膽經(jīng)，善條達(dá)肝氣而疏肝、解郁、理氣，以調(diào)暢氣機(jī)，調(diào)理胃氣;以香附、甘松、枳殼為臣藥，香附乃氣病之總司，入肝經(jīng)而善疏肝解郁、入三焦經(jīng)而善理氣，甘松入脾、胃經(jīng)，善行氣止痛、開郁醒脾，枳殼入脾、胃、大腸經(jīng)，善理氣寬中、行滯消脹，三者合用以疏肝理氣、開郁消脹，共助君藥疏肝解郁之力;佐以砂仁化濕行氣，大黃通腑氣泄胃熱，海螵蛸斂創(chuàng)止血、制酸止痛，白芨收斂止血、消腫生肌;甘草為使，調(diào)和諸藥?？v觀全方配伍，以開郁、理氣、疏肝為首重，以化濕和胃、制酸止痛、降逆止嘔為輔助。

有研究[9]認(rèn)為，反流性食管炎患者普遍存在著氧化應(yīng)激反應(yīng)和胃腸激素異常。氧化應(yīng)激是指活性氧過量生成，細(xì)胞內(nèi)抗氧化防御系統(tǒng)受損，造成氧自由基及相關(guān)代謝物過量聚集，從而導(dǎo)致生物膜脂質(zhì)過氧化，引起腸道食管細(xì)胞凋亡和組織損傷[10]。其中SOD能夠調(diào)節(jié)機(jī)體氧化及抗氧化平衡，能良好地反映出機(jī)體清除自由基的能力。丙二醛和一氧化氮是機(jī)體氧化應(yīng)激的脂質(zhì)過氧化物和炎癥介質(zhì)，二者與食管粘膜炎癥程度密切相關(guān)。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MTL、GAS均明顯升高且高于對照組，反酸、胸后灼痛等證候積分明顯降低且低于對照組，總有效率高于對照組，表明開郁通腑方能夠顯著提高胃腸激素水平，增強(qiáng)胃腸功能，緩解患者臨床癥狀，提高臨床療效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[11]表明，開郁通腑方中枳殼能夠雙向調(diào)節(jié)胃腸平滑肌，既能興奮胃腸平滑肌，增強(qiáng)胃腸平滑肌蠕動(dòng)，又能降低胃腸平滑肌張力，同時(shí)其還能提高胃腸激素分泌，增強(qiáng)胃腸功能，促進(jìn)胃腸動(dòng)力。砂仁能夠通過上調(diào)胃竇P物質(zhì)和胃動(dòng)素水平，從而發(fā)揮增強(qiáng)胃腸運(yùn)動(dòng)功能的作用[12]。治療后觀察組T-SOD高于對照組，丙二醛及一氧化氮均低于對照組，表明開郁通腑方能夠有效改善RE患者食管粘膜內(nèi)氧化應(yīng)激，減輕粘膜炎癥損傷程度?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究[13]表明，開郁通腑方中甘松能夠顯著恢復(fù)脂質(zhì)過氧化、超氧化物歧化酶及過氧化氫酶至正常水平，從而具有良好的抗氧化作用。柴胡中柴胡皂苷成分能夠抑制乙醇引起的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶活性和肝細(xì)胞內(nèi)丙二醛含量的升高，能顯著降低丙二醛及一氧化氮水平，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化防御能力，提高腸道粘膜結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性，減輕粘膜炎癥程度[14]。

綜上所述，西藥聯(lián)合開郁通腑方能夠顯著提高胃腸激素水平，增強(qiáng)RE患者胃腸功能，改善食管粘膜氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕食管粘膜炎癥程度，從而緩解患者反酸、吞酸癥狀，治療效果顯著，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2020-11-04 編輯：陶希睿）