葡萄多酚改善高脂飲食誘導(dǎo)的小鼠高血脂及對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

盧 烽，劉鳳嬌，胡小松，張 燕*

（1中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)食品科學(xué)與營(yíng)養(yǎng)工程學(xué)院 北京 100083 2國(guó)家果蔬加工工程技術(shù)研究中心 北京 100083）

葡萄皮渣作為葡萄加工副產(chǎn)物，約占總重的20%，其中包含了葡萄中絕大部分的多酚物質(zhì)，如葡萄皮中的主要多酚物質(zhì)花色苷和籽中主要多酚物質(zhì)原花青素等。眾多研究表明，葡萄多酚物質(zhì)具有改善心血管疾病，降血脂，抑制肝臟脂肪積累，緩解動(dòng)脈粥樣硬化等多種重要的生理活性[1-3]。此外，前人研究表明葡萄籽多酚降低血漿膽固醇的機(jī)制可能是通過(guò)與膽汁酸結(jié)合，抑制胰腺膽固醇酯酶而抑制膽固醇的吸收，并促進(jìn)糞膽汁酸分泌[1]。葡萄多酚的降血脂作用雖然在分子水平上得到一定的論證，但其作用機(jī)理仍沒有較為統(tǒng)一的答案，較多研究集中于對(duì)機(jī)體膽固醇和脂質(zhì)代謝的影響方面。

腸道微生物作為一個(gè)龐大的群體得到越來(lái)越多的關(guān)注。近幾年許多研究證實(shí)腸道微生物與機(jī)體代謝、疾病及炎癥反應(yīng)、免疫等密切相關(guān)，并且腸道微生物還能調(diào)節(jié)宿主膽固醇和脂質(zhì)代謝等生理過(guò)程[4-6]。多酚物質(zhì)的重要生理活性的發(fā)揮可能與其腸道微生物間的相互作用密切相關(guān)，一方面大量的體內(nèi)、外代謝實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，人體攝入的多酚物質(zhì)有90%～95%不能被吸收，而是直接到達(dá)結(jié)腸，被結(jié)腸微生物代謝成酚酸、醛、內(nèi)酯等小分子物質(zhì)；另一方面，多酚及其代謝產(chǎn)物會(huì)影響腸道微生物的生長(zhǎng)、組成結(jié)構(gòu)和功能性[7-10]。

多酚降血脂作用與其參與血脂相關(guān)合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及代謝等過(guò)程的關(guān)聯(lián)已有大量研究。然而，在多酚降血脂的過(guò)程中腸道微生物是否起作用，仍處于推測(cè)階段?；诖?，本文在前人研究的基礎(chǔ)上，從腸道微生物的角度，對(duì)葡萄多酚的降血脂效果進(jìn)行分析，探究其對(duì)膽固醇、脂質(zhì)代謝及腸道微生物的影響，研究腸道微生物對(duì)于葡萄皮渣多酚降血脂的影響。

1 材料與方法

1.1 材料與試劑

葡萄籽多酚提取物（GSE），天津尖峰科技，原花青素含量91.00%，總酚含量86.33%。

葡萄皮渣多酚純化物（GPE），實(shí)驗(yàn)室自制，原花青素含量63.47%，總酚含量80.60%。

使用沒食子酸當(dāng)量計(jì)算總酚含量，使用兒茶酸當(dāng)量計(jì)算原花青素含量。

高脂飼料：Research Diets D12492，251.15 kJ%，美國(guó)Research Diets 公司。

血清總膽固醇（TC）試劑盒（A111-1）、血清甘油三酯（TG）試劑盒（A110-1）、血清低密度脂蛋白膽固醇（LDL-c）試劑盒（A113-1）、血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-c）試劑盒（A112-1）、總膽汁酸（TBA）試劑盒（微板法），南京建成生物有限公司。

1.2 儀器與設(shè)備

酶標(biāo)儀（DR-200BS 型），無(wú)錫華衛(wèi)德朗儀器有限公司；高速冷凍離心機(jī)（CR21G Ⅲ型），日本日立公司；多功能粉碎機(jī)（LBH-400Y），永康科徠爾有限公司；真空冷凍干燥機(jī)（LGJ-12），北京松源華興科技發(fā)展有限公司。

1.3 試驗(yàn)方法

1.3.1 GPE 的制備 巨峰葡萄（Vitis vinifera‘Kyoho’）經(jīng)壓榨后，收集皮渣，烘干，磨粉。室溫下超聲提取得到皮渣多酚粗提液，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去有機(jī)溶劑，經(jīng)AB-8 大孔吸附樹脂柱層析純化并真空冷凍干燥后，得到葡萄皮渣多酚純化物（GPE），干燥密封保存待用。

1.3.2 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及處理 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SPF 級(jí)雄性C57BL/6N 小鼠，6 周齡。所有實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處于同一環(huán)境，自由采食、采水，室內(nèi)環(huán)境溫度為（23±2）℃，相對(duì)濕度為（50±5）%，12 h 明暗循環(huán)。適應(yīng)性飼養(yǎng)1 周后按體重將小鼠隨機(jī)分為5 組，其中包括空白 組（Gro1）、高脂模型組（Gro2）、高脂GPE 組（Gro3）、高脂GSE 組（Gro4）。

按上述分組情況，每天定時(shí)按劑量對(duì)小鼠灌胃受試物 GPE（200 mg/kg）、GSE（200 mg/kg），空白組與高脂模型組灌胃生理鹽水，連續(xù)8 周。每周稱量體重，調(diào)整灌胃劑量。

1.3.3 血液采集 每2 周將小鼠禁食12 h 后斷尾采血，高速冷凍離心（3 000 r/min，10 min），分離血清，-80 ℃存放待測(cè)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，小鼠禁食12 h 后摘眼球采血，分離血清，-80 ℃分裝保存。

1.3.4 組織采集 動(dòng)物麻醉處死后，迅速摘取肝臟組織，用含冰的生理鹽水快速漂洗組織樣品，拭干，稱重。取肝臟右葉部分制作肝冷凍切片，其余部分迅速進(jìn)行液氮冷凍，于-80 ℃冰箱保存。

1.3.5 糞便收集 每2 周用代謝籠收集最后2 d喂食前的糞便，-80 ℃凍存，用于腸道微生物測(cè)序。

1.3.6 血清生化指標(biāo) 血清指標(biāo)血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、血清LDL-c、血清 HDL-c均按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作，采用酶標(biāo)儀測(cè)定。

1.3.7 血脂相關(guān)指數(shù) 按公式（1）～（3）計(jì)算血脂相關(guān)指數(shù)。

1.3.8 肝臟脂質(zhì)測(cè)定 按試劑盒操作測(cè)定肝臟總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）。

1.3.9 肝臟組織病理學(xué)觀察 取肝臟右葉1 塊（1 cm×1 cm），立即置于10%的甲醛溶液中固定約24 h，經(jīng)脫水、透明化和浸蠟處理后，制作冰凍切片，油紅“O”染色，電子顯微鏡下觀察肝組織病理學(xué)變化，染色后觀察到的中性脂肪呈紅色，細(xì)胞核呈淡藍(lán)色。低倍鏡下脂肪變性累計(jì)1/3～1/2 小葉肝細(xì)胞者為輕度；脂肪變性累計(jì)1/2～2/3 小葉肝細(xì)胞者為中度；脂肪變性累及2/3 以上小葉肝細(xì)胞者為重度。

1.3.10 糞便中膽汁酸的測(cè)定 代謝籠收集小鼠48 h 糞便，真空冷凍干燥機(jī)凍干。取100 mg 干糞便，加1 mL 蒸餾水，浸泡、勻漿，再加8 mL 甲醇，超聲1 h，溫度自然降至室溫后，離心，取上清1 mL，用總膽汁酸試劑盒測(cè)定糞便中總膽汁酸濃度。

1.3.11 糞便微生物分析 選用德國(guó)QIAGEN 公司QIAamp?DNA Stool Mini Kit 試劑盒對(duì)樣本的基因組DNA 進(jìn)行提取，而后進(jìn)行16S rDNA 高通量測(cè)序。取2.5 ng 稀釋后的基因組DNA，以此作為模板，使用帶有Barcode 的16S V4 通用引物（515F-806R），使用美國(guó)Promega 公司的GoTaqRHot Start Colorless Master Mix 高效高保真酶進(jìn)行PCR，確保擴(kuò)增效率和準(zhǔn)確性。

選用Miseq 平臺(tái)對(duì)樣本DNA 進(jìn)行16S rDNA高通量測(cè)序；應(yīng)用Mothur 進(jìn)行分類操作單元（OTU）劃分，將97%序列相似性作為標(biāo)準(zhǔn)，將這些序列劃分為OTU，并按照序列數(shù)量生成OTU 豐度譜?；贠TU 豐度譜進(jìn)行樣本間的比較分析，研究不同分組樣本的菌群特點(diǎn)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均用SPSS 17 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，采用單因素方差分析ANOVA，以Duncans 進(jìn)行多重比較檢驗(yàn)（Duncans multiple range tests）。實(shí)驗(yàn)分析結(jié)果以“平均值±標(biāo)準(zhǔn)差”（±s）表示，P<0.05表示具有顯著性差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 體重變化情況

將各組間的體重進(jìn)行比較，如表1所示。從第2 周開始，高脂模型組小鼠體重顯著高于正常組，模型建成。高脂飲食小鼠連續(xù)灌胃GSE 1 周后體重開始顯著降低，GPE 連續(xù)灌胃3 周后體重開始顯著降低（P<0.05），且從第5 周開始，高脂GPE 組小鼠體重低于高脂GSE 組體重?？梢?，GPE 和GSE 均能夠顯著抑制高脂飲食引起的小鼠體重增加。這與前人研究結(jié)果一致，即葡萄多酚物質(zhì)能降低體重，改善高脂飲食引起的肥胖[11]。

表1 GPE 和GSE 對(duì)高脂飲食小鼠體重的影響Table 1 Effects of GPE and GSE on the weight of high-fat diet mice

2.2 血清脂質(zhì)變化情況

由表2可知，在整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，高脂飲食小鼠的血清TG、TC、LDL-c 水平總體呈上升趨勢(shì)，而HDL-c 水平呈下降趨勢(shì)，即高脂飲食能夠引起小鼠血漿脂質(zhì)的紊亂。從第6 周開始，高脂模型組TG、TC、LDL-c 水平顯著高于正常組，高血脂癥模型建立。

結(jié)果表明，隨著飼喂時(shí)間的延長(zhǎng)，高脂飲食小鼠血清TG 呈上升趨勢(shì)，通過(guò)葡萄多酚灌胃處理，TG 水平的升高得到一定抑制，其中GSE 干預(yù)6周后，TG 水平開始顯著低于高脂模型組，GPE 灌胃8 周后對(duì)TG 也有一定的抑制效果，然而不顯著，可能由于主要多酚物質(zhì)原花青素在GPE 中的含量低于GSE。前人研究表明，葡萄多酚能夠提高高脂飲食小鼠的脂蛋白脂酶（LPL）水平，促進(jìn)TG水解，從而降低TG 水平[12]。葡萄籽多酚提取物通過(guò)活化法尼醇X 受體（FXR），提高小異二聚體伴侶受體（SHP）的表達(dá)，抑制脂肪酸和甘油三酯合成相關(guān)酶的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子SREBP-1C 的表達(dá)，降低餐后甘油三酯水平[13]。這與本文研究結(jié)果一致。

同樣地，由表2可知，通過(guò)灌胃GPE 和GSE，在一定程度上抑制了高脂飲食引起的小鼠血清TC 水平的增加，GSE 在第8 周對(duì)血清TC 水平有顯著降低效果，而GPE 灌胃8 周后血清TC 較高脂模型組無(wú)顯著變化。研究表明，霞多麗葡萄籽粉喂食小鼠3 周能顯著降低高脂飲食小鼠的血漿TC、LDL-c、VLDL-c 水平，而赤霞珠籽粉對(duì)血漿脂質(zhì)無(wú)顯著影響，表明葡萄籽粉的降血脂效果與其中含有的多酚物質(zhì)種類和含量有關(guān)[14]。

LDL-c 為促動(dòng)脈硬化因子，是高脂血癥的重要判定依據(jù)之一。由表2可知，隨著飼喂時(shí)間的延長(zhǎng)，高脂飲食引起小鼠血清LDL-c 水平增加，從第6 周開始高脂模型組血清LDL-c 水平顯著高于正常組。第8 周后GPE 和GSE 顯著降低了血清LDL-c 水平。有研究表明膳食葡萄多酚攝入能活化肝細(xì)胞表面低密度脂蛋白受體（LDLR），誘導(dǎo)肝臟對(duì)血漿LDL-c 的代謝清除，從而降低血漿LDL-c 濃度[15]，這與本研究結(jié)果一致。

由表2可知，隨著飼喂時(shí)間的延長(zhǎng)，高脂模型組血清HDL-c 水平呈降低趨勢(shì)，經(jīng)灌胃GPE 和GSE 后，高脂飲食引起的血清HDL-c 降低得到一定程度的抑制，然而無(wú)顯著性差異，與Kim 等[14]的研究結(jié)果一致。

表2 GPE 和GSE 對(duì)高脂飲食小鼠血脂的改善作用Table 2 The improving effects of GPE and GSE on the serum lipid of high-fat diet mice

總的來(lái)說(shuō)，高脂飲食條件下，GPE 灌胃8 周顯著降低了LDL-c 水平；GSE 灌胃8 周顯著降低了TG、TC、LDL-c 水平，均表現(xiàn)出一定的降血脂效果。

2.3 血脂相關(guān)指數(shù)變化情況

高脂血癥與動(dòng)脈粥樣硬化（AS）和心血管疾?。–HD）具有重要關(guān)聯(lián)，通常為AS 與CHD 前期階段的重要特征。為了綜合比較AS 的發(fā)病傾向以及估計(jì)CHD 危險(xiǎn)程度，常用AI、R-CHD、LCI 及HDL-c/TC 等血脂相關(guān)指數(shù)作為輔助診斷指標(biāo)[16]。

由表3可知，實(shí)驗(yàn)8 周后，高脂模型組AI、RCHD、LCI 均顯著高于正常組，而HGL-c/TC 顯著低于正常組，即證實(shí)了高脂飲食會(huì)誘發(fā)高脂血癥、AS 和CHD 的風(fēng)險(xiǎn)。GPE 和GSE 的干預(yù)顯著降低了AI、R-CHD、LCI 指數(shù)，且顯著提高了HDL-c/TC 指數(shù)，表明GPE 和GSE 能改善高脂飲食小鼠的脂質(zhì)紊亂，對(duì)于AS 和CHD 的預(yù)防有重要意義。

表3 GPE 和GSE 對(duì)高脂飲食小鼠血脂相關(guān)指數(shù)的影響Table 3 The effects of GPE and GSE on the blood lipid related indices of high-fat diet mice

2.4 肝臟TC、TG 水平變化情況

肝臟為內(nèi)源脂質(zhì)合成和脂質(zhì)代謝的主要場(chǎng)所。由表4可知，高脂飲食顯著提高了小鼠肝臟TC 和TG 水平，而GPE 和GSE 對(duì)肝臟TC 和TG水平均表現(xiàn)出顯著的降低效果，且以GSE 的影響最為明顯，表明GPE 和GSE 能顯著改善高脂飲食引起的小鼠肝臟脂質(zhì)堆積，同時(shí)提示GPE 和GSE可能參與機(jī)體脂質(zhì)代謝過(guò)程。有研究報(bào)道，葡萄皮多酚提取物可以降低肝臟脂肪積累，調(diào)節(jié)高脂飲食引起的小鼠肝臟脂代謝紊亂[17]。

表4 GPE 和GPE 對(duì)高脂飲食小鼠肝脂TC、TG 水平的影響Table 4 The effects of GPE and GSE on the liver TC and TG level of high-fat diet mice

2.5 肝臟脂肪沉積情況

電鏡觀察肝臟脂肪沉積情況如圖1所示。正常組小鼠，染色呈陰性，未見明顯的紅染脂肪滴；高脂組，可見彌漫性大小不等的密集的桔紅色圓形脂肪滴，呈“漁網(wǎng)”狀；高脂GPE 組和高脂GSE組，可見彌漫性大小不等的紅染脂肪滴，而相對(duì)于高脂組脂肪滴密度明顯降低，說(shuō)明GPE、GSE 對(duì)脂肪肝的積累、形成有一定的抑制效果，這與前人研究結(jié)果一致[17]。

圖1 GPE 和GSE 對(duì)高脂飲食小鼠肝臟脂脂肪堆積的影響Fig.1 The effects of GPE and GSE on the hepatic lipid accumulation by oil red O（ORO） staining of high-fat diet mice

2.6 糞便總膽汁酸變化情況

膽汁酸與脂質(zhì)代謝密切相關(guān)，95%的膽汁酸進(jìn)行肝腸循環(huán)，余下部分通過(guò)糞膽汁酸形式排出。由表5可知，GPE 和GSE 對(duì)糞便總膽汁酸的分泌無(wú)顯著影響。推測(cè)GPE 和GSE 葡萄復(fù)合多酚對(duì)糞便中膽汁酸的影響主要體現(xiàn)在對(duì)初級(jí)、次級(jí)膽汁酸種類上的影響，這還需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證。

表5 GPE 和GPE 對(duì)糞便總膽汁酸的影響Table 5 The effects of GPE and GSE on the liver total bile acid in feces of high-fat diet mice

2.7 葡萄多酚對(duì)腸道菌群的干預(yù)

采用動(dòng)物腸道微生物模型進(jìn)一步研究葡萄多酚對(duì)高脂飲食下腸道菌群的影響。由圖2a 可知，在門水平上，樣本菌群主要由厚壁菌門（Firmicutes）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、疣微菌門（Verrucomicrobia）、變形菌門（Proteobacteria）四大菌門構(gòu)成。高脂飲食能增加變形菌門的豐度，灌胃GPE則增加了疣微菌門的相對(duì)豐度。

腸道菌群屬水平的平均值如圖2b 所示，GPE明顯增加了未分類腸桿菌科菌屬（Unclassified Enterobacteriaceae）、艾克曼菌屬（Akkermansia）、副桿菌屬（Parabacteroides）等菌屬的相對(duì)豐度，降低了未分類瘤胃菌科菌屬（Unclassified Ruminococcaceae）、乳桿菌屬（Lactobacillus）等菌屬的相對(duì)豐度。GSE 明顯增加未分類瘤胃菌科菌屬（Unclassified Ruminococcaceae）、副桿菌屬（Parabacteroides）等菌屬的相對(duì)豐度，明顯降低了布勞特氏菌屬（Blautia）、乳桿菌屬（Lactobacillus）等菌屬的相對(duì)豐度。

圖2 腸道菌群門和屬的平均值Fig.2 Average value of phylum and genus of gut microbiota

應(yīng)用LEfSe 分析比較了不同組間的差異菌。圖1比較了空白組與高脂模型組的菌群差異物種。這2 組的菌群差異主要是由擬桿菌門、厚壁菌門和變形菌門中的菌屬所引起。具體而言，在空白組所有檢測(cè)到的12 種關(guān)鍵菌屬中，副桿菌屬（Parabacteroides）、普雷沃氏菌屬（Prevotellaceae）、普氏菌屬（Prevotella）、紫單胞菌屬（Porphyromonadaceae）等幾個(gè)擬桿菌門的菌屬以及厚壁菌門的布勞特氏菌屬（Blautia）占比較高。而高脂組檢測(cè)到了18 個(gè)關(guān)鍵菌屬，其中厚壁菌門梭菌綱的瘤胃菌科（Ruminococcaceae）、朊細(xì)菌門的脫硫弧菌屬（desulfovibrionaceae）、厚壁菌門的乳球菌屬（Lactococcus）等菌屬所占比例較高。

副桿菌屬（Parabacteroides）的一些種類能顯著減輕由硫酸鈉葡聚糖（DSS）引起的急慢性結(jié)腸炎[18]。普氏菌屬（Prevotella）是腸道中發(fā)酵的重要細(xì)菌，能改善糖代謝，提升血糖控制[19-20]。布勞特氏菌屬（Blautia）產(chǎn)生短鏈脂肪酸，并與肥胖成負(fù)相關(guān)[21]。紫單胞菌屬與肝臟中TNF-α 的表達(dá)成負(fù)相關(guān)，并且紫單胞菌屬的減少也許會(huì)加重肝臟炎癥[22]。這些有益菌屬的相對(duì)豐度在高脂組中明顯低于空白組。此外，有文獻(xiàn)報(bào)道高脂誘導(dǎo)的肥胖小鼠中厚壁菌門/擬桿菌門高于正常小鼠[23]，這與本實(shí)驗(yàn)結(jié)果一致，并且高脂組小鼠變形菌門相對(duì)豐度顯著高于空白組。變形菌門中包含多種致病菌，并且多為革蘭氏陰性菌，是產(chǎn)生脂多糖（LPS）的來(lái)源，脂多糖會(huì)導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥，加重炎癥、肥胖和胰島素抵抗。

圖4結(jié)果顯示的是高脂模型組（Gro2）、高脂GPE 組（Gro3）、高脂GSE 組（Gro4）之間有差異的物種。這3 組的菌群差異主要是由擬桿菌門、厚壁菌門和變形菌門中的菌屬所引起。具體而言，在高脂組所有檢測(cè)到的21 種關(guān)鍵菌屬中，厚壁菌門的乳桿菌屬（Lactobacillus）、放線菌門的土壤球菌屬（Agrococcus）、朊細(xì)菌門的脫硫弧菌屬（Desulfovibrionaceae）的相對(duì)豐度較大。而GPE 組檢測(cè)到了26 個(gè)關(guān)鍵菌屬，其中丹毒絲菌屬（Erysipelotrichaceae）、乳球菌屬（Lactococcus）等幾個(gè)屬于厚壁菌門的菌屬所占比例較大。GSE 組檢測(cè)到了37 個(gè)關(guān)鍵菌屬，其中厚壁菌門的瘤胃菌科（Ruminococcaceae）作用最大，并且GSE 的關(guān)鍵菌種以梭菌、擬桿菌居多。

圖4 LEfSe 分析高脂模型組（Gro2）、高脂GPE 組（Gro3）、高脂GSE 組（Gro4）之間腸道菌群差異Fig.4 LEfSe analysis the differences among the gut microbiota of high-fat diet model group（Gro2）,GPE high-fat diet group（Gro3）and GSE high-fat diet group（Gro4）

GPE 干預(yù)組中艾克曼菌屬（Akkermansia）顯著高于其它組。有研究報(bào)道艾克曼菌屬與肥胖呈負(fù)相關(guān)，可抑制高脂飲食引起的脂代謝紊亂[23]。實(shí)驗(yàn)結(jié)果指出高脂組顫螺旋菌屬（Oscillibacter）豐度顯著高于GPE 組。有研究指出該菌豐度同肥胖呈正相關(guān)，且高脂飲食會(huì)誘導(dǎo)它的豐度增加[24]。GSE組的未分類瘤胃菌科菌屬（Unclassified Ruminococcaceae）和瘤胃菌科（Ruminococcaceae）明顯高于高脂組。未分類瘤胃菌科菌屬（Unclassified Ruminococcaceae）與體重降低、增加能量代謝呈正相關(guān)，并且會(huì)促進(jìn)纖維素的代謝[25]。此外有文獻(xiàn)報(bào)道瘤胃菌科（Ruminococcaceae）與體重降低、能量代謝增加呈正相關(guān)，且對(duì)纖維素的代謝有明顯促進(jìn)作用[26-27]。GSE 組中嗜膽菌屬（Bilophila）顯著高于高脂組，它能減少肝臟脂肪的滲透，并且與糖尿病的減輕呈正相關(guān)[28-29]。

圖3 LEfSe 分析正常組（Gro1）與高脂組（Gro2）小鼠腸道菌群差異Fig.3 LEfSe analysis the differences between the gut microbiota of control group（Gro1）and high-fat diet model group（Gro2）

3 結(jié)論

本研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究了葡萄多酚降血脂的效果，并探討了葡萄多酚降血脂功能與腸道菌群相關(guān)的作用機(jī)制。發(fā)現(xiàn)葡萄皮渣多酚提取物（GPE）和葡萄籽多酚提取物（GSE）均能顯著抑制高脂飲食下小鼠的體重增加。并且GPE 能顯著降低LDL-c 水平；GSE 則可顯著降低TG、TC、LDL-c水平。因此，GPE 和GSE 有抑制高血脂的作用。此外，本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用腸道菌群測(cè)序進(jìn)一步分析了葡萄多酚對(duì)高脂飲食小鼠腸道微生物的改善作用，發(fā)現(xiàn)GPE 和GSE 可以增加一些有利于降血脂的腸道菌的相對(duì)豐度。

然而，GPE 與GSE 的調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂與腸道菌群效果并不完全一致，而且腸道菌群在葡萄多酚降血脂過(guò)程中的具體作用尚不清楚，還需要繼續(xù)深入研究。