結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的臨床發(fā)生率及治療措施

呂翠榮劉 欣

（1 青島市胸科醫(yī)院醫(yī)教科，山東 青島 266043；2 青島市胸科醫(yī)院胸二科，山東 青島 266043）

在抗結(jié)核治療中，藥物性肝炎屬于常見不良反應(yīng)，不僅容易導(dǎo)致治療失敗，同時還會導(dǎo)致患者死亡，因此需要對其進行不斷研究與探討[1]。本文的研究對象為結(jié)核性腦膜炎患者，共238例，均為我院2019年1月至2021年1月收治，以此來研究分析結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療致藥物性肝炎的臨床特點與發(fā)病規(guī)律，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將我院2019年1月至2021年1月接受治療的238例結(jié)核性腦膜炎患者作為研究對象，其中男性患者146例，女性患者92例。所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分會《結(jié)核病診斷和治療指南》[2]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)彩超檢查，排除肝臟結(jié)核患者。在給予患者治療前，患者肝功能指標(biāo)均處于正常范圍，乙型病毒性肝炎以及丙型病毒性肝炎的血清學(xué)標(biāo)志物均顯示為陰性。

1.2 藥物性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn) ①患者接受治療后的1～4周內(nèi)，出現(xiàn)肝損傷的臨床表現(xiàn)。②藥物治療后，患者存在皮疹、發(fā)熱、瘙癢等情況。③患者肝內(nèi)出現(xiàn)膽汁淤滯，或者肝實質(zhì)細胞出血損害征象。④對患者血清學(xué)標(biāo)志物進行檢驗，與病毒學(xué)肝炎相關(guān)的標(biāo)志物均呈現(xiàn)陰性。⑤患者偶爾再次使用藥物時，會再次出現(xiàn)肝損情況?；颊咄瑫r滿足第一點以及其他四個選項中的任意一點時，則可以將其判定為藥物性肝炎[3]。

1.3 治療方法 12周內(nèi)的強化期住院結(jié)核性腦膜炎患者均接受常規(guī)治療，包括脫水治療、激素治療、還原型谷胱甘肽護肝治療等，同時給予患者四聯(lián)抗結(jié)核治療，即異煙肼5 mg/（kg·d）、利福平19 mg/（kg·d）、吡嗪酰胺25 mg/（kg·d）、乙胺丁醇25 mg/（kg·d）或鏈霉素20 mg/（kg·d）[4]。定期對患者腦脊液進行檢查，1周/次，同時在鞘內(nèi)注射50 mg異煙肼+3 mg地塞米松的治療藥物，每周1～2次。對患者肝功能進行每周1次的復(fù)查，患者出院后，每2周對患者進行1次肝功能復(fù)查，每4周1次對患者腦脊液進行復(fù)查。但發(fā)現(xiàn)患者出現(xiàn)藥物性肝炎時，需要對患者的肝功能損害程度進行確定，然后對治療方案進行合理的調(diào)整，并給予患者護肝治療，如使用多烯磷脂酰膽堿膠囊（商品名：易善復(fù)）、異甘草酸鎂等，如果患者肝損害情況有進一步發(fā)展，則需要將抗結(jié)核所使用藥物及安全劑量進行適當(dāng)調(diào)整，給予患者異煙肼400～600 mg/d、利福噴丁450 mg/次（2次/周）、乙胺丁醇750～1 000 mg/d、左氧氟沙星300～500 mg/d[5]。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察患者年齡、服藥時間、合并肺結(jié)核類型與發(fā)生藥物性肝炎的關(guān)系，同時對患者的治療效果進行觀察。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0對患者的相關(guān)數(shù)據(jù)進行分析和處理，計數(shù)資料采取百分比（%）表示，經(jīng)χ2值檢驗；計量采?。ǎ┍硎?，經(jīng)t值檢驗；當(dāng)P＜0.05時，則代表差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者年齡與藥物性肝炎發(fā)生的關(guān)系 與＜18歲、19～64歲相比，＞65歲的患者發(fā)生藥物性肝炎的數(shù)例最多，有明顯差異（P＜0.05）。見表1。

表1 患者年齡與藥物性肝炎發(fā)生的關(guān)系

2.2 患者服藥時間與藥物性肝炎發(fā)生的關(guān)系 服藥2～8周時發(fā)生藥物性肝炎的概率高于＜2周、＞8周的藥物性肝炎發(fā)生概率，對比有明顯差異，P＜0.05。見表2。

表2 患者服藥時間與藥物性肝炎發(fā)生的關(guān)系

2.3 患者合并肺結(jié)核類型與藥物性肝炎發(fā)生的關(guān)系 合并血行播散型肺結(jié)核的腦膜炎患者，發(fā)生藥物性肝炎的概率明顯高于其他合并肺結(jié)核類型的概率，比較有差異，P＜0.05。見表3。

表3 患者合并肺結(jié)核類型與藥物性肝炎發(fā)生的關(guān)系

2.4 患者治療效果觀察 238例結(jié)核性腦膜炎共出現(xiàn)89例藥物性肝炎，藥物性肝炎發(fā)生率為37.39%。其中87例患者在治療后肝功能恢復(fù)正常，治愈率為97.75%（87/89）。

3 討論

結(jié)核性腦膜炎在臨床上較為常見，不僅病情復(fù)雜，而且波及范圍廣，有著較高的致死率與致殘率[6]。結(jié)核性腦膜炎是臨床上的常見病癥，該病主要是由于結(jié)核桿菌侵入蛛網(wǎng)膜下腔導(dǎo)致了腦膜出現(xiàn)核性炎癥改變，病理比較復(fù)雜，且波及范圍廣，常累及軟腦膜、腦實質(zhì)、蛛網(wǎng)膜、腦血管等，同時也是最為常見和最為嚴重的肺外結(jié)核病，在發(fā)病后早期接受規(guī)范治療是提高治療效果和預(yù)后的保障[7]。對于該病的治療，目前臨床上采用抗結(jié)核治療，異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇4聯(lián)抗結(jié)核用藥是常用的結(jié)核性腦膜炎初治化療方案[8]。雖然治療效果較好，但不良反應(yīng)較大，其中，異煙肼、吡嗪酰胺、利福平常會引起肝損害，聯(lián)合用藥更增加了藥物的毒性[9]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，聯(lián)合使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇時，藥物之間會相互協(xié)同，能夠?qū)Ω蝺?nèi)細胞色素p450酶系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，并會對藥物在體內(nèi)的再分布、藥物的蛋白結(jié)合率以及肝腎血流量等產(chǎn)生顯著的影響[10]。據(jù)國外相關(guān)報道稱，應(yīng)用含異煙肼、吡嗪酰胺、利福平的治療方案治療肺結(jié)核患者的藥物性肝炎的發(fā)生率大約為20%，而其中部分肝炎癥狀重者可直接死亡[11]。在本次研究中，結(jié)核性腦膜炎患者使用抗結(jié)核治療時，會導(dǎo)致藥物性肝炎的發(fā)生，因此需要給予規(guī)范的治療來提高患者生存質(zhì)量，并及時調(diào)整治療方案，并給予護肝藥物治療顯得尤為重要[12]。

綜上所述，結(jié)核性腦膜炎患者抗結(jié)核治療過程過程中，需要制定合理的用藥方案來幫助患者降低藥物性肝炎的風(fēng)險，從而加快患者肝功能恢復(fù)，對患者治療效果的提高有積極作用。