王 威，曹意林，黃曉瑛，王列平，鄭曉蕊，劉康云

(西安近代化學(xué)研究所，氟氮化工資源高效開發(fā)與利用國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，陜西 西安 710065)

噻唑及其衍生物因具有多樣性的生物活性，如除草、殺蟲、殺菌、抗癌等，引起了人們的廣泛關(guān)注并進(jìn)行了深入的研究[1-6]。在農(nóng)業(yè)應(yīng)用領(lǐng)域，自1976年，日本保土谷化學(xué)工業(yè)公司和三菱油化精細(xì)化學(xué)公司成功開發(fā)了保松噻殺蟲劑以來，目前已有數(shù)十個噻唑類農(nóng)藥品種問世，如噻菌靈(Thiabendazole)、噻氟酰胺(Thifluzamide)、噻蟲嗪(Thiamethoxam)、噻唑禾草靈(Fenthiaprop-ethyl)、苯噻菌清(Thiocyanic acid)、噻唑菌胺(Ethaboxam)、噻菌胺(Metsulfovax)、拌種靈(Amicarthiazol)、噻草胺(Flufenacet)、噻草啶(Thiazopyr)、解草胺(Flurazole)等[7-8]。近年來有關(guān)噻唑類化合物的研究報道很多，但由于針對的側(cè)重點(diǎn)不同，有關(guān)噻唑衍生物在農(nóng)用生物活性方面的研究進(jìn)展的綜述難免有遺漏?；诖吮尘?，本文重點(diǎn)介紹了具有酰胺官能團(tuán)的噻唑衍生物在農(nóng)用生物活性方面的研究進(jìn)展，并對其發(fā)展趨勢和前景作了進(jìn)一步的展望。

1 研究進(jìn)展

眾所周知，酰胺基團(tuán)在農(nóng)藥合成中應(yīng)用廣泛。研究人員在噻唑的衍生化結(jié)構(gòu)中引入酰胺基團(tuán)，可以獲得具有廣泛生物活性的農(nóng)藥小分子。在噻唑酰胺類化合物中，除了已經(jīng)商品化的殺菌劑噻菌胺、噻氟酰胺、噻唑菌胺等之外，相關(guān)的研究也比較多。如Shiga等報道了通式1所示的化合物， 在5×10-5mg·kg-1濃度下，對朱砂葉螨(Tetranychus cinnabarinus)的防治效果在80%以上[9]。通式 2和3所示的化合物具有良好的除草活性[10]，其中通式2中的大部分化合物在1 kg·ha-1的濃度下，對甜菜(Beta vulgaris)和白芥(Sinapis alba）等的防效在70%以上；通式3所示的化合物在此濃度下，對稗草(Echinochloa crusgalli)的防效為70%。通式4所示的部分化合物，在0.375 kg·ha-1濃度下，對番茄晚期枯萎病(Fusarium oxysporumf)的防效達(dá)到90%[11-13]。另外，通式5所示的部分化合物在0.6 kg·ha-1濃度下，對土豆葉蟬(Cicadellidae)的防效為80%～100%。通式6所示的系列化合物，在100 μg·mL-1濃度下，對油菜的抑制活性達(dá)到90%左右[14]。含氨基乙腈基團(tuán)的化合物往往具有較好的生物活性，如化合物7對卵菌綱病害就具有較好的抑制活性[15]。

通式8所示的化合物[16]，當(dāng)R1為CF3，R2為H，X、Y、Z同時為氟原子，化合物濃度為50 mg·L-1時，對小麥葉銹病(Pucciniareconditef)的防治效果達(dá)93%[17]；當(dāng)R1為H，R2為F，X為H， Y為Cl，Z為OCH3時，具有一定的殺菌活性[18]；當(dāng)R1為CF3，R2為CF3，X和Z為H，Y為CH3，化合物濃度為100 mg·L-1時，對蘋果白粉病(Podosphaera leucotricha Salm.)的防治效果為100%[19]；當(dāng)R1為CF3，R2為F，X為F，Y為Cl，Z為H，化合物濃度為100 mg·L-1時，對蘋果白粉病的防治效果達(dá)100%。

類似物如化合物9，當(dāng)濃度為100 mg·L-1時，對蘋果黑星病(Venturia inaequalis)的防效大于90%[20]?；衔?0的濃度為200mg·L-1時，對水稻稻瘟病(Pyriculariaoryae)的防效為100%[21]?；衔?1的濃度為200 mg·L-1時，對小麥葉銹病、小麥白粉病(Blumeria graminis)和蘋果黑星病的防治效果大于80%[22]?；衔?2在濃度為100 mg·L-1時，對蘋果白粉病的防治效果達(dá)100%[23]。

日本住友化學(xué)報道了通式13所示的系列化合物，大多都對灰霉病(Botrytis cinerea)和馬鈴薯晚疫病(Phytophthora infestans)具有很好的防治效果[24]。此外，該通式的類似物也有大量報道。如化合物14[25]、15[26]、16[27]、17[28]這4個化合物在濃度為500 mg·L-1時，對馬鈴薯晚疫病的防效均高于70%。通式18所示的化合物對馬鈴薯晚疫病等的防治效果高于70%[29]；當(dāng)R1為甲基，R2為H，R3為3-F，濃度為500 mg·L-1時，對馬鈴薯晚疫病、稻瘟病(Magnaporthe grisea Barr.)、小麥葉銹病、小麥穎枯病(Septoria nodorum.)等的防效高于70%[30]。其類似物19在濃度為500 mg·L-1時，對灰霉病和黑星病的防治效果高于90%[31]。

化合物20和21是含有哌啶的噻唑酰胺類化合物，其中化合物20在100 mg·L-1濃度下，對馬鈴薯晚疫病和霜霉病(Sclerospora graminicola)的防治效果高于70%[32]?；衔?1在100mg·L-1濃度下，對黃瓜白粉病(Erysiphe cucurbitacearum)和馬鈴薯晚疫病的防效為100%[33]?；衔?2的濃度為500mg·L-1時，對桃蚜(Myzus persicae )、辣根猿葉蟲(Phaedon cochleariae)的致死率高于70%[34]。化合物23在500 mg·L-1濃度下，對蘋果黑星病、灰霉病、黃瓜霜霉病、小麥穎枯病(Septoria nodorum)、稻瘟病(Pyricularia oryzae)、水稻紋枯病(Thanatephorus cucumeris)的防效高于70%，同時具有一定的殺蚜蟲(Aphidoidea)和朱砂葉螨的效果[35]。化合物24在100 mg·L-1濃度下，對霜霉病的防治效果高于70%[36]。

2 結(jié)論與展望

本文對噻唑酰胺類化合物在農(nóng)用生物活性方面的研究進(jìn)展作了一個簡單的概括，可以看出，不同結(jié)構(gòu)類型的噻唑酰胺衍生物，大多具有較好的生物活性如抗菌、除草、殺蟲等。另外，噻唑類化合物也已被證實(shí)具有較優(yōu)的藥理和生物活性，在抗腫瘤、殺菌以及抗病毒等領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用。隨著農(nóng)藥工作者對噻唑酰胺類衍生物構(gòu)效關(guān)系的深入分析和總結(jié)，更多高效低毒的噻唑酰胺類綠色農(nóng)藥品種將會被成功開發(fā)出來。