譚柏松，丘仲柳，陳世豪，林耀威

江門市新會(huì)區(qū)人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 江門 529100

糖尿病腎病在臨床上比較常見，其是糖尿病患者并 發(fā)癥的一種，病變常累及腎小管、腎小球、腎臟間質(zhì)、血管等器官組織，屬于一種微血管病變。最為常見的是腎小球硬化，如果未經(jīng)及時(shí)有效的治療，則極易發(fā)展成腎衰竭，對(duì)患者的身心健康造成了極大的影響[1]?，F(xiàn)階段，在終末期腎功能衰竭誘發(fā)因素中，諸多研究顯示糖尿病腎病已經(jīng)成為主要影響因素，且我國(guó)現(xiàn)階段糖尿病腎病發(fā)病率呈逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)[2]。所以，對(duì)糖尿病腎病進(jìn)行盡早診斷與治療是臨床研究的重點(diǎn)。近年來(lái)，隨著臨床研究的逐步深入，有越來(lái)越多的研究人員發(fā)現(xiàn)，糖尿病腎病的發(fā)生及發(fā)展與多種因素有關(guān)，比如遺傳因素、機(jī)體糖代謝紊亂、多種細(xì)胞因子的變化、血細(xì)胞形態(tài)的變化等[3-4]。其中，血細(xì)胞形態(tài)變化在早期糖尿病腎病患者中普遍存在，所以在疾病診斷中，以血細(xì)胞形態(tài)變化情況作為診斷的依據(jù)具有可行性。該次研究選取2018年1月—2019年12月該院533例早期糖尿病腎病患者和500名健康人，通過(guò)對(duì)其臨床資料的分析，詳細(xì)探討了早期糖尿病腎病患者血細(xì)胞形態(tài)的變化情況?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究對(duì)象為被確診的533例早期糖尿病腎病患者和500名健康人，將其列為觀察組和對(duì)照組。對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性的分析。對(duì)照組男278名，女222名；年齡31～78歲，平均（47.44±9.33）歲。觀察組男284例，女249例；年齡33～79歲，平均（48.01±9.51）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且被確診；在運(yùn)動(dòng)后尿白蛋白排出率持續(xù)升高至20～200 μg/min；參與人員及家屬均自愿參與該次研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的心、肝等器官功能障礙者；合并惡性腫瘤者；尿白蛋白排出率＞200 μg/min者；蛋白尿＞500 mg/d者；合并腎衰竭者；處于妊娠期、哺乳期的女性；合并精神疾病者；臨床資料不完整者。該次研究經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行血糖、血壓、尿白蛋白排泄率、血細(xì)胞形態(tài)、血生化指標(biāo)、腎小球形態(tài)變化等檢測(cè)。受檢者受檢當(dāng)日清晨空腹，檢驗(yàn)人員抽取其2.0 mL肘部靜脈血，將其置于抗凝試管中，2～4 h之內(nèi)對(duì)血細(xì)胞形態(tài)進(jìn)行詳細(xì)的檢查。采用該院全自動(dòng)5分類細(xì)胞球儀（型號(hào)XT-2000）對(duì)全血細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)，采用本院全自動(dòng)生化分析儀對(duì)血糖、血脂、肝功能、血白蛋白等水平進(jìn)行檢測(cè)，采用化學(xué)發(fā)光法對(duì)尿白蛋白排泄率（UAER）進(jìn)行檢測(cè)[5]。對(duì)患者的收縮壓（systolic pressure，SBP）、舒張壓（diastolic pressure，DBP）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG，正常值為3.89～6.10 mmol/L）、三酰甘油（triglyceride,TG，正常值為1.70 mmol/L以下）、白蛋白（albumin，ALB）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV，正常值為9.0～13.0 μm3）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度（mean corpuscdar hemoglobin concentration，MCHC，正常值為310.0～370.0 g/L）、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量（mean corpuscular hemoglobin，MCH，正常值為27.0～31.0 p/g）、紅細(xì)胞壓積（hematocrit，PVC，男性正常值為40.0%～50.0%，女性正常值為37.0%～48.0%）、紅細(xì)胞分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of red cell distribution width，RDW-SD，正常值為9.0%～17.0%）、血小板分布寬度標(biāo)準(zhǔn)差（PDW standard deviation，PDW-SD，正常值為35.0～%56.0%）、平均紅細(xì)胞體積（mean corpuscular volume，MCV，正常值為80.0～94.0 μm3）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)[6]。

然后對(duì)受檢人員的腎組織受損情況進(jìn)行檢驗(yàn)，取4 μm腎組織，切片后對(duì)其進(jìn)行HE染色、PAS染色，所有各項(xiàng)操作步驟均嚴(yán)格按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定進(jìn)行操作，取濃度為2.50%的戊二醛進(jìn)行漂洗、脫水、固定、切片及染色，所有操作結(jié)束以后對(duì)腎小球的直徑、腎小球基底膜厚度、腎小球系膜增生指數(shù)等進(jìn)行詳細(xì)的觀察，統(tǒng)計(jì)單個(gè)血管腔細(xì)胞個(gè)數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組SBP、DBP、FPG、TG、ALB、MPV、MCHC、MCH、PVC、RDW-SD、PDW-SD、MCV及UAER等指標(biāo)水平進(jìn)行對(duì)比。對(duì)兩組患者單個(gè)血管腔細(xì)胞個(gè)數(shù)、腎小球直徑、腎小球基底膜厚度及腎小球系膜增生指數(shù)等腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)指標(biāo)進(jìn)行對(duì)比。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），組間差異采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

與對(duì)照組相比較，觀察組SBP、DBP、FPG、TG、MPV、MCH、RDW-SD、PDW-SD、MCV及UAER指標(biāo)均較高，ALB、MCHC、PVC濃度較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較

指標(biāo) 觀察組（n=533） 對(duì)照組（n=500） t值 P值SBP（mmHg）DBP（mmHg）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）ALB（g/L）MPV（μm3）MCHC（p/g）MCH（p/g）PVC（%）RDW-SD（%）PDW-SD（%）MCV（μm3）UAER（μg/min）142.21±10.13 87.23±8.95 8.68±2.35 2.79±0.46 26.62±8.24 87.58±1.88 315.86±10.83 31.72±1.15 40.98±0.99 12.72±0.38 44.55±0.97 87.82±0.96 289.33±8.34 115.01±9.26 74.47±7.13 5.83±1.26 1.51±0.18 73.56±7.14 10.43±1.14 349.13±5.77 30.35±1.18 48.76±0.91 11.95±0.31 39.14±0.91 84.03±2.92 16.15±2.17 13.264 6.383 2.562 2.433 25.384 36.058 17.036 2.384 4.006 2.448 3.234 2.885 128.861＜0.001 0.021 0.045 0.046＜0.001＜0.001＜0.001 0.047 0.037 0.045 0.040 0.043＜0.001

2.2 兩組腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)比較

在腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)方面，與對(duì)照組相比較，觀察組單個(gè)血管腔細(xì)胞個(gè)數(shù)更多、腎小球直徑更大、腎小球基底膜厚度較厚、腎小球系膜增生指數(shù)較大，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)比較

表2 兩組腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)比較

組別 單個(gè)血管腔細(xì)胞個(gè)數(shù)（個(gè)） 腎小球直徑（μm） 腎小球基底膜厚度（nm） 腎小球系膜增生指數(shù)觀察組（n=533）對(duì)照組（n=500）t值P值1.95±0.28 0.79±0.20 2.984 0.042 295.30±25.08 199.11±20.15 48.323＜0.001 508.26±43.35 321.24±22.56 93.265＜0.001 2.96±0.18 0.35±0.11 3.475 0.036

3 討論

糖尿病患者出現(xiàn)微血管病變后，如未經(jīng)及時(shí)有效的治療極易發(fā)展成糖尿病腎病，微血管血液循環(huán)出現(xiàn)障礙，基底膜增厚，糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展與多種因素有關(guān)[7]。有研究人員認(rèn)為，當(dāng)細(xì)胞信號(hào)分子調(diào)節(jié)發(fā)生改變時(shí)，會(huì)引發(fā)腎素-血管緊張素-交感神經(jīng)系統(tǒng)等的活性發(fā)生改變，此時(shí)提示糖尿病腎病發(fā)生病變，同時(shí)會(huì)引起患者血壓、血脂等水平升高，加速了病情的進(jìn)展[3]。當(dāng)糖尿病腎病發(fā)展為終末期時(shí)，患者大都會(huì)合并大血管病變，機(jī)體出現(xiàn)脂代謝障礙，嚴(yán)重的甚至導(dǎo)致患者死亡[8-9]。所以，臨床上加強(qiáng)對(duì)早期糖尿病腎病的確診有著重要的現(xiàn)實(shí)意義[10]。

糖尿病患者出現(xiàn)腎病后，臨床治療人員根據(jù)其病情程度不同，將其分為正常波動(dòng)-明顯增高-下降至正常值-持續(xù)降低-＜10 mL/min，其機(jī)體中的蛋白尿水平也出現(xiàn)了明顯的變化，處于終末期的患者，由于其發(fā)生了腎小球硬化，蛋白尿水平降低[11]。早期糖尿病腎病患者經(jīng)過(guò)運(yùn)動(dòng)后，其尿白蛋白排泄率會(huì)明顯增高，引發(fā)患者血壓水平出現(xiàn)明顯的改變，此時(shí)患者腎小球發(fā)生結(jié)節(jié)樣的改變[12-13]。處于Ⅰ期的糖尿病腎病患者，對(duì)其進(jìn)行單純的血糖控制后，部分患者的病情可以達(dá)到緩解，但是實(shí)際上整體血糖控制并不能有效的改善蛋白尿的低狀態(tài)[14-15]。

隨著糖尿病腎病患者病情的逐漸發(fā)展，其血細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化明顯，血小板粘附聚集能力增強(qiáng)，促進(jìn)了血小板的活化，也在很大程度上加劇了血管栓塞、腎臟受損、動(dòng)脈粥樣硬化等程度。腎小球系膜細(xì)胞主要對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率進(jìn)行調(diào)節(jié)，如紅細(xì)胞分布寬度指數(shù)發(fā)生變化，則會(huì)引發(fā)腎小球動(dòng)脈肌源性反應(yīng)[16]。因此可以發(fā)現(xiàn)，早期糖尿病腎病患者糖代謝異常、血細(xì)胞指數(shù)改變均對(duì)腎小球系膜細(xì)胞的活化有著重要的影響，診斷人員可以通過(guò)對(duì)血細(xì)胞形態(tài)結(jié)構(gòu)的分析來(lái)對(duì)疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行判斷[17]。此外，對(duì)于糖尿病腎病患者而言，其血管基底膜處于增厚的狀態(tài)，可能引起微血管彈性下降或管腔狹窄，在患者機(jī)體血流阻力增強(qiáng)、MVC水平升高的狀態(tài)下，血管阻塞程度會(huì)增加，對(duì)腎臟損害可能進(jìn)一步加重。有研究顯示，細(xì)胞膜通透性增強(qiáng)后，大量鈣離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，可導(dǎo)致滲透壓升高，細(xì)胞內(nèi)的水分含量升高后體積也進(jìn)一步增大，同時(shí)MCHC水平會(huì)處于下降狀態(tài)[18]。通過(guò)該組研究結(jié)果可知，觀察組患者血壓、血糖、尿白蛋白排泄率、血紅細(xì)胞壓積及血紅蛋白濃度與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明與健康人群相比，早期糖尿病腎病患者在血壓、血糖、尿白蛋白排泄率、血紅細(xì)胞壓積及血紅蛋白濃度等指標(biāo)方面，受疾病因素的影響均會(huì)出現(xiàn)一定程度的改變，而借助此類指標(biāo)的改變能夠作為早期糖尿病腎病診斷的依據(jù)之一；在腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)方面，觀察組單個(gè)血管腔細(xì)胞個(gè)數(shù)更多、腎小球直徑更大、腎小球基底膜厚度較厚、腎小球系膜增生指數(shù)均高于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明與健康人群相比，早期糖尿病腎病患者腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)會(huì)發(fā)生改變，所以在早期糖尿病腎病診斷中，根據(jù)腎小球結(jié)構(gòu)形態(tài)變化能夠?yàn)榧膊〉臏?zhǔn)確診斷提供可靠依據(jù)。

綜上所述，對(duì)早期糖尿病腎病患者進(jìn)行血細(xì)胞形態(tài)變化的分析，能夠?yàn)椴∏槌潭鹊脑\斷提供準(zhǔn)確的指導(dǎo)依據(jù)，建議臨床診斷人員將血細(xì)胞形態(tài)變化的分析重視起來(lái)。