李峰 孫善平 趙愛麗
【摘要】目的 探討乳腺癌各分子亞型與新輔助化療后病理反應(yīng)MP分級的關(guān)系。方法 選取2016年1月至2018年12月聊城市人民醫(yī)院129名乳腺癌新輔助化療患者進(jìn)行回顧性分析,根據(jù)術(shù)前粗針穿刺免疫組織化學(xué)方法檢測和判定乳腺癌分子亞型,按照ER、PR、Her2和Ki-67的表達(dá), 分luminal A、luminal B、 過表達(dá)、基底細(xì)胞型,其中l(wèi)uminal B又進(jìn)一步分為luminal B Her2 陽(B陽)、luminal B Her2陰(B陰),依乳腺癌新輔助化療后病理反應(yīng)MP分級行病理評價,分高顯效組 (MP分級4級和5級),低顯效組(MP分級1、2、3級),采用檢驗(yàn)統(tǒng)計分析兩組間分子分型的差異。結(jié)果 129例患者,化療前有完整免疫組化資料的123例,各分子分型之間療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義(=16.55 ,P=0.002)。其中過表達(dá)和基底細(xì)胞型化療效果顯效組優(yōu)于luminalA和luminal B型(=13.8 ,P<0.05)。兩兩比較,過表達(dá)和基底細(xì)胞型兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(=0.023,P>0.05);B陽與B陰兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(=0.52, P>0.05);luminalA和luminal B兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(=0.3 ,P<0.05)。結(jié)論 不同分子分型化療效果不同。過表達(dá)和基底細(xì)胞型對化療的敏感性要高于luminal A和luminal B型。
【關(guān)鍵詞】 乳腺癌; 新輔助化療; 療效;分子分型;
1.背景
新輔助化療是中晚期乳腺癌常用的治療手段,新輔助化療目的主要有:縮小腫瘤體積,提高保乳率;評價腫瘤對藥物的敏感性,及時調(diào)整化療方案;通過化療反應(yīng)預(yù)測患者預(yù)后;新藥療效檢測。新輔助化療后療效評價包括臨床觸摸、影像評價和的病理評價。其中病理評價最為準(zhǔn)確。目前通用的病理評價標(biāo)準(zhǔn)是殘存腫瘤細(xì)胞的MP分級。MP分級系統(tǒng)與患者術(shù)后的生存狀態(tài)存在相關(guān)性,優(yōu)于以往的評價系統(tǒng)。既往的研究表明,乳腺癌免疫組化表達(dá)狀態(tài)、分子分型與化療療效及PCR有關(guān),本文旨在研究不同分子分型之間化療效果的差異。
2.材料
搜集2016年1月至2018年12月年聊城市人民醫(yī)院接受新輔助化療并且手術(shù)的129名乳腺癌患者的病例資料,均為女性,年齡22-70歲,平均年齡48歲,有完整的臨床、影像和病理資料,通過超聲、乳腺x線或PET確定病人無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,臨床分期參照AJCC第8版(American Joint Committee on Cancer Criteria 8 th edition )分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期,無Ⅳ期病人。
3.方法
回顧性分析病人的免疫組化和臨床病理資料。所有病人化療前粗針穿刺取得組織病理和免疫組化結(jié)果,免疫組化結(jié)果包括,ER、PR、Her2、Ki-67,其中ER及PR陽性定義:≥1%的陽性染色腫瘤細(xì)胞。HER2陽性定義:經(jīng)免疫組織化學(xué)檢測,超過10%的細(xì)胞出現(xiàn)完整胞膜強(qiáng)著色(3+)和(或)原位雜交檢測到HER2基因擴(kuò)增(單拷貝HER2基因>6或HER2/CEP17比值>2.0)。Ki-67≥14%定為為高表達(dá),Ki-67<14%定義為低表達(dá)。依據(jù)乳腺癌診療規(guī)范2018版將乳腺癌分子分型分為luminal A、luminal B、 過表達(dá)、基底細(xì)胞型,其中l(wèi)uminal B又進(jìn)一步分為luminalB Her2 陽(B陽)、luminal B Her2陰(B陰)。根據(jù)病理結(jié)果選擇化療方案并行4-6周期新輔助化療,根據(jù)切除標(biāo)本取得殘留病變的組織學(xué)和免疫組化。術(shù)后病理MP分級為1-5級,將MP分級4級和5級(腫瘤細(xì)胞減少90%以上)定義為顯效組,MP分級1-3級(腫瘤細(xì)胞減少小于90%)定義為非顯效組。
4.統(tǒng)計學(xué)分析
應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計分析軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。分類資料用頻數(shù)及相對數(shù)表示,組間比較采用檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
5.結(jié)果
5.1 本研究回顧性分析129例病人,粗針穿刺結(jié)果,浸潤性導(dǎo)管癌109例(84.5%),浸潤性癌19例(14.7%),浸潤性小葉癌1例(0.8%)。顯效組共38例(29.5%),非顯效組共91例(70.5%),兩組的年齡均值無差別(表1)。
5.2 患者的臨床因素包括月經(jīng)狀態(tài)、腫瘤的臨床分期和分子分型,結(jié)果如表2。結(jié)果顯示,絕經(jīng)前和絕經(jīng)后女性化療效果無差異。臨床分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的病人化療效果無差異。本組病例不包含已轉(zhuǎn)移的臨床Ⅳ期病人。不同分子分型之間療效有差異。其中過表達(dá)和基底細(xì)胞型化療效果優(yōu)于luminal A和luminal B型。兩兩比較,過表達(dá)和基底細(xì)胞型兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(=0.023,P>0.05);B陽與B陰兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(=0.52,P>0.05),luminalA和luminal B兩組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(=0.3,P>0.05)。
6.討論
新輔助化療的病理評價系統(tǒng)MP分級是基于活檢和乳房切除標(biāo)本比較腫瘤細(xì)胞減少的數(shù)量。目前,評價乳腺癌預(yù)后與轉(zhuǎn)歸的方式主要有超聲、鉬靶、磁共振,但是這幾種檢查方式都容易受檢查者的主觀因素影響,缺乏一定的客觀性。
腫瘤對新輔助化療的反應(yīng)可以提供預(yù)后信息,達(dá)到病理完全緩解(pCR)的腫瘤和腫瘤的完全切除可以提高病人的無病生存率,這種相關(guān)性在某種程度上依賴于分子亞型,在三陰性和Her2陽性乳腺癌患者中最強(qiáng)。Waqar Haque的回顧性分析表明Her2陽性的乳腺癌患者pCR率最高,Luminal A 最低。Houpu Yang的實(shí)驗(yàn)提示Her2陽性和三陰性的pCR率明顯高于Luminal類型患者,Luminal A和Luminal B型療效較差。Houssami等人對超過11000個病人做Meta分析,提出分子亞型和pCR之間存在獨(dú)立聯(lián)系的證據(jù)。對于三陰性乳腺癌患者,化療是標(biāo)準(zhǔn)的治療方法,并且已證明其pCR率約為31%, 激素受體陽性乳腺癌患者新輔助化療的pCR率最低,為8%。對于Her2陽性的患者,新輔助化療聯(lián)合Her2靶向治療, pCR率為39%。隨著針對特定分子亞型的新的靶向療法不斷開發(fā),預(yù)計pCR率將會增加。對于激素受體表達(dá)呈強(qiáng)陽性(ER陽性和/或PR陽性)的患者,可以考慮采用新輔助內(nèi)分泌治療。
本次回顧性研究發(fā)現(xiàn)分子分型為Her2過表達(dá)和基底細(xì)胞型的患者pCR率高于Luminal A和Luminal B型。Her2過表達(dá)和基底細(xì)胞型對化療的敏感性高于Luminal A和Luminal B型,與國內(nèi)的研究結(jié)果類似。進(jìn)一步證實(shí)了分子分型可以作為預(yù)測乳腺癌新輔助化療療效的獨(dú)立因素,為臨床醫(yī)生判斷患者是否可以接受化療以及預(yù)測化療效果提供依據(jù)。
本次研究存在樣本量少,追蹤時間短等弊端,新輔助化療后不同分子分型總體生存率和無病期不同,分子分型與總體生存率和無病生存期之間的關(guān)系尚需要進(jìn)一步的隨訪研究。篩選出最敏感的分子類型,確定最佳的化療方案和時機(jī),為臨床醫(yī)師制定治療方案提供更好的理論依據(jù),從而達(dá)到延長患者總體生存期,提高患者生存質(zhì)量的目的。
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第一作者:李峰(1985年),男,山東聊城,主治醫(yī)師,主要從事醫(yī)學(xué)影像診斷。
通訊作者:? 趙愛麗(1984年),女,山東聊城, 主治醫(yī)師,主要從事乳腺影像診斷。