韋慶娟

【摘要】目的：孕婦X染色體異常對(duì)其外周血游離DNA產(chǎn)前篩查結(jié)果的影響。方法：以在2018年3月-2020年11月期間，我院接收產(chǎn)前檢查顯示胎兒染色體異常情況86例孕婦作為研究對(duì)象，對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如與產(chǎn)前篩查結(jié)果不符，取孕婦DNA與白細(xì)胞進(jìn)行序列檢查，對(duì)孕婦X染色體數(shù)量進(jìn)行確定探究是否發(fā)生X染色體變異。結(jié)果：86例孕婦外周血游離DNA產(chǎn)前篩查提示SCA高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，在經(jīng)過(guò)咨詢后有4例患者拒絕進(jìn)行入侵診斷。剩下82例孕婦均接受入侵檢查。其中染色體X-高風(fēng)險(xiǎn)28例，染色體X+高風(fēng)險(xiǎn)9例，染色體X+（Y）高風(fēng)險(xiǎn)13例，染色體X-（Y）高風(fēng)險(xiǎn)22例，染色體Y+高風(fēng)險(xiǎn)10例。通過(guò)對(duì)82例孕婦進(jìn)行入侵診斷發(fā)現(xiàn)有23例胎兒的染色體有異常情況和產(chǎn)前篩查結(jié)果相符。結(jié)果不符的孕婦有63例，其中孕婦X染色體數(shù)目異?；驍y帶CNV有25例，分別是45，X與46，XX嵌合18例，47，XXX6例，X染色體攜帶CNV1例。結(jié)論：孕婦X染色體異常會(huì)對(duì)產(chǎn)前篩查結(jié)果起到影響，產(chǎn)前篩查以及入侵檢查在結(jié)果不一致情況下，建議孕婦進(jìn)行染色體檢測(cè)，保證檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性。

【關(guān)鍵詞】染色體異常;游離DNA;產(chǎn)前篩查;孕婦

【中圖分類號(hào)】R714 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【DOI】10.12332/j.issn.2095-6525.2021.04.197

染色體異常對(duì)于孕婦的懷孕影響巨大，導(dǎo)致染色體異常原因通常是因?yàn)榧?xì)胞在進(jìn)行有絲分裂過(guò)程中發(fā)生異常導(dǎo)致[1]。染色體異常非整倍體極易發(fā)生死亡，如果細(xì)胞發(fā)生死亡，就會(huì)導(dǎo)致胚胎發(fā)育異常停止，進(jìn)而導(dǎo)致孕婦發(fā)生流產(chǎn)的情況。非整倍染色體異常存活胎兒也有可能存活至成年。例如21三體、18三體非整倍染色體異常情況。隨著生物技術(shù)的不斷發(fā)展染色體異常檢查水平得到顯著提升，但是對(duì)于胎兒性染色體非整倍體異常（SCA）檢查仍然較難[2]。孕婦外周血游離DNA檢查的這一部分涵蓋了胎兒游離DNA和母源，因此孕婦X染色體會(huì)影響篩查結(jié)果。

1 ?資料與方法

1.1基本資料

以在2018年3月-2020年11月期間，我院接收產(chǎn)前檢查顯示胎兒染色體異常情況86例孕婦作為研究對(duì)象。納入本次研究患者知曉研究?jī)?nèi)容且同意醫(yī)學(xué)研究觀察。研究已經(jīng)按照正常流程上報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)，倫理委員會(huì)審批同意后開(kāi)展。 納入標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)翁ト焉镌袐D;妊娠時(shí)間超過(guò)84d;產(chǎn)檢發(fā)現(xiàn)存在SCA風(fēng)險(xiǎn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：雙胎妊娠孕婦;檢查發(fā)現(xiàn)胎兒結(jié)構(gòu)異常;短時(shí)間內(nèi)進(jìn)行手術(shù)患者;有異體輸血經(jīng)歷;患有免疫疾病患者;體重過(guò)高（BMI>40m2/kg）;精神障礙交流異常;患有惡性腫瘤;先天性疾病史。

1.2方法

產(chǎn)前篩查：對(duì)孕婦進(jìn)行外周血液抽取，抽取量控制在10ml即可，外周血采集管需要使用乙二胺四乙酸（EDTA）抗凝的streck管。完成外周血采集后，將血液樣本進(jìn)行離心處理，離心需進(jìn)行兩次，將離心結(jié)束后的上層清液進(jìn)行收集[3]。收集孕婦外周血白細(xì)胞層進(jìn)行后續(xù)備用，收取量為1ml即可。使用IlluminaNextseqCN500平臺(tái)（美國(guó)Illumina公司產(chǎn)品）進(jìn)行序列測(cè)試，測(cè)試的序列與人類基因序列進(jìn)行比對(duì)，而后進(jìn)行分析， -3<Z值<3提示胎兒正常，若Z值≥3提示胎兒為染色體三體高風(fēng)險(xiǎn)，若Z值≤-3則說(shuō)明胎兒為單體嵌合或攜帶相應(yīng)的染色體片段缺失。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS 24.5統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以（x±s）表示，t檢驗(yàn)。

2 ?結(jié)果

2.1產(chǎn)前篩查結(jié)果

86例孕婦外周血游離DNA產(chǎn)前篩查的結(jié)果為，染色體X-高風(fēng)險(xiǎn)者38例（44.19.6%，38/86），染色體X+高風(fēng)險(xiǎn)者12例（13.95%，12/86），染色體X+（Y）高風(fēng)險(xiǎn)者15例（17.44%，15/86），染色體X-（Y）高風(fēng)險(xiǎn)者5例（5.81%，5/86），染色體Y+高風(fēng)險(xiǎn)者6例（6.98%，6/86）。

2.2入侵診斷結(jié)果

86例孕婦外周血游離DNA產(chǎn)前篩查提示SCA高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，在經(jīng)過(guò)咨詢后有4例患者拒絕進(jìn)行入侵診斷。剩下82例孕婦均接受入侵檢查。其中染色體X-高風(fēng)險(xiǎn)28例，染色體X+高風(fēng)險(xiǎn)9例，染色體X+（Y）高風(fēng)險(xiǎn)13例，染色體X-（Y）高風(fēng)險(xiǎn)22例，染色體Y+高風(fēng)險(xiǎn)10例。通過(guò)對(duì)86例孕婦進(jìn)行入侵診斷發(fā)現(xiàn)有23例胎兒的染色體有異常情況和產(chǎn)前篩查結(jié)果相符。結(jié)果不符的孕婦有63例，其中孕婦X染色體數(shù)目異?；驍y帶CNV有25例，分別是45，X與46，XX嵌合18例，47，XXX6例，，X染色體攜帶CNV1例。

3 ?結(jié)論

染色體異常是當(dāng)前我國(guó)控制以及預(yù)防新生兒出生缺陷的重要目標(biāo)疾病。而隨著我國(guó)臨床檢測(cè)技術(shù)水平的進(jìn)一步提升，孕婦外周血胎兒游離DNA（cell-free fetal DNA，cff DNA）檢測(cè)這一新技術(shù)對(duì)診斷胎兒染色體異常具有較好的敏感性和特異性。但在進(jìn)行檢查過(guò)程中孕婦染色體數(shù)目異常一定會(huì)影響產(chǎn)前篩查結(jié)果。部分染色體異常情況下的女性同樣具有一定生育能力，但是在進(jìn)行產(chǎn)前篩查的過(guò)程中，可能導(dǎo)致染色體X-或X-（Y）高風(fēng)險(xiǎn)。而當(dāng)前的周血游離DNA產(chǎn)前篩查沒(méi)有對(duì)來(lái)源進(jìn)行區(qū)分，所以在提示胎兒有SCA風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，需要加強(qiáng)重視，進(jìn)一步提升外周血游離DNA產(chǎn)前篩查的檢測(cè)結(jié)果有效性。

綜上所述，在進(jìn)行外周血游離DNA產(chǎn)前篩查過(guò)程中需對(duì)胎兒SCA進(jìn)行檢測(cè)，如果產(chǎn)前篩查與診斷不同，需要進(jìn)一步對(duì)孕婦進(jìn)行單核苷酸多態(tài)性微陣列分析。如果孕婦已經(jīng)明確X染色體異?？梢圆贿M(jìn)行cff DNA檢查。

參考文獻(xiàn)：

[1]袁珮，張玢，劉建兵，等.母體性染色體異常對(duì)無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)胎兒性染色體非整倍性的影響[J].中華醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)雜志，2020 ，37 （6）：617-620.

[2]袁路，張富青，劉敏，等.胎兒游離DNA無(wú)創(chuàng)產(chǎn)前篩查11067例分析[J].醫(yī)藥論壇雜志， 2019， v.40（05）：89-90.

[3]張燕，王億，緱靈山，等.孕婦外周血胎兒游離DNA高通量測(cè)序在產(chǎn)前非整倍體核型遺傳篩查中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， v.35（02）：12-14+51.