復(fù)方土茯苓顆粒治療痰瘀痹阻型痛風(fēng)患者51例臨床觀察

李靜 孫維峰 武鵬 勞貝妮 石尉宏

【摘 要】目的：觀察復(fù)方土茯苓顆粒降低痰瘀痹阻型痛風(fēng)患者血尿酸的臨床療效和安全性。方法：將104例痰瘀痹阻型痛風(fēng)間歇期血尿酸升高患者隨機(jī)分為治療組和對照組，每組52例。治療組給予復(fù)方土茯苓顆粒治療，對照組給予苯溴馬隆治療。2組療程均為12周。觀察2組中西醫(yī)療效和安全性。結(jié)果：治療組51例、對照組50例完成試驗。治療4周后，2組血尿酸水平較治療前均降低（P < 0.05）;治療8周后，2組血尿酸水平均低于治療4周（P < 0.05）;治療12周后，2組血尿酸水平與治療8周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療4，8，12周后，2組血尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療4，8，12周，治療組、對照組血尿酸 < 300 μmol·L-1患者的比例分別為31.37%、36.00%，50.98%、54.00%，64.71%、68.00%，組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療12周后，治療組顯效12例，有效34例，無效5例，總有效率為90.20%;對照組顯效10例，有效35例，無效5例，總有效率為90.00%。2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。治療過程中，2組均無不良事件發(fā)生;治療組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者比例低于對照組（P < 0.05）。結(jié)論：復(fù)方土茯苓顆粒降低痰瘀痹阻型痛風(fēng)患者血尿酸有效、安全，可為臨床治療提供藥物選擇和依據(jù)。

【關(guān)鍵詞】 痛風(fēng);復(fù)方土茯苓顆粒;痰瘀痹阻型;臨床療效

【ABSTRACT】Objective：To observe the clinical efficacy and safety of Fufang Tufuling Keli（復(fù)方土茯苓顆粒）in reducing blood uric acid in patients with gouty of phlegm stasis obstruction type.Methods：One hundred and four patients with elevated serum uric acid in the remission stage of gout of phlegm stasis obstruction type were randomly divided into a treatment group and a control group，52 cases in each group.The treatment group was treated with Fufang Tufuling Keli and the control group was treated with benzbromarone.The course of treatment for both groups was 12 weeks.The efficacy and safety of Chinese and Western medicine in the two groups were observed.Results：Fifty-one cases in the treatment group and 50 cases in the control group completed the test.After 4 weeks of treatment，the level of serum uric acid in the two groups decreased compared with that before treatment（P < 0.05）.After 8 weeks of treatment，the level of serum uric acid in the two groups was lower than that after 4 weeks of treatment（P < 0.05）.There was no significant? ?difference between 12 weeks of treatment and 8 weeks of treatment（P > 0.05）.After 4，8 and 12 weeks of treatment，there was no significant difference in the level of serum uric acid between the two groups（P > 0.05）.After 4，8 and 12 weeks of treatment，the proportions of patients with serum uric acid（< 300 μmol·L-1）in the treatment group and the control group were 31.37%：36.00%，50.98%：54.00%，and 64.71%：68.00% respectively.The differences between groups were statistically significant（P > 0.05）.After 12 weeks of treatment，12 cases were markedly effective，34 cases were effective and 5 cases were ineffective in the treatment group and the total effective rate was 90.20%;In the control group，10 cases were markedly effective，35 cases were effective and?5 cases were ineffective.The total effective rate was 90.00%.There was no significant difference between the two groups（P > 0.05）.During the treatment，no adverse events occurred in both groups;the incidence of acute gouty arthritis in the treatment group was lower than that in the control group（P < 0.05）.Conclusion：Fufang Tufuling Keli is effective and safe in reducing blood uric acid in patients with gouty of phlegm stasis obstruction type，and can provide reference of drug selection and lay basis for clinical treatment.

【Keywords】 gouty;Fufang Tufuling Keli（復(fù)方土茯苓顆粒）;phlegm stasis obstruction type;clinical efficacy

痛風(fēng)是由于嘌呤代謝紊亂和（或）尿酸排泄減少導(dǎo)致持續(xù)高尿酸血癥引起機(jī)體損傷的一組疾病。隨著人們生活水平的提高，痛風(fēng)患病率逐年升高，嚴(yán)重危害人們的健康。我國高尿酸血癥總體患病率為13.3%，痛風(fēng)患病率為1.1%[1]。苯溴馬隆通過促進(jìn)尿酸排泄降低血尿酸水平，為臨床治療痛風(fēng)一線用藥，但患者長期服用有可能出現(xiàn)肝損害等不良反應(yīng)，應(yīng)用受到一定限制。

復(fù)方土茯苓顆粒為孫維峰經(jīng)驗方，獲得國家發(fā)明專利（專利號ZL2007100323.3）。該藥以利濕泄?jié)?、化痰祛瘀為治則，臨床治療高尿酸血癥具有較好的療效。本研究擬觀察復(fù)方土茯苓顆粒治療痰瘀痹阻型痛風(fēng)間歇期血尿酸升高患者的臨床療效和安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年6月在中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院中醫(yī)科及風(fēng)濕科就診的門診或住院痛風(fēng)間歇期患者104例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組52例。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 按照2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會（ACR）和歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（EULAR）制定的痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.2.2 中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn) 痰瘀痹阻證，辨證要點(diǎn)：平素嗜食肥甘厚味，反復(fù)關(guān)節(jié)腫痛發(fā)作，或有關(guān)節(jié)畸形及活動障礙，或有趾（指）或皮下觸及結(jié)節(jié)，局部皮膚顏色暗紅，肢體沉重，舌淡胖或舌紫暗有瘀點(diǎn)、瘀斑，舌苔膩，脈沉滑或脈細(xì)澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)證型標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～60歲;③正常嘌呤飲食，空腹血尿酸水平男性 > 420 μmol·L-1，女性 >?360 μmol·L-1（絕經(jīng)后 > 420 μmol·L-1）;③每年痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作次數(shù)≥2次，且距最近一次急性發(fā)作時間間隔應(yīng)≥2周;⑤患者自愿并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并內(nèi)分泌、血液系統(tǒng)、心腦血管、肝、腎等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及腎結(jié)石患者;②1年內(nèi)有消化性潰瘍病史者;③備孕期、孕期及哺乳期婦女;④繼發(fā)性高尿酸血癥患者;⑤停降尿酸藥物少于2周者。

2 方 法

2.1 治療方法 治療組給予復(fù)方土茯苓顆粒（由土茯苓、萆薢、王不留行、山慈菇、牛膝組成，比例為3∶1∶1∶1∶1，中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院藥劑科提供，批號190717，規(guī)格10 g），每次10 g，每日2次，沖服。對照組給予苯溴馬隆膠囊（昆山龍燈瑞迪制藥有限公司，批號180823，規(guī)格50 mg），每次50 mg，每日1次，口服。2組療程均為12周。

2.2 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

2.2.1 西醫(yī)療效評定 ①治療4，8，12周，2組血尿酸水平;②治療4，8，12周，2組血尿酸

2.2.2 中醫(yī)療效評定 按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》（試行）相關(guān)疾病療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]。顯效：中醫(yī)臨床癥狀明顯改善，證候積分減少≥70%。有效：中醫(yī)臨床癥狀好轉(zhuǎn)，證候積分減少30%～ < 70%。無效：中醫(yī)臨床癥狀無改善，甚或加重，證候積分減少 < 30%。

2.3 安全性評價 治療前，治療4周、12周，查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能，隨時記錄研究期間發(fā)生的不良事件。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料符合正態(tài)分布以表示，采用t檢驗;不符合正態(tài)分布以四分位數(shù)（P25/P50/P75）表示，采用非參數(shù)檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗;不同組多個時間點(diǎn)血尿酸水平比較采用重復(fù)測量方差分析。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié) 果

3.1 2組患者一般資料比較 治療組脫失1例，完成51例;對照組脫失2例，完成50例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表1。

3.2 2組患者治療前后各時間點(diǎn)血尿酸水平比較 治療4，8，12周，2組血尿酸水平均低于治療前（P < 0.05）;治療8，12周，2組血尿酸水平均低于治療4周（P < 0.05）;治療12周，2組血尿酸水平與治療8周比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。組間比較，治療4，8，12周，2組血尿酸水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。見表2。

3.3 2組不同時間點(diǎn)血尿酸 < 300 μmol·L-1患者比例比較 治療4，8，12周，2組血尿酸 0.05）。見表3。

3.4 2組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者的比例比較 治療組、對照組分別有1例（1.96%）、7例（14.00%）患者出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，治療組急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作患者的比例低于對照組（χ2 = 5.017，P = 0.025 < 0.05）。出現(xiàn)急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作的患者加用依托考昔每日60 mg，秋水仙堿每次0.5 mg，每日3次治療，1周后癥狀緩解。

3.5 2組患者中醫(yī)臨床療效比較 治療組總有效率為90.20%，對照組總有效率為90.00%。2組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2 = 0.000，P = 1.000 > 0.05）。見表4。

3.6 安全性評價 治療過程中2組均無不良事件發(fā)生。

4 討 論

國內(nèi)外指南均強(qiáng)調(diào)痛風(fēng)患者需長期降尿酸治療，不同的人群給予個體化治療，達(dá)到血尿酸目標(biāo)值，并長期維持?！吨袊吣蛩嵫Y與痛風(fēng)診療指南（2019）》指出，對于血尿酸≥420 μmol·L-1合并痛風(fēng)發(fā)作次數(shù)≥每年2次或高血壓或糖尿病或血脂異常的患者，治療目標(biāo)為血尿酸< 300 μmol·L-1，治療一線藥物有苯溴馬隆等。苯溴馬隆通過降低腎小管重吸收尿酸使尿酸排泄增多，達(dá)到較好的降尿酸效果。相關(guān)研究顯示，苯溴馬隆可通過抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)子1（URAT1）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以及葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子9（GLUT9）轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白促進(jìn)尿酸從體內(nèi)排出[4]。但長期服用苯溴馬隆，肝損害等不良反應(yīng)也隨之增加。

復(fù)方土茯苓顆粒是孫維峰根據(jù)嶺南地區(qū)高尿酸血癥患者的病機(jī)特點(diǎn)及臨床治療經(jīng)驗研制出的中藥制劑。方中土茯苓為君藥，可健脾除濕、泄?jié)峤舛?、通利關(guān)節(jié);萆薢可助君藥分清泄?jié)帷㈧铒L(fēng)濕，為臣藥;佐使藥王不留行活血通絡(luò)利水，山慈菇清熱解毒、消癰散結(jié)，牛膝活血通經(jīng)、利尿通淋，引萆薢、土茯苓等藥到達(dá)下焦，從而泄體內(nèi)痰濕瘀血等濁邪于體外。方中各藥共奏利濕泄?jié)?、化痰祛瘀之功。該方降尿酸療效已得到臨床試驗的證實[5-7]。

基礎(chǔ)研究方面，復(fù)方土茯苓顆?？稍黾觾?nèi)源性尿酸清除率，上調(diào)miR-34a抑制URAT1基因表達(dá)，抑制尿酸鹽重吸收，并能抑制GLUT9基因的表達(dá)，促進(jìn)尿酸排泄[8-11]。此外，復(fù)方土茯苓顆粒還可通過調(diào)節(jié)血清代謝組學(xué)尿嘧啶和乙酰輔酶A兩個關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)分子達(dá)到降尿酸的作用[12]。

痛風(fēng)患者逐年增加并有年輕化的趨勢，在長期降尿酸達(dá)標(biāo)治療過程中，很多患者因為擔(dān)心長期服用降尿酸西藥會出現(xiàn)較多的不良反應(yīng)，從而希望采用中藥能有效安全地降尿酸治療。降尿酸過程中急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作次數(shù)減少也可以增加患者治療的信心和依從性。本研究以苯溴馬隆為對照，觀察復(fù)方土茯苓顆粒治療痰瘀痹阻型痛風(fēng)間歇期血尿酸升高患者12周的臨床療效和安全性，結(jié)果提示，復(fù)方土茯苓顆粒降尿酸有效、安全性好，可為該類患者提供降尿酸中藥選擇。

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收稿日期：2021-05-18;修回日期：2021-06-28