李尚芝 韋莉君 鄧?yán)蚱? 沈群蓉 馬伊磊

【摘 要】目的：探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中左歸丸與阿侖膦酸鈉的聯(lián)用效果。方法：將2019年9月至2020年12月140例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者隨機(jī)分為兩組各70例，研究組予以左歸丸與阿侖膦酸鈉治療，對照組予以阿侖膦酸鈉單藥治療。測定兩組治療前后腰椎、股骨頸、華氏三角區(qū)骨密度值（BMD），檢測血清Ⅰ型羧基末端肽（CTX）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（PINP）、氨基酸中段骨鈣素（NMID）水平，評價(jià)臨床療效。結(jié)果：治療前腰椎、股骨頸、華氏三角區(qū)BMD經(jīng)比較，數(shù)據(jù)之間差異不存在顯著性（P>0.05），兩組治療后腰椎、股骨頸、華氏三角區(qū)BMD均較治療前明顯改善（P<0.05），研究組改善明顯優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)之間差異存在顯著性（P<0.05）；治療前CTX、PINP、NMID水平經(jīng)比較，數(shù)據(jù)之間差異不存在顯著性（P>0.05），兩組治療血清CTX、PINP、NMID水平均較治療前明顯改善（P<0.05），研究組改善明顯優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)之間差異存在顯著性（P<0.05），研究組總有效率為97.14%，明顯高于對照組的81.43%，數(shù)據(jù)之間差異存在顯著性（P<0.05）。結(jié)論：左歸丸與阿侖膦酸鈉聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可更有效地增加BMD，調(diào)節(jié)骨代謝標(biāo)志物水平，提升臨床療效。

【關(guān)鍵詞】絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；左歸丸；阿侖膦酸鈉

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)婦女常見的一種退化性骨骼疾病，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是一種與衰老有關(guān)的常見疾病，主要發(fā)生在絕經(jīng)后的婦女身上，是由于雌激素缺乏導(dǎo)致的骨量減少及骨組織結(jié)構(gòu)變化等，使骨脆性增多而易于骨折，以及有骨折引起的疼痛，骨骼變形，出現(xiàn)合并癥等，乃至死亡的問題，嚴(yán)重的影響中老年人的身體健康及生活質(zhì)量，甚至?xí)s短中老年人的壽命。2018年中國居民骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，50歲以上女性的患病率為32.1%，65歲以上更是達(dá)到51.6%。人體骨丟失隨著年齡的增長而增加，女性進(jìn)入圍絕經(jīng)期后骨丟失加快，而絕經(jīng)后骨丟失更快，特別是絕經(jīng)5～8年內(nèi)每年骨丟失率高達(dá)4%～8%。絕經(jīng)婦女的骨丟失遠(yuǎn)超男性，所以更容易發(fā)生骨質(zhì)疏松癥，骨折的風(fēng)險(xiǎn)也更高。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥相當(dāng)于中醫(yī)學(xué)中的“骨痿”“骨痹”“腰痛”等范疇，腎虛是本因[1]。左歸丸出自《景岳全書店？新方八陣》，具有補(bǔ)腎滋養(yǎng)骨骼功效。本研究旨在探討絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中左歸丸與阿侖膦酸鈉的聯(lián)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年9月至2020年12月140例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50歲～65歲的女性，自然絕經(jīng)≥2年；②符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；③中醫(yī)辨證為脾腎兩虛證。排除標(biāo)準(zhǔn)：①因疾病、藥物引起的繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；②合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全；③近3個月內(nèi)使用過相關(guān)抗骨質(zhì)疏松的藥物等。隨機(jī)分為兩組各70例，對照組：年齡50歲～65歲，平均年齡（57.47±8.19）歲；研究組：年齡50歲～65歲，平均年齡（58.08±6.53）歲，兩組一般資料比較無明顯差異（P>0.05）。

1.2 方法

對照組口服阿倫膦酸鈉（杭州默沙東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130085；規(guī)格：70mg）10mg，每天第一次進(jìn)食、進(jìn)水前30min用白水送服，每天1次，3周為一療程，共3個療程。

研究組在對照組基礎(chǔ)上加服左歸丸治療，藥物組成：山藥12g，熟地黃24g，鹿角膠12g，山茱萸12g，枸杞12g，牛膝9g，龜板膠12g，菟絲子12g。隨證加減：虛火上炎者，則去鹿角膠，加入麥冬12g，女貞子10g；肺熱咳嗽者，則加入百合18g，桑白皮10g；夜晚骨蒸發(fā)熱者，則加入地骨皮15g，白薇10g；血虛者，則加當(dāng)歸15g；氣虛者，則加人參12g。每日1劑，水煎，分2次服，3周為一療程，共3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前后使用HologicDiscoveryA骨密度儀測定患者腰椎第1～4節(jié)段、股骨頸、華氏三角區(qū)正側(cè)位的骨密度值（bone mineral density，BMD）。禁食禁水12h以上，次日清晨10時前抽取肘靜脈血6mL，運(yùn)用羅氏E601全自動電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測血清Ⅰ型羧基末端肽（Serum Type I C-terminal Peptide，CTX）、Ⅰ型前膠原氨基端前肽（Type I procollagen N-terminal propeptide，PINP）、氨基酸中段骨鈣素（N-terminal osteocalcin，NMID）水平。采用視覺模擬評分法（Visual analogue scoring，VAS）評估疼痛：基本的方法是使用一條長約10cm的游動標(biāo)尺，一面標(biāo)有10個刻度，兩端分別為“0”分端和“10”分端，0分表示無痛，10分代表難以忍受的最劇烈的疼痛，0級，無疼痛；1級：1分～3分；2級：4分～6分；3級：7分～10分。臨床療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：BMD增加>5%，疼痛程度改善2級；有效：BMD增加2.5%～5%，疼痛程度改善1級；無效：BMD增加不足2.5%，疼痛程度改善不足1級。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后腰椎、股骨頸、華氏三角區(qū)BMD比較

治療前腰椎、股骨頸、華氏三角區(qū)BMD經(jīng)比較，數(shù)據(jù)之間差異不存在顯著性（P>0.05），兩組治療后腰椎、股骨頸、華氏三角區(qū)BMD均較治療前明顯改善（P<0.05），研究組改善明顯優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)之間差異存在顯著性（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后血清CTX、PINP、NMID水平比較

治療前CTX、PINP、NMID水平經(jīng)比較，數(shù)據(jù)之間差異不存在顯著性（P>0.05），兩組治療血清CTX、PINP、NMID水平均較治療前明顯改善（P<0.05），研究組改善明顯優(yōu)于對照組，數(shù)據(jù)之間差異存在顯著性（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為97.14%，明顯高于對照組的81.43%，數(shù)據(jù)之間差異存在顯著性（P<0.05）。見表3。

3 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，女性絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生主要與雌激素水平下降有關(guān)。女性絕經(jīng)后卵巢功能衰退，雌激素減少，而雌激素對骨重建具有重要作用。雌激素可作用于成骨細(xì)胞上的雌激素受體，調(diào)節(jié)骨重建動態(tài)平衡。而且對甲狀旁腺介導(dǎo)的骨吸收具有抑制作用，能夠提高成骨細(xì)胞的活性。一旦雌激素水平下降，成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)便會被打破，導(dǎo)致骨吸收與骨形成失衡[2]。中醫(yī)認(rèn)為，腎主骨藏精，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生首責(zé)于腎，腎精不足，無以滋養(yǎng)髓，骨髓空虛，致使骨軟不堅(jiān)。同時也與肝脾息息相關(guān)，“全身臟腑、四肢百骸受氣于脾胃”，脾胃失調(diào)，生化乏源。脾氣衰則下流乘腎，致使精微不布，骨乏無力。而肝失條達(dá)將致瘀血阻絡(luò)，致痛不通，使筋膜無以養(yǎng)，筋骨失榮，筋病及骨。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療原則應(yīng)從腎、脾、肝論治。

左歸丸中山藥補(bǔ)脾益腎；熟地黃養(yǎng)陰生津，補(bǔ)精益髓；鹿角膠溫補(bǔ)肝腎，養(yǎng)血益精；山茱萸補(bǔ)益肝腎，生津止渴，澀精固脫；枸杞滋補(bǔ)肝腎，壯精益神；牛膝補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)健筋骨，活血通經(jīng)；龜板膠益腎健骨，滋陰潛陽；菟絲子補(bǔ)腎益精。全方具有滋補(bǔ)腎陰、填精補(bǔ)髓的功效，腎精充沛，則骨髓生化有源，才得以使骨強(qiáng)健。動物實(shí)驗(yàn)表明，左歸丸可有效提高去卵巢骨質(zhì)疏松癥模型大鼠腎臟骨鈣素與堿性磷酸酶的表達(dá)[3]。左歸丸治療骨質(zhì)疏松癥的機(jī)制可能與調(diào)控GPR48，ATF4，BSP的蛋白表達(dá)有關(guān)[4]。左歸丸具有類似雌激素樣的作用。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后腰椎、股骨頸、華氏三角區(qū)BMD增加明顯優(yōu)于對照組。證明左歸丸對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的BMD具有明顯的改善作用。

骨代謝標(biāo)志物是骨組織分解與合成的產(chǎn)物，能夠反映骨形成與骨吸收狀態(tài)。CTX是反映骨吸收的重要標(biāo)志物，正常情況下在血中的含量極微，當(dāng)骨轉(zhuǎn)化加快，破骨細(xì)胞活性提高，血中CTX的含量會明顯升高。PINP是反映骨形成的特異性敏感標(biāo)志物。PINP水平降低對骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測價(jià)值[5]。NMID由成熟的成骨細(xì)胞分泌，可直接反映骨形成情況，與骨轉(zhuǎn)化率具有良好的相關(guān)性。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清CTX、PINP、NMID水平改善均明顯優(yōu)于對照組。證明，左歸丸能夠調(diào)節(jié)CTX、PINP、NMID等骨代謝標(biāo)志物，糾正成骨細(xì)胞與破骨細(xì)胞之間的失衡，恢復(fù)骨形成與骨吸收之間的平衡。研究組總有效率為97.14%明顯高于對照組81.43%，說明與單純阿侖膦酸鈉治療相比，聯(lián)合左歸丸可顯著提高治療效果。

綜上所述，左歸丸與阿侖膦酸鈉聯(lián)合治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥可更有效地增加BMD，調(diào)節(jié)骨代謝標(biāo)志物水平，提升臨床療效。

參考文獻(xiàn)

[1] 于海洋，汪海燕，徐克武，等.補(bǔ)腎固本方治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（4）：509-513.

[2] 范鑫梅，陸成龍，孔西建.骨松健骨方對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（肝腎陰虛證）患者骨密度及骨代謝指標(biāo)的影響[J].世界中醫(yī)藥，2017，12（1）：98-101.

[3] 孟玥，任艷玲，孫月嬌，等.左歸丸，右歸丸及其拆方對去卵巢骨質(zhì)疏松癥模型大鼠腎臟堿性磷酸酶，骨鈣素表達(dá)的影響[J].中醫(yī)雜志，2016，57（5）：423-427.

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[5] 莊銘城，王小燕，林澤偉.不同年齡段健康人群骨代謝指標(biāo)Ⅰ型前膠原N末端前肽的特點(diǎn)分析[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2020，26（2）：268-272.

課題項(xiàng)目：上海市杏林新星人才計(jì)劃（ZY（2018-2020）-RCPY-3024）（馬伊磊）