乳腺癌患者腸道菌群與抑郁癥的研究進(jìn)展

楊婷婷 劉春芳 李秀川

【摘要】乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，經(jīng)過一系列的治療后，大多數(shù)患者通常會(huì)出現(xiàn)抑郁癥。相關(guān)研究表明，人類胃腸道中存在大量復(fù)雜的微生物，它們與人類健康和疾病密切相關(guān)。腸道菌群環(huán)境的變化會(huì)影響人的行為及情緒，并且會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展。本文就此綜述了乳腺癌患者腸道菌群與抑郁之間的關(guān)系，以期揭示這兩者之間的聯(lián)系。

【關(guān)鍵詞】乳腺癌；腸道菌群；抑郁癥

[中圖分類號(hào)]R737.9； R749.4 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A [文章編號(hào)]2096-5249（2021）07-0195-02

乳腺癌是世界上最常見的癌癥，也是女性因癌癥死亡的主要原因。據(jù)估計(jì)，到2021年，乳腺癌的發(fā)病率預(yù)計(jì)將增加到85/10萬。在乳腺癌治療期間，約有三分之一的女性經(jīng)歷了比較嚴(yán)重的心理困擾，主要是抑郁和焦慮。乳腺癌患者發(fā)生抑郁癥可能與手術(shù)創(chuàng)傷、化療嘔吐、身體形象紊亂等所致的應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。而在另一方面，腸道微生物的生態(tài)環(huán)境可以明顯影響人的思維及情感，也可能在抑郁癥的病理生理學(xué)中發(fā)揮重要作用。疾病會(huì)引起腸道微生物生態(tài)環(huán)境的變化，微生物生態(tài)環(huán)境的變化也會(huì)誘發(fā)各種疾病的發(fā)生發(fā)展，此外，腸道菌群的變化也會(huì)對(duì)情緒產(chǎn)生負(fù)面影響[1]。本文總結(jié)了乳腺癌患者腸道菌群與抑郁之間的關(guān)系，以期探討乳腺癌患者的抑郁癥發(fā)病機(jī)制，以腸道菌群為出發(fā)點(diǎn)，為乳腺癌抑郁患者的預(yù)防與護(hù)理新思路提供依據(jù)和參考。

1 乳腺癌患者與抑郁癥研究進(jìn)展

乳腺癌的治療方法有外科手術(shù)、化療、放療和內(nèi)分泌療法，這四種方法可單獨(dú)使用或聯(lián)合使用。據(jù)報(bào)道，許多乳腺癌患者在治療過程中承受著巨大的壓力，抑郁癥是乳腺癌患者最常見的精神疾病之一，抑郁癥的患病率在5%～40%之間，大多數(shù)研究報(bào)告的患病率在10%～25%之間。另外，長(zhǎng)期激素治療或化療的副作用，如更年期、疼痛、失眠等也可能導(dǎo)致抑郁癥。

印度學(xué)者Debasweta[2]等通過對(duì)印度270名乳腺癌患者進(jìn)行調(diào)查顯示，有21.5%的患者患有抑郁癥，其中22%的人患有中度至重度抑郁癥。Abu-Helalah等對(duì)乳腺癌患者進(jìn)行的研究中發(fā)現(xiàn)，其中53%的患者有焦慮情緒，45%的患者有抑郁情緒，約14%的患者有嚴(yán)重的焦慮癥，8%的患者有嚴(yán)重的抑郁癥[3]。而Reem Akel[4]等通過對(duì)黎凡特地區(qū)150名乳腺癌患者的調(diào)查顯示，約有41.3%的人焦慮評(píng)分異常，約有24.7%的人抑郁評(píng)分異常。Hassan[5]等對(duì)205例乳腺癌患者進(jìn)行調(diào)查，顯示焦慮患病率為31.7%，抑郁患病率為22.0%。

與歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家相比較，我國(guó)乳腺癌的發(fā)生率相對(duì)較低，但相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)表明，近年來中國(guó)的乳腺癌發(fā)病率在急劇上升。Ling[6]等通過調(diào)查247名乳腺癌患者和362名健康女性之間抑郁癥的發(fā)生情況，結(jié)果顯示乳腺癌的臨床抑郁癥狀發(fā)生率為36.4%，重度抑郁癥狀發(fā)生率為36.6%。Chen[7]等人通過一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在三萬多名新診斷的乳腺癌患者中，有一千多名患者患有抑郁癥，而且與非抑郁患者對(duì)比，抑郁組的患者腫瘤復(fù)發(fā)率略高于非抑郁組。廖彥萍[8]對(duì)210例乳腺癌術(shù)后患者進(jìn)行抑郁評(píng)估，結(jié)果有49人出現(xiàn)抑郁癥狀，發(fā)生率為23.3%，其中重度抑郁癥狀有13人，發(fā)生率為6.2%。徐艷華[9]等人通過對(duì)130例乳腺癌術(shù)后患者的抑郁狀態(tài)進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)有抑郁的患者占總數(shù)的61.54%。

上述國(guó)內(nèi)外研究表明，乳腺癌患者患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)很高。抑郁癥會(huì)造成乳腺癌患者的生活質(zhì)量下降，生活質(zhì)量的降低又會(huì)增加患者患抑郁的可能性。

2 腸道菌群與抑郁癥研究進(jìn)展

腸道菌群在人體中起著舉足輕重的作用，它們能影響體重和消化能力、預(yù)防感染、降低自身免疫疾病的患病風(fēng)險(xiǎn)，還能控制人體對(duì)癌癥治療藥物的反應(yīng)，一個(gè)成人的消化道內(nèi)將近有1014個(gè)細(xì)菌。在健康方面，腸道微生物的功能被認(rèn)為是與宿主處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，既發(fā)揮局部作用，又發(fā)揮遠(yuǎn)距離作用，菌群失調(diào)是一種病理失衡，可能有利于腫瘤發(fā)生和進(jìn)展，并影響對(duì)癌癥治療的反應(yīng)和化療藥物的毒性。相關(guān)證據(jù)顯示，腸道菌群環(huán)境異?？烧T發(fā)抑郁，通過菌-腸-腦軸，腸道微生物可以影響人類的行為和認(rèn)知，根據(jù)腸道菌群假說模型，菌-腸-腦軸功能紊亂是抑郁癥的主要病理生理機(jī)制。

AIZAWA等[10]通過研究抑郁患者及正常人群的大便中雙歧桿菌及乳酸桿菌數(shù)量發(fā)現(xiàn)，在抑郁癥患者中，雙歧桿菌或者乳酸桿菌均明顯減低。Jiang等人的研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者的微生物群表現(xiàn)出低多樣性的失調(diào)，如乳酸桿菌、雙歧桿菌等含量降低，而普羅旺斯菌、擬桿菌和變形桿菌的含量增加[11]。如果抑郁癥患者具有特定的腸道菌群組成，這種菌群含量能引起抑郁癥，則在健康個(gè)體移植時(shí)應(yīng)導(dǎo)致抑郁癥狀的形成。為了驗(yàn)證這一假設(shè)，Kelly[12]把抑郁的人鼠糞便微生物移植在動(dòng)物模型中，最后誘導(dǎo)了抑郁行為。Winter[13]對(duì)嚙齒類動(dòng)物的研究表明，在把抑郁癥患者的糞便移植給嚙齒動(dòng)物后，動(dòng)物不僅出現(xiàn)了抑郁行為，而且其腸道菌群的豐富度和多樣性也減少了。

以上研究結(jié)果顯示，腸道菌群變化會(huì)引起抑郁癥的發(fā)生，那給予抑郁癥患者或抑郁小鼠正常腸道益生菌能否治愈或降低其抑郁癥狀呢？為了得出結(jié)果，一些人已經(jīng)做出了實(shí)驗(yàn)。吳艷艷等人通過對(duì)比給予干酪乳桿菌的實(shí)驗(yàn)組抑郁大鼠與對(duì)照組抑郁大鼠，證明了給予干酪乳桿菌可以減輕大鼠的抑郁行為，得出了干酪乳桿菌可以平衡腸道微生態(tài)并改善抑郁相關(guān)癥狀的結(jié)論[14]。閆鶴使用雙歧桿菌Bb-12及植物乳桿菌LP-8對(duì)慢性不可預(yù)測(cè)的抑郁模型老鼠開展了實(shí)驗(yàn)，行為學(xué)結(jié)果表明，對(duì)比陽(yáng)性觀察組，添加了益生菌的實(shí)驗(yàn)組減輕了老鼠慢性壓力誘發(fā)的抑郁行為與認(rèn)知功能失調(diào)，它可以改善抑郁模型大鼠的抑郁行為[15]。

服用益生菌能改善抑郁癥狀在實(shí)驗(yàn)小鼠中已經(jīng)得到證實(shí)，那在人體中是否同樣有變化呢？為了證實(shí)猜想，也有人已經(jīng)做出了相關(guān)實(shí)驗(yàn)。Messaoudi[16]在一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，每天服用含有L.helveticus和B.longum的益生菌混合物一個(gè)月，可以減少受試者的心理壓力。Huang[17]等人通過meta分析總結(jié)出了60歲及以下人群口服益生菌能有效降低抑郁評(píng)分，而且非抑郁癥患者可以通過口服益生菌來降低患抑郁癥的風(fēng)險(xiǎn)。

從以上研究成果可以看出，腸道菌群變化與抑郁癥狀存在密切聯(lián)系，腸道菌群變化可引起抑郁癥，抑郁癥又會(huì)加重腸道菌群變化從而引發(fā)更重的抑郁癥狀。

3 乳腺癌患者腸道菌群與抑郁癥研究進(jìn)展

上述種種研究表明乳腺癌患者發(fā)生焦慮抑郁情況顯著增加，同時(shí)腸道菌群變化也可誘發(fā)抑郁癥狀，抑郁癥狀又會(huì)加重腸道菌群變化引發(fā)更重的抑郁癥狀從而形成惡性循環(huán)。那么乳腺癌抑郁患者的腸道菌群會(huì)發(fā)生何種變化呢？李松澤[18]調(diào)查了28例乳腺癌抑郁患者與28例乳腺癌無抑郁患者之間腸道菌群的差異，結(jié)果顯示兩組擬桿菌目、腸桿菌科和其他菌屬的豐度存在明顯的差別，兩組樣本菌群多樣性也存在明顯的不同，而且乳桿菌屬與抑郁呈顯著負(fù)相關(guān)，擬桿菌目、克雷伯菌屬與抑郁呈顯著正相關(guān)。Ryo[19]等通過調(diào)查126名乳腺癌，結(jié)果得出抑郁和焦慮得分更高的人的微生物多樣性較低，厚壁菌門和Lachnospiraceae相對(duì)豐度較低，擬桿菌門相對(duì)豐度增加。Jesseca[20]通過調(diào)查12名乳腺存活者在基線和3個(gè)月后腸道菌群與焦慮、抑郁有無顯著關(guān)系，使用16S rRNA基因進(jìn)行DNA測(cè)序，最后得出腸道微生物群的組成、微生物的多樣性改變與抑郁癥之間存在明顯的關(guān)聯(lián)性發(fā)展趨勢(shì)。

4 小結(jié)與展望

菌群失調(diào)會(huì)引發(fā)抑郁癥的發(fā)生，同時(shí)也會(huì)誘導(dǎo)各種疾病如腫瘤的發(fā)生。因此，以腸道菌群為乳腺癌抑郁患者的切入點(diǎn)進(jìn)行深入探索，減輕乳腺癌患者的抑郁情緒與癥狀，這將為醫(yī)護(hù)工作者提供一條臨床護(hù)理新思路。研究組將進(jìn)一步的研究乳腺癌患者腸道菌群的組成結(jié)構(gòu)和功能，為乳腺癌患者未來的診斷發(fā)展和治療干預(yù)提供臨床證據(jù)。

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基金項(xiàng)目：蚌埠醫(yī)學(xué)院科技發(fā)展基金項(xiàng)目（BYKF1839）、蚌埠醫(yī)學(xué)院重點(diǎn)項(xiàng)目基金資助項(xiàng)目（BYKY2019068ZD）

作者簡(jiǎn)介：楊婷婷，碩士在讀，研究方向：臨床護(hù)理學(xué)。E_mail：15255267691@qq.com

*通信作者：李秀川，蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院護(hù)理部，主任護(hù)師，副教授。