朱敏

摘要：睡眠是機(jī)體重要的生理活動(dòng)，易受到多種因素影響。睡眠障礙與心理因素、軀體疾病及外部環(huán)境等有關(guān)。失眠程度常隨年齡而增加，老年人主要是易醒、早醒，年輕人以入睡困難居多。睡眠藥處方女性多于男性。此外，睡眠疾病還可能引發(fā)焦慮或抑郁情緒、高血壓、冠心病、腦血管病、內(nèi)分泌紊亂等多種心身疾病。因此針對(duì)睡眠障礙患者的治療刻不容緩，本研究主要分析加巴噴丁用于睡眠障礙的臨床療效。

關(guān)鍵詞：睡眠障礙;加巴噴丁;治療效果

【中圖分類號(hào)】R97 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2107-2306（2021）06-108-01

當(dāng)前，睡眠障礙及相關(guān)疾病已成為影響公眾健康最常見的病癥之一，自2001年開始將每年的3月21日定為“世界睡眠日”。目前常見臨床上治療睡眠障礙的藥物，主要包括苯二氮卓類受體激動(dòng)劑、褪黑素受體激動(dòng)劑等。而加巴噴丁膠囊的《臨床用藥須知》、《藥品說明書》指出其適用于成人皰疹感染后神經(jīng)痛以及部分性發(fā)作癲癇輔助治療。其機(jī)制是通過與電壓門控鈣通道上的α2δ亞基結(jié)合抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進(jìn)而降低神經(jīng)興奮性。在部分性發(fā)作癲癇輔助治療的作用機(jī)制是抑制突觸后膜的鈣離子通道，阻斷病變神經(jīng)異常放電;通過對(duì)周圍神經(jīng)或多數(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響，調(diào)整異常感覺信息在脊髓中的處理加工過程而發(fā)揮作用。關(guān)于加巴噴丁用于睡眠障礙的研究較少，為進(jìn)一步探討其療效及安全性，因此本研究對(duì)睡眠障礙患者使用加巴噴丁治療的效果，進(jìn)行如下分析。

一、資料與方法

1. 文獻(xiàn)檢索 計(jì)算機(jī)檢索醫(yī)脈通、中國(guó)知網(wǎng)、萬方、CBM、pubmed。檢索詞為：加巴噴丁，睡眠，gabapentin，sleep wake disorders，dyssomnia，sleep disorders。

2. 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) 加巴噴丁用于睡眠障礙的指南、系統(tǒng)評(píng)價(jià)、meta分析、對(duì)照研究、臨床對(duì)照研究、病例報(bào)告與橫斷面研究;語種限中文和英文。排除個(gè)人觀點(diǎn)、媒體報(bào)道、重復(fù)發(fā)表等。

二、檢索結(jié)果

1. 檢索結(jié)果

共檢索出1008篇文獻(xiàn)，根據(jù)相關(guān)性、影響因子大小，篩選出7篇文章，其中2篇中文指南、1篇外文指南、1篇中文meta分析、3篇英文RCT。

2.文獻(xiàn)內(nèi)容

證據(jù)一[1][2] 加巴噴丁不推薦作為失眠治療的常規(guī)用藥，僅適用于對(duì)其他藥物治療無效且對(duì)苯二氮卓受體激動(dòng)劑禁忌的患者，用于治療酒精依賴患者戒斷后的焦慮性失眠、睡眠時(shí)相前移者、慢性疼痛性失眠、不寧腿綜合征?？诜扑]劑量為100-900mg/日。

證據(jù)二[3] 加巴噴丁用于創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）相關(guān)的夢(mèng)魘癥，劑量為1344±701 mg，可以改善睡眠障礙癥狀，但夢(mèng)魘頻率或強(qiáng)度未見下降，有輕度嗜睡不良反應(yīng)。加巴噴丁影響夢(mèng)魘確切機(jī)制尚不清楚，但它結(jié)合到α2的電壓門控鈣通道的δ亞基，抑制了興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。一個(gè)回顧性病例顯示所有患者的失眠均得到改善，但夢(mèng)魘頻率或強(qiáng)度未見下降，有輕度嗜睡不良反應(yīng)。氯硝西泮是一種苯二氮卓類，可增強(qiáng)GABA的活性。一項(xiàng)隨機(jī)的單盲，安慰劑對(duì)照，交叉臨床試驗(yàn)報(bào)道了其在治療PTSD睡眠障礙中的無效作用。因此氯硝西泮對(duì)治療PTSD相關(guān)的夢(mèng)魘癥無效。

證據(jù)三[4] 目的：系統(tǒng)評(píng)價(jià)加巴噴丁治療不寧腿綜合征的療效。檢索1978-2011.9月PubMed、 EBMbase、CENTRAL、CBM 。篩選出7篇文章（1163名患者）納入薈萃分析。結(jié)論：加巴噴丁適用于中重度原發(fā)性RLS，且更適用于不能耐受多巴胺能激動(dòng)藥，伴有睡眠障礙、疼痛不適的 RLS 患者。

證據(jù)四[5] 目的：為了評(píng)估加巴噴丁在睡眠期進(jìn)展引起的短暫性失眠中的作用。研究對(duì)象：256名成年人。方法：加巴噴丁250 mg（n = 128）、安慰劑（n = 128）。第1天和第28天，睡前30分鐘給藥，并從慣常睡前約5小時(shí)的17：00至01：00上床;第2-27天，在慣常睡前30分鐘在家給藥。通過多導(dǎo)睡眠圖PSG，睡眠后問卷和Karolinska睡眠日記評(píng)估睡眠、第二天的殘留影響和耐受性。結(jié)論：在短暫性睡眠障礙以及在家里使用時(shí)，250mg加巴噴丁可以改善睡眠質(zhì)量，對(duì)維持睡眠有效，使人在醒來時(shí)精神煥發(fā)，休息良好，無殘留效應(yīng)。

證據(jù)五[6] 目的：比較加巴噴丁和氯硝西泮對(duì)重度抑郁癥患者抗抑郁治療后殘留睡眠問題的影響。研究對(duì)象：63名患者。方法：加組巴噴丁在第一天100mg/日，每三天增加100mg，平均劑量400mg/日，治療4周波動(dòng)范圍100～1000mg/日;氯硝西泮組在第一天0.5mg/日，每三天增加0.5mg，平均劑量1mg/日，治療4周波動(dòng)范圍0.5～2mg/日，通過PSQI與ISI問卷調(diào)查的方式進(jìn)行評(píng)估。結(jié)論：加巴噴丁在治療重度抑郁的睡眠障礙與氯硝西泮相當(dāng)。

證據(jù)六[7] 目的：比較加巴噴丁，苯海拉明，三唑侖對(duì)健康志愿者模擬駕駛性能后遺效應(yīng)的影響。59名患者給予苯海拉明76 mg、三唑侖0.5 mg、加巴噴丁250mg以及安慰劑，分成4組兩兩比較：三唑侖與安慰劑、加巴噴丁與安慰劑、苯海拉明與加巴噴丁、苯海拉明與安慰劑。在23：30服藥后睡覺，并在服藥后6.5小時(shí)醒來通過100公里駕駛場(chǎng)景的橫向位置標(biāo)準(zhǔn)偏差、駕駛、嗜睡和認(rèn)知的評(píng)估。結(jié)論：低劑量的加巴噴?。?50mg）與三唑侖和苯海拉明不同，對(duì)模擬駕駛性能或認(rèn)知功能沒有明顯的影響。

三、討論與結(jié)語

加巴噴丁可能僅適用于合并其他癥狀的睡眠障礙患者，這些患者可能會(huì)從藥物的主要作用以及鎮(zhèn)靜作用中受益。加巴噴丁有后遺效應(yīng)不明顯的優(yōu)勢(shì)，可作為睡眠障礙的輔助用藥。

主要不良反應(yīng)：輕、中度嗜睡、頭暈、惡心不良反應(yīng)，從小劑量開始，緩慢增加劑量能逐步耐受。后遺效應(yīng)沒有苯海拉明與三唑侖明顯。查詢到的文獻(xiàn)調(diào)查人群結(jié)構(gòu)單一，老年人與兒童的用藥缺乏證據(jù);沒有查詢到與其他類助睡眠藥物聯(lián)用的相關(guān)文獻(xiàn)，因此聯(lián)用證據(jù)不足，無法判斷合理性;只檢索中文數(shù)據(jù)庫和Pubmed，未檢索其他語種的文獻(xiàn)，這些因素都有可能對(duì)結(jié)論產(chǎn)生影響。

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