龔麗芬，葉玲，吳曼菊

（河源市疾病預(yù)防控制中心，廣東 河源 517000）

0 引言

白喉屬于一種急性呼吸道傳染病，其發(fā)病主要是白喉棒狀桿菌感染而引發(fā)。患者一旦感染發(fā)病，臨床主要表現(xiàn)發(fā)熱、聲音嘶啞、氣憋、犬吠樣咳嗽，咽喉、扁桃體等周圍會(huì)發(fā)生灰白色的假膜。白喉會(huì)由于神經(jīng)麻痹而造成氣道的阻塞，引發(fā)死亡[1]。我國(guó)自1978年百白破聯(lián)合疫苗納入常規(guī)免疫以來，白喉控制效果顯著[2]。但是，2017年印尼地區(qū)多地爆發(fā)白喉疫情，引起全球各個(gè)國(guó)家的重視，提示白喉對(duì)人群的健康影響仍存在。雖然我市已三十幾年沒有白喉病例報(bào)告，但是仍需做好監(jiān)測(cè)，開展健康人群白喉抗體水平調(diào)查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)免疫薄弱地區(qū)和人群，有利于對(duì)疾病的預(yù)防及控制[3]。本文主要分析河源市2019年健康人群白喉抗體水平，采用單純隨機(jī)抽樣方法，收集139名健康人群血清監(jiān)測(cè)白喉抗體，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 基本信息

采用單純隨機(jī)抽樣方法，收集臍帶血、0～歲、1～歲，2～歲，3～歲，4～歲，5～歲，～6歲，7～歲，8～歲，9～歲，10～歲，20～歲，30～歲，40～歲共15個(gè)年齡組的健康人群血清，所有對(duì)象均知情且同意。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均采集外周靜脈血5mL，新生兒采集健康產(chǎn)婦的臍帶血，所有樣本無菌分離血清，冷藏運(yùn)送，-20℃保存?zhèn)錂z。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)，白喉IgG 抗體水平(定量)。采用試劑為德國(guó)維潤(rùn)/賽潤(rùn)研發(fā)有限公司生產(chǎn)。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

賽潤(rùn) ELISA Classic 白喉IgG抗體試劑盒，根據(jù)IgG抗體水平，其中IgG抗體<0.01為陰性，無保護(hù)；IgG抗體指標(biāo)0.01-0.1，判斷為最小限度的保護(hù)；IgG抗體指標(biāo)0.1～1.0，判斷為安全保護(hù)；IgG抗體指標(biāo)≥1.0，判斷為長(zhǎng)期防護(hù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 白喉水平調(diào)查

白喉抗體保護(hù)率調(diào)查達(dá)到100%，各年齡組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P>0.05。

白喉平均抗毒素各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中<1歲組抗毒素水平顯著高于其他組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。20歲、30歲、40歲組則明顯較低，低于保護(hù)水平，并隨著年齡的增長(zhǎng)抗體水平逐漸下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,P<0.05。6～歲、7～歲白喉平均抗毒素水平高于20歲、30歲、40歲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

表1 白喉免疫水平調(diào)查(n,%)

2.2 白喉水平平均抗體含量

見圖1。

圖1 白喉水平平均抗體含量

2.2 不同特征人群白喉陽性率及平均抗體水平比較

男性白喉平均抗體含量0.311IU/mL，高于女性0.194IU/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。本地人口白喉平均抗體含量0.235IU/mL，高于流動(dòng)人口白喉平均抗體含量0.134IU/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。

表2 不同特征人群白喉陽性率及平均抗體水平比較(n,%)

3 討論

白喉屬于乙類傳染病，其傳播方式主要通過飛沫，接觸等進(jìn)行傳播，人群是普遍易感人群。近20年本地區(qū)已無白喉的發(fā)病病例出現(xiàn)，但是對(duì)人群抗體水平的檢測(cè)，可以更好的了解人群抗體水平，做好預(yù)防工作，對(duì)公共衛(wèi)生疾病的控制傳播具有積極的意義。

世界衛(wèi)生組織(WHO) 認(rèn)為，白喉抗體濃度≥0.1IU/mL可完全保護(hù)[4]。當(dāng)人群中抗體濃度≥0.01IU/mL 者達(dá)到70%即可控制白喉流行，達(dá)到90% 即可控制白喉發(fā)病[5]。目前通過血清學(xué)指標(biāo)進(jìn)行流行病學(xué)的監(jiān)測(cè)屬于較為客觀、直觀等一種方式，可以根據(jù)結(jié)果為當(dāng)?shù)氐墓残l(wèi)生，免疫計(jì)劃等做好指導(dǎo)。就目前情況來看，白喉通過自然感染概率非常低，因此對(duì)監(jiān)測(cè)目前人群的白喉 IgG 抗體的檢測(cè)結(jié)果，主要為白喉類毒素疫苗的接種而產(chǎn)生的抗體，可以對(duì)本地的免疫情況有直接的反映。

本次研究調(diào)查在兩個(gè)縣進(jìn)行小范圍的白喉抗體的檢測(cè)情況，調(diào)查結(jié)果顯示，白喉抗體保護(hù)率調(diào)查達(dá)到100%，高于國(guó)家的相關(guān)規(guī)定，白喉的發(fā)病得到有效的控制。白喉平均抗毒素各組調(diào)查比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中<1歲組抗毒素水平顯著高于其他組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。20歲、30歲、40歲組則明顯較低，并隨著年齡的增長(zhǎng)抗體水平逐漸下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。我國(guó)百白破疫苗的基礎(chǔ)免疫為1歲前3劑次，因此<1歲組抗毒素水平顯著高于其他組，也表明疫苗免疫效果良好[6-7]。

20 歲以上人群白喉保護(hù)率和抗體水平明顯下降，其主要原因可能是目前缺乏隱性感染的機(jī)會(huì)，主要依靠人工免疫，隨著免疫時(shí)間的延長(zhǎng)，兒童期獲得的免疫力得不到加強(qiáng)而逐漸衰退成易感者[8-9]。因此，成人免疫也不容忽視。本次研究中，白喉抗體水平在5歲左右下降到一個(gè)低值，而6～歲、7～歲白喉平均抗毒素水平顯著上升，跟6歲左右會(huì)接種白破加強(qiáng)免疫有關(guān)，也證明白破疫苗的加強(qiáng)接種是有必要的。

男性白喉平均抗體含量0.311IU/mL，高于女性0.194IU/mL，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05，顯示女性白喉抗體濃度或者保護(hù)水平率低于男性，與國(guó)內(nèi)部分地區(qū)研究結(jié)果一致[9]。本地人口白喉平均抗體含量0.235IU/mL，高于流動(dòng)人口白喉平均抗體含量0.134IU/mL，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.05。提示性別之間白喉平均抗體含量有差異，應(yīng)加強(qiáng)女性的監(jiān)測(cè)及流動(dòng)人口的監(jiān)測(cè)。

國(guó)際白喉發(fā)病趨勢(shì)可以發(fā)現(xiàn)，其不容樂觀，在2017年年底印度尼西亞多地暴發(fā)白喉疫情，已至近600人感染，數(shù)十人死亡[10]；同年孟加拉國(guó)羅興亞難民營(yíng)暴發(fā)了白喉疫情，導(dǎo)致3954人疑似染病，31人死亡[11]。在2018年世界衛(wèi)生組織公布的10項(xiàng)衛(wèi)生威脅中，白喉位列其中[12]。我國(guó)已多年未報(bào)告白喉病例，但疾病監(jiān)測(cè)存在薄弱環(huán)節(jié)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)缺乏診斷、治療等方面的培訓(xùn)，容易造成漏診、誤診[13-14]。本研究中，白喉抗體GMC和陽性率在10歲以后均快速下降，20歲以后GMC已降至在安全保護(hù)水平0.1IU/mL），抗體陽性率下降到50%左右。成年人免疫力減弱被認(rèn)為是高發(fā)病率的原因，對(duì)于成年人白喉抗體水平較低，一方面主要由于白喉疫苗的接種都在兒童時(shí)期，WHO認(rèn)為基礎(chǔ)免疫后平均保護(hù)期限是10年左右[15]，繼而隨著年齡的增長(zhǎng)，其抗體水平會(huì)逐漸的降低；另一方面，全面開展免疫接種后，白喉發(fā)病率逐漸降低，近20年本地區(qū)無相關(guān)病例報(bào)道，且獲得自然感染的概率極低，在幾乎沒有抗原再次刺激的情況下，導(dǎo)致成年人群白喉抗體水平較低。

綜上所述，目前我國(guó)四劑次百白破疫苗及一劑次白破疫苗的免疫程序是必要且有效的。我市 20 歲以下群體中形成較好的白喉免疫屏障，20 歲以上人群白喉抗體水平明顯較低；女性白喉平均抗體含量低于男性，流動(dòng)人口低于本地人口。建議考慮制定成人白喉免疫策略，加強(qiáng)成人的白喉抗體水平監(jiān)測(cè)，加強(qiáng)流動(dòng)人口免疫規(guī)劃疫苗的接種，避免出現(xiàn)傳染性疫情。