李蕊白 田同德 鄭智 李平 蘆殿榮 王寶利 黃偉師 賈夢(mèng)冉 張稚淳 丁皓 田劭丹 侯麗

〔摘要〕 目的 觀察腸胃舒膠囊對(duì)腫瘤相關(guān)濕熱證腹瀉與便秘的雙向調(diào)節(jié)治療效果。方法 采用隨機(jī)對(duì)照（拆隨機(jī)信封法）、多中心臨床試驗(yàn)方法，將腫瘤化療相關(guān)腹瀉與腫瘤相關(guān)便秘患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)照組。腫瘤化療相關(guān)腹瀉：試驗(yàn)組服用腸胃舒膠囊（4粒/次，每日3次，早中晚餐后30 min服用）;對(duì)照組服用香連片（5片/次，每日3次，早中晚餐后30 min服用）。腫瘤及其治療相關(guān)便秘：試驗(yàn)組服用腸胃舒膠囊（劑量、服法同上）;對(duì)照組服用麻仁潤(rùn)腸軟膠囊（8粒/次，每日2次，早晚餐后30 min服用）。治療時(shí)間均為14 d。記錄治療前后的中醫(yī)證候總積分、證候療效、單項(xiàng)癥狀積分變化以及治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果 （1）腹瀉。與治療前比較，兩組治療后中醫(yī)證候總積分皆下調(diào)，且試驗(yàn)組下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后，兩組單項(xiàng)癥狀積分皆下調(diào)，組間比較，試驗(yàn)組腹瀉、脘腹脹滿(mǎn)積分下調(diào)更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。腹瀉證候總療效試驗(yàn)組為90.48%，對(duì)照組為76.67%。（2）便秘。與治療前比較，兩組治療后中醫(yī)證候總積分皆下調(diào)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組單項(xiàng)癥狀積分皆下調(diào)，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后組間比較，試驗(yàn)組食少納呆單項(xiàng)癥狀積分下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。試驗(yàn)組證候總有效率為87.88%，對(duì)照組為67.86%。（3）在臨床觀察過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)腸胃舒膠囊、香連片、麻仁潤(rùn)腸軟膠囊有不良反應(yīng)。結(jié)論 具有“清熱燥濕，理氣止痛”功效的腸胃舒膠囊對(duì)腫瘤化療相關(guān)性腹瀉、腫瘤及其治療相關(guān)便秘屬脾胃濕熱證有雙向調(diào)節(jié)治療效果，安全有效，值得臨床推廣應(yīng)用。

〔關(guān)鍵詞〕 腫瘤;腹瀉;便秘;化療;腸胃舒膠囊;脾胃腸同治

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R273? ? ? ? ? 〔文獻(xiàn)標(biāo)志碼〕B? ? ? ?〔文章編號(hào)〕doi：10.3969/j.issn.1674-070X.2021.08.024

Changweishu Capsule's Two-way Regulation on Diarrhea and Constipation of Tumor

Damp-heat Syndrome

LI Ruibai1， TIAN Tongde2， ZHENG Zhi3， LI Ping4， LU Dianrong5， WANG Baoli6， HUANG Weishi7， JIA Mengran1，

ZHANG Zhichun1， DING Hao1， TIAN Shaodan1， HOU Li

（1. Dongzhimen Hospital， Beijing University of Chinese Medicine， Beijing 100700， China; 2. Henan Cancer Hospital， Zhengzhou， Henan 450008， China; 3. Jiangxi Cancer Hospital， Nanchang， Jiangxi 330029， China; 4. The First Affiliated Hospital of Anhui Medical University， Hefei， Anhui 230022， China; 5. Wangjing Hospital， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China; 6. The First Affiliated Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530023， China;

7. Ruikang Hospital of Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning， Guangxi 530011， China）

〔Abstract〕 Objective To observe the two-way regulating effect of Changweishu Capsule on diarrhea and constipation of tumor-related damp-heat syndrome. Methods Using a randomized controlled （randomized envelope method）， multi-center clinical trial method， patients with tumor chemotherapy-related diarrhea and tumor-related constipation were randomly divided into test group and control group. Tumor chemotherapy-related diarrhea： the test group was given Changweishu Capsule （4 capsules/time， 3 times a day， 30 minutes after breakfast， lunch and dinner）; the control group was given Xianglian Tablet （5 tablets/time， 3 times a day， 30 minutes after breakfast， lunch and dinner）. Tumor and its treatment-related constipation： the test group was given Changweishu Capsule （the dosage and administration were the same as above）; the control group was given Maren Runchang Soft Capsule （8 capsules/time， 2 times a day， 30 minutes after breakfast and dinner）. The treatment time was 14 days. The total scores of traditional Chinese medicine （TCM） syndromes， the efficacy of syndromes， the changes in individual symptom scores， and the adverse reactions that occurred during the treatment were record before and after treatment. Results （1） Diarrhea. Compared with before treatment， the total scores of TCM syndromes in the two groups were lower than after treatment， and the decrease in the test group was more obvious， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the individual symptom scores of the two groups were all down-regulated， compared between the groups， the scores of diarrhea and abdominal distension in the test group were down-regulated more significantly， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total curative effect of diarrhea syndrome was 90.48% in the test group and 76.67% in the control group. （2） Constipation. Compared with before treatment， the total scores of TCM syndromes of the two groups were lower than after treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the individual symptom scores of the two groups were decreased， and the difference was statistically significant compared with before treatment （P<0.05）; after treatment， the individual symptom scores in anorexia of the test group decreased significantly， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of syndromes in the test group was 87.88%， and that in the control group was 67.86%. （3） During the clinical observation， no adverse reactions were found in Changweishu Capsule， Xianglian Tablet and Maren Runchang Soft Capsule. Conclusion Changweishu Capsule with the effects of "clearing heat， eliminating dampness， regulating Qi and relieving pain" has a two-way regulating therapeutic effect on tumor chemotherapy-related diarrhea， tumors and their treatment-related constipation， which belongs to the spleen and stomach damp-heat syndrome. It is safe and effective， and is worthy of clinical application.

〔Keywords〕 tumor; diarrhea; constipation; chemotherapy; Changweishu Capsule; simultaneous treatment of spleen and stomach

脾胃同居中焦，互為表里，既密不可分，又功能各異。胃主受納和腐熱水谷，主降濁;脾主運(yùn)化，主升清。一納一化，一升一降，共同完成水谷消化、吸收、輸布，并轉(zhuǎn)化和儲(chǔ)備氣血，生化物質(zhì)[1-2]。大小腸為脾胃隸屬之腑，以通降為順。小腸司受盛、化物和泌別清濁之職，大腸行傳導(dǎo)之能[3]。因此，正常人體的受納、運(yùn)化、傳導(dǎo)三大生理功能是脾、胃、腸相互協(xié)調(diào)完成。在生理狀態(tài)下，胃能受納，脾主運(yùn)化，腸能盛導(dǎo)，即可臟腑調(diào)和、氣血旺盛、陰陽(yáng)平衡。如果脾胃腸功能失調(diào)，就會(huì)出現(xiàn)脾胃腸同病現(xiàn)象[4]。其中，由脾胃濕熱，濁氣下降，蘊(yùn)結(jié)腸道，腑氣不通，傳導(dǎo)失司而導(dǎo)致的脾胃腸功能紊亂的常見(jiàn)病理特征，其傳導(dǎo)旺盛者表現(xiàn)為腹痛腹瀉，傳導(dǎo)緩慢者表現(xiàn)為腹痛便秘，在兩者發(fā)生與進(jìn)展過(guò)程中常常伴有脘腹脹滿(mǎn)、食少納呆等臨床癥狀?；谄⑽改c功能紊亂特征和主要臨床表現(xiàn)，其治療總則是“脾胃腸同治”，“清熱燥濕，理氣疏導(dǎo)”是其具體治法。腫瘤患者常伴相關(guān)性腹瀉與便秘，預(yù)防與治療腫瘤相關(guān)腹瀉與便秘已成為研究重點(diǎn)[5]，針對(duì)脾胃腸同治原理，課題組以惡性腫瘤患者脾胃腸功能紊亂患者為研究對(duì)象，以腸胃舒膠囊為治療藥物，通過(guò)規(guī)范的臨床觀察，評(píng)價(jià)該品種對(duì)脾胃腸功能紊亂導(dǎo)致濕熱證便秘、腹瀉的雙向調(diào)節(jié)治療效果。

1 病例標(biāo)準(zhǔn)

1.1? 病例來(lái)源

2018年7月至2019年10月全國(guó)7家三甲醫(yī)院（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院、河南省腫瘤醫(yī)院、江西省腫瘤醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學(xué)瑞康醫(yī)院、廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院）采用競(jìng)爭(zhēng)入組方法收集病例。病例入組情況如下：（1）腹瀉。共入組104例病例。試驗(yàn)組71例，對(duì)照組33例。按照試驗(yàn)方案規(guī)定的剔除與脫落病例標(biāo)準(zhǔn)，反復(fù)檢查并核對(duì)臨床試驗(yàn)資料后，試驗(yàn)組有5例未能完成治療療程，2例誤入，1例檢查資料不全，脫落率為11.27%;對(duì)照組有3例誤入，脫落率為9.09%?？偯撀渎蕿?0.58%。進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析93例，試驗(yàn)組63例，對(duì)照組30例。（2）便秘：入組73例病例，試驗(yàn)組39例，對(duì)照組34例。試驗(yàn)組脫落6例，脫落率15.38%，對(duì)照組脫落6例，脫落率17.65%。其中，6例不符合入組標(biāo)準(zhǔn)，3例未完成入組周期提前結(jié)束試驗(yàn)，3例患者因入組后拒絕服藥、放棄臨床試驗(yàn)脫落，總脫落率為16.43%。進(jìn)入統(tǒng)計(jì)學(xué)分析61例，其中，試驗(yàn)組33例，對(duì)照組28例。本試驗(yàn)國(guó)際注冊(cè)名為腸胃舒膠囊治療脾胃濕熱證臨床研究，注冊(cè)登記號(hào)：ChiCTR1800016605;本試驗(yàn)經(jīng)北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門(mén)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，倫理審批號(hào)：DZMEC-KY-2018-10。

1.2? 人口學(xué)資料

1.2.1? 腹瀉? （1）性別：試驗(yàn)組男性39例，女性24例;對(duì)照組男性15例，女性15 例。（2）年齡：試驗(yàn)組年齡36～85（61.56±12.049）歲;對(duì)照組年齡40～88（64.21±12.468）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2.2? 便秘? （1）性別：試驗(yàn)組男22例，女11例;對(duì)照組男15例，女13例。（2）年齡：試驗(yàn)組42～86（60.12±10.76）歲;對(duì)照組25～88（62.53±12.20）歲。兩組性別、年齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.3? 病情資料

1.3.1? 腫瘤病種分布? 為便于統(tǒng)計(jì)分析，在臨床方案中規(guī)定選擇肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌3種進(jìn)展期腫瘤（Ⅲ-Ⅳ期）。試驗(yàn)組、對(duì)照組肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌病種分布比較，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.3.2? 重點(diǎn)單項(xiàng)癥狀分級(jí)分布? 該項(xiàng)研究主要是觀察化療相關(guān)腹瀉與治療相關(guān)便秘療效。癥狀分級(jí)量化標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]和《證候類(lèi)中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[7]及《中醫(yī)診斷學(xué)》[8]相關(guān)內(nèi)容，制定癥狀半定量化表，見(jiàn)表2。病例入組時(shí)即對(duì)腹瀉、便秘癥狀進(jìn)行評(píng)估，兩組腹瀉、便秘癥狀分級(jí)分布分別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。見(jiàn)表3。

1.4? 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考相關(guān)文獻(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn)，擬定診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）惡性腫瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部頒布的《中華人民共和國(guó)衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)》（WS323-2010）[9]。（2）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]，確定脾胃腸濕熱證腹瀉（腫瘤化療相關(guān)腹瀉）診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：腹瀉伴食少納呆;次癥：脘腹脹痛、呃逆惡心，口干口苦;舌脈：舌質(zhì)紅，舌苔黃膩或厚膩，脈濡或滑或滑數(shù)。凡具備主癥加次癥2項(xiàng)即可確診。（3）參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]及相關(guān)文獻(xiàn)[11]，確定脾胃腸濕熱證便秘（腫瘤及其治療相關(guān)便秘）診斷標(biāo)準(zhǔn)。主癥：便秘（腫瘤、化療、阿片類(lèi)藥物導(dǎo)致）伴食少納呆;次癥：脘腹脹痛，呃逆惡心，口干口苦;舌質(zhì)紅，舌苔黃膩或厚膩，脈滑數(shù)。凡具備主癥加次癥2項(xiàng)即可確診。

1.5? 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）經(jīng)組織病理學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為腫瘤伴有腹瀉或便秘患者[12-13];（2）符合脾胃腸濕熱證腹瀉或脾胃腸濕熱證便秘診斷標(biāo)準(zhǔn);（3）年齡≥18歲門(mén)診或住院患者，但門(mén)診患者必需能夠按照方案要求按時(shí)來(lái)院檢查;（4）治療期間不使用包括湯劑在內(nèi)的其他治療脾胃腸濕熱證藥物;（5）患者生存期在3個(gè)月以上者;（6）愿意接受治療，能按醫(yī)囑堅(jiān)持服藥，依從性好，簽署知情同意書(shū)。

1.6? 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）合并有嚴(yán)重原發(fā)心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病、肝腎功能異常者;（2）正在參加其他臨床試驗(yàn)者;（3）妊娠、哺乳期婦女;（4）過(guò)敏體質(zhì)或已知對(duì)處方中某些藥物過(guò)敏者;（5）因患有克羅恩病、結(jié)腸息肉、腸結(jié)核以及功能性腹瀉等所導(dǎo)致腹瀉者;（6）精神病或認(rèn)知障礙患者;（7）不能按時(shí)用藥，依從性差或不能堅(jiān)持隨訪者。

1.7? 退出和剔除標(biāo)準(zhǔn)

不應(yīng)入組，但已入組的受試者應(yīng)予剔除，包括：（1）誤診、誤治、誤納;（2）入組后未曾服藥;（3）無(wú)任何檢測(cè)記錄者。剔除病例應(yīng)說(shuō)明原因，其臨床試驗(yàn)觀察表應(yīng)保留備查。剔除病例不作療效統(tǒng)計(jì)分析，但接受治療，且有至少一次安全記錄者，可進(jìn)行不良反應(yīng)分析。

2 方法

2.1? 分組治療

按照診斷標(biāo)準(zhǔn)選擇病例，采用隨機(jī)對(duì)照、多中心臨床試驗(yàn)方法。臨床以拆隨機(jī)信封法分組（腹瀉組按照2∶1進(jìn)行隨機(jī)分組，便秘組按照1∶1進(jìn)行隨機(jī)分組）。（1）腹瀉：將符合脾胃腸濕熱證的腫瘤化療相關(guān)腹瀉患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。在化療實(shí)施過(guò)程中或化療方案結(jié)束后出現(xiàn)腹瀉癥狀患者隨機(jī)入組。試驗(yàn)組服用腸胃舒膠囊，4粒/次，3次/d，早中晚餐后30 min服用。對(duì)照組服用香連片，5片/次，3次/d，早晚餐后30 min服用。兩組治療時(shí)間均為兩周。（2）便秘：腫瘤相關(guān)便秘與腫瘤疾病相關(guān)，如運(yùn)動(dòng)減少、腸蠕動(dòng)能力差等，當(dāng)有腫瘤相關(guān)便秘時(shí)，即可入組;化療相關(guān)便秘患者在化療實(shí)施過(guò)程中或化療方案結(jié)束后出現(xiàn)便秘癥狀隨機(jī)入組;阿片類(lèi)藥物相關(guān)便秘患者在服用阿片類(lèi)藥物過(guò)程中出現(xiàn)便秘癥狀時(shí)隨機(jī)入組。阿片類(lèi)止痛藥推薦服用鹽酸嗎啡片[美施康定片，萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980062]或鹽酸羥考酮片（奧施康定片，萌蒂（中國(guó)）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110016）。將符合腫瘤治療相關(guān)便秘辨證標(biāo)準(zhǔn)患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組。試驗(yàn)組服用腸胃舒膠囊，4粒/次，3次/ d，早中晚餐后30 min服用。對(duì)照組服用麻仁潤(rùn)腸軟膠囊，8粒/次，2次/d，早晚餐后30 min服用。兩組治療時(shí)間均為兩周。

2.1.1? 腸胃舒膠囊[14]? （1）國(guó)藥準(zhǔn)字：Z20026659。（2）處方組成：草果、木香、蜘蛛香、紫地瑜、草血竭。（3）功能主治：清熱燥濕，理氣止痛，止痢止血。用于濕熱蘊(yùn)結(jié)所致食少納呆、脘腹疼痛。（4）生產(chǎn)商：云南優(yōu)克制藥公司。（5）規(guī)格：0.4 g/粒。（6）用量及方法：4粒/次，3次/d。

2.1.2? 香連片[15]? （1）國(guó)藥準(zhǔn)字Z10900035。（2）處方組成：萸黃連、木香。（3）功能主治：清熱化濕，行氣止痛。用于大腸濕熱所致的痢疾，癥見(jiàn)大便膿血、里急后重、發(fā)熱腹痛;腸炎、細(xì)菌性痢疾見(jiàn)上述證候者。（4）生產(chǎn)商：湖北香連藥業(yè)有限責(zé)任公司。（5）規(guī)格：15 s。（6）用量及方法：5片/次，3次/ d。

2.1.3? 麻仁潤(rùn)腸軟膠囊[16]? （1）國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960074。（2）處方組成：火麻仁、苦杏仁、大黃、木香、陳皮、白芍。（3）功能主治：潤(rùn)腸通便，用于腸燥便秘。（4）生產(chǎn)廠商：北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠。（5）規(guī)格：0.5 g/粒。（6）用量方法：8粒/次，2次/ d。

2.2? 化療方案

臨床觀察單位分布全國(guó)6個(gè)省市，為方便各臨床單位選擇病例入組，考慮到選擇肺癌、乳腺癌、結(jié)直腸癌作為觀察病種及其治療特點(diǎn)，在制定臨床方案時(shí)，推薦用含鉑類(lèi)化療方案（方案限定使用順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、奧沙利鉑）。

2.3? 觀察指標(biāo)

（1）中醫(yī)證候與單項(xiàng)癥狀、體征：根據(jù)《臨床癥狀半定量化標(biāo)準(zhǔn)表》制定問(wèn)卷調(diào)查表，治療前后采用問(wèn)卷調(diào)查方式采集資料。（2）安全性指標(biāo)：血常規(guī)、肝腎功、尿常規(guī)、大便常規(guī)+潛血、心電圖。治療前后進(jìn)行安全性指標(biāo)檢查并記錄。

2.4? 療效評(píng)價(jià)[7]

證候療效是判定藥品獲取的中醫(yī)整體療效。根據(jù)尼莫地平法判定中醫(yī)癥狀與體征（證候）療效，計(jì)算公式為：證候療效=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%。判定標(biāo)準(zhǔn)如下：（1）痊愈：證候療效≥95%。（2）顯效：證候療效≥70%。（3）有效：證候療效≥30%。（4）無(wú)效：證候療效<30%。有效率=（痊愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

2.5? 質(zhì)量控制

2.5.1? 臨床試驗(yàn)過(guò)程控制措施? 除制定臨床實(shí)施方案外，還需制定研究者手冊(cè)，并在研究者手冊(cè)中對(duì)實(shí)施方案中關(guān)鍵性問(wèn)題作出重要補(bǔ)充說(shuō)明。同時(shí)，針對(duì)臨床試驗(yàn)過(guò)程中的相關(guān)問(wèn)題制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（standard operating procedure， SOP）。

2.5.2? 研究人員培訓(xùn)? 加強(qiáng)研究者質(zhì)控。對(duì)參與研究的研究者進(jìn)行培訓(xùn)，包括：實(shí)施方案學(xué)習(xí)和理解、相關(guān)SOP學(xué)習(xí)和掌握、臨床試驗(yàn)中疑難問(wèn)題應(yīng)對(duì)措施、具體操作規(guī)范等。研究者應(yīng)具備中級(jí)以上職稱(chēng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師，須明確所承擔(dān)的責(zé)任和任務(wù)量;研究者助理應(yīng)是在讀碩士研究生以上學(xué)歷或具備初級(jí)以上職稱(chēng)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師，其主要職責(zé)是協(xié)助研究者從事輔助性研究工作，如填寫(xiě)和錄入《臨床試驗(yàn)觀察表》等。設(shè)置監(jiān)察小組或質(zhì)控員：按照四級(jí)監(jiān)察制度設(shè)置質(zhì)量控制監(jiān)察小組，由課題負(fù)責(zé)人及主要研究者組成，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量監(jiān)察與試驗(yàn)數(shù)據(jù)檢查或稽查;設(shè)置一名質(zhì)控員或監(jiān)督員，在監(jiān)察小組領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制。

2.6? 統(tǒng)計(jì)分析

采用SPSS 20.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料符合正態(tài)分布與方差齊性，采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1? 中醫(yī)證候總積分變化

腹瀉與便秘患者，兩組治療前中醫(yī)證候總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（1）腹瀉：與治療前比較，治療后兩組中醫(yī)證候總積分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，試驗(yàn)組中醫(yī)證候總積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（2）便秘：與治療前比較，治療后兩組中醫(yī)證候總積分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后組間中醫(yī)證候總積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表4。

3.2? 證候療效比較

（1）腹瀉：試驗(yàn)組總有效率為90.48%，對(duì)照組總有效率為76.67%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（2）便秘：試驗(yàn)組總有效率為87.88%，對(duì)照組的總有效率為67.86%，兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表5。

3.3? 單項(xiàng)癥狀積分比較

腹瀉與便秘患者，兩組治療前各單項(xiàng)癥狀積分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。（1）腹瀉。與治療前比較，治療后兩組各單項(xiàng)癥狀積分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后單項(xiàng)癥狀組間比較，兩組食少納呆、呃逆惡心、口干口苦3項(xiàng)癥狀積分組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;試驗(yàn)組腹瀉、脘腹脹痛積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表6。（2）便秘。與治療前比較，治療后兩組各單項(xiàng)癥狀積分下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后單項(xiàng)癥狀組間比較，兩組便秘、脘腹脹痛、呃逆惡心、口干口苦4項(xiàng)癥狀積分組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后食少納呆癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表7。

3.4? 安全性分析

腹瀉、便秘的兩組治療前后生命體征、外周血象以及生化指標(biāo)檢測(cè)均未見(jiàn)明顯異常，也未發(fā)現(xiàn)有相關(guān)不良反應(yīng)。表明試驗(yàn)藥、對(duì)照藥均具有良好的安全性。

4 討論

腫瘤是機(jī)體在各種致癌因素作用下，局部組織的某一個(gè)細(xì)胞在基因水平上失去對(duì)其生長(zhǎng)的正常調(diào)控，導(dǎo)致其克隆性異常增生而形成的異常病變[17]。據(jù)2015腫瘤年報(bào)公布的數(shù)據(jù)表明，中國(guó)癌癥發(fā)病率、死亡率位居全球首位[18]。其中，肺癌依舊是發(fā)病率和死亡率第一位的惡性腫瘤，發(fā)病率其次為女性乳腺癌、前列腺癌、結(jié)直腸癌[19]。目前，惡性腫瘤已經(jīng)成為嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的重大疾病。但從整體上講，隨著早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療水平的提高，特別是靶向、免疫治療的開(kāi)展，多數(shù)腫瘤病情可得到明顯控制，腫瘤成為醫(yī)學(xué)界最大的難治病種類(lèi)。因此，在腫瘤診斷、治療以及康復(fù)的漫長(zhǎng)過(guò)程中，腫瘤并發(fā)癥的控制已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的共同問(wèn)題。

腫瘤化療相關(guān)腹瀉是指腫瘤患者在接受化療過(guò)程中，由于化療藥物導(dǎo)致消化道黏膜損傷而發(fā)生的腹瀉癥狀，屬于化療不良反應(yīng)的一種。其發(fā)病基礎(chǔ)一方面是化療性胃腸道功能紊亂或障礙致腸液分泌量增加，另一方面是吸收量減少和（或）動(dòng)力加速等原因致糞便稀薄、大便次數(shù)增加，最終導(dǎo)致腹瀉發(fā)生[20]。很多化療藥物均可導(dǎo)致化療相關(guān)性腹瀉，常見(jiàn)和最常用的為鉑類(lèi)化療藥物。腫瘤患者比普通人相比，更容易發(fā)生便秘，尤其是老齡腫瘤患者。腫瘤及其治療相關(guān)性便秘直接因素包括以下方面：精神緊張或焦慮、進(jìn)食量減少，刺激腸蠕動(dòng)較差、癌性疲乏導(dǎo)致活動(dòng)量減少、長(zhǎng)期住院導(dǎo)致環(huán)境變化和藥物不良反應(yīng)等[21]。其中，化療與嗎啡類(lèi)止痛藥物導(dǎo)致的便秘發(fā)生率最高[22]。目前，針對(duì)腫瘤化療相關(guān)性腹瀉與腫瘤及其治療相關(guān)便秘主要是包括除去病因的應(yīng)對(duì)治療。止瀉藥物或通便藥物有一定臨床療效。但長(zhǎng)期使用療效欠佳。故而，探索治療腫瘤化療相關(guān)腹瀉與腫瘤及其治療相關(guān)便秘的有效治療措施是當(dāng)前臨床需要解決的關(guān)鍵[22-23]。同時(shí)，也是提高患者生存質(zhì)量與完善相關(guān)治療的關(guān)鍵[24]。

腸胃舒膠囊由草果、木香、蜘蛛香、紫地榆、草血竭組成，組方嚴(yán)謹(jǐn)，選藥精當(dāng)。方中蜘蛛香，微苦、辛，溫，歸心、脾、胃經(jīng)，能理氣止痛、消食止瀉、祛風(fēng)除濕，用于脘腹脹痛、食積不化、腹瀉痢疾，為君藥。草果燥濕溫中，用于寒濕內(nèi)阻、脘腹脹痛、痞滿(mǎn)嘔吐等，可協(xié)助君藥燥濕溫中、行氣除滿(mǎn)，同時(shí)可消痞治痢，為臣藥。紫地榆，苦、澀，寒，能清熱利濕、活血止血，用于腸炎、痢疾、消化不良、慢性胃炎等。草血竭，苦、澀，微溫，能活血散瘀、止痛、止血，用于慢性胃炎、痢疾、腸炎等。紫地榆、草血竭一寒一熱，寒熱并用，治則平和，協(xié)助君臣藥，可清熱利濕、行氣活血止痛，為佐藥。木香行氣止痛、健脾消食，為脾胃氣滯要藥，并取歸大腸、三焦經(jīng)之性，引藥直入腸道，為使藥。諸藥共奏清熱燥濕、理氣止痛功效。課題組推測(cè)該品種對(duì)脾胃濕熱，下移大腸導(dǎo)致的腹瀉、便秘具有雙向調(diào)節(jié)效能。香連片、麻仁潤(rùn)腸軟膠囊為臨床常用治療腹瀉、便秘的中成藥，臨床療效佳[25-28]，故本研究選用香連片、麻仁潤(rùn)腸軟膠囊作為陽(yáng)性對(duì)照藥。

按照中醫(yī)理論，從腫瘤發(fā)病、治療過(guò)程中臨床特點(diǎn)分析，腫瘤相關(guān)腹瀉與便秘涉及脾、胃、腸一臟二腑。脾胃濕熱，濕濁下降，蘊(yùn)結(jié)腸道，腑氣不通，傳導(dǎo)失司的脾胃腸同病是其最重要的病機(jī)變化[29-30]。根據(jù)中醫(yī)辨證施治原則，脾胃腸同病治療原則當(dāng)以“清熱化濕、理氣疏導(dǎo)”治療。清熱可解脾胃腸郁熱，化濕可理脾止瀉，理氣暢調(diào)氣機(jī)，疏導(dǎo)可改變大便形狀?；凇爱惒。òY）同治、異癥同機(jī)（病機(jī)）”的中醫(yī)理論，課題組以腫瘤相關(guān)腹瀉（化療相關(guān)）、腫瘤相關(guān)便秘（腫瘤、化療、嗎啡相關(guān)）“脾胃濕熱證”患者為研究對(duì)象，以“腸胃舒膠囊”為治療藥物，觀察其對(duì)腹瀉、便秘的雙向調(diào)節(jié)治療效果。臨床研究結(jié)果顯示：（1）腫瘤化療相關(guān)腹瀉。腸胃舒膠囊能夠下調(diào)腫瘤相關(guān)腹瀉中醫(yī)證候總積分，與對(duì)照組比較，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），腸胃舒膠囊更具優(yōu)勢(shì);單項(xiàng)癥狀兩組間比較，腹痛腹瀉、脘腹脹滿(mǎn)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組腹瀉證候總療效，試驗(yàn)組為90.48%，對(duì)照組使用香連片證候總療效為76.67%，兩組療效比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），表明兩組證候療效相當(dāng)。（2）腫瘤及其治療相關(guān)便秘：試驗(yàn)組總有效率為87.88%，對(duì)照組使用麻仁潤(rùn)腸軟膠囊證候總有效率為67.86%。兩組療效比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療后，兩組食少納呆單項(xiàng)癥狀積分比較，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。（3）在臨床觀察過(guò)程中，未發(fā)現(xiàn)腸胃舒膠囊、香連片、麻仁潤(rùn)腸軟膠囊有不良反應(yīng)。結(jié)論認(rèn)為，基于“異病（癥）同治、異癥同機(jī)（病機(jī)）”中醫(yī)理論，具有“清熱燥濕，理氣止痛”功效的腸胃舒膠囊對(duì)腫瘤相關(guān)性腹瀉、便秘屬脾胃濕熱證有雙向調(diào)節(jié)的治療效果。

該項(xiàng)研究存在的問(wèn)題主要有以下兩方面：（1）腫瘤相關(guān)腹瀉、便秘成因復(fù)雜，治療難度較大。但該項(xiàng)研究治療時(shí)間僅兩周，僅顯示了兩種藥物的近期癥狀（證候）療效，長(zhǎng)期療效以及復(fù)發(fā)情況有待進(jìn)一步臨床觀察或?qū)@次研究病例進(jìn)行隨訪。（2）由于該項(xiàng)研究觀察病例較少，有待進(jìn)一步進(jìn)行擴(kuò)大病例研究。

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