王素玲　郝國棟　李冬靜　李梅

[摘要]目的：探討點陣CO2激光聯(lián)合異維A酸治療尋常痤瘡的治療效果。方法：選擇2018年5月-2020年5月筆者醫(yī)院收治的80例尋常痤瘡患者為研究對象，通過隨機數(shù)字表法分為治療組（n=40）和對照組（n=40）。對照組：口服異維A酸膠丸治療;治療組：在對照組的基礎上給予點陣CO2激光治療，兩組均持續(xù)治療3個月。比較兩組治療3個月后的療效，比較治療前、治療1、3個月后的疼痛程度及治療前、治療3個月后的皮膚指標及血清炎性因子水平。結果：治療3個月后，治療組總有效率高于對照組（97.50% vs 82.50%，P<0.05）。與治療前比較，治療1、3個月后，兩組VAS評分呈逐漸降低趨勢，治療組低于對照組（P<0.05）;治療3個月后，兩組角質層含水量較治療前升高，治療組高于對照組（P<0.05），而經(jīng)皮水分丟失量、皮損評分及血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平較治療前降低，治療組低于對照組（P<0.05）。結論：點陣CO2激光聯(lián)合異維A酸可明顯減輕尋常痤瘡患者的疼痛程度及炎癥反應，進而有助于改善患者皮膚指標，提高療效。

[關鍵詞]尋常痤瘡;點陣CO2激光;異維A酸;疼痛;炎癥

[中圖分類號]R758.73+3? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）08-0079-04

Analysis of the Therapeutic Effect of Fractional CO2 Laser Combined with Isotretinoin on Patients with Acne Vulgaris

WANG Su-ling1，HAO Guo-dong2，LI Dong-jing1，LI Mei1

（1.Department of Dermatology， Fengnan District Hospital， Tangshan City，Tangshan 063300， Hebei，China; 2.Department of Allergy， Tangshan Workers' Hospital，Tangshan 063000，Hebei，China）

Abstract： Objective? To investigate the therapeutic effect of fractional CO2 laser combined with isotretinoin on patients with acne vulgaris. Methods? 80 patients with acne vulgaris admitted to our hospital between May 2018 and May 2020 were selected and divided into the treatment group （n=40） and the control group （n=40） by random number table. The control group was treated with isotretinoin capsules orally， and the observation group was treated with fractional CO2 laser on the basis of the control group. Both groups continued treatment for 3 months. The curative effect after 3 months of treatment， the pain before and after 1， 3 months of treatment， the skin indexes and serum inflammatory factor levels before and after 3 months of treatment were compared between the two groups. Results? After 3 months of treatment， the total effective rate of the treatment group was higher than the control group （97.50% vs 82.50%， P<0.05）. Compared with before treatment， after 1， 3 months of treatment， the VAS scores of the two groups gradually decreasedt， and the treatment group was lower than the control group （P<0.05）. After 3 months of treatment， the water content of the stratum corneum in the two groups was higher than that before treatment， and the treatment group was higher than the control group （P<0.05）， while the transcutaneous water loss， skin lesion score，serum IL-6，IL-1β，TNF-α levels were lower than before treatment， and the treatment group was lower than the control group （P<0.05）. Conclusion? Fractional CO2 laser combined with isotretinoin could significantly reduce the pain and inflammation of patients with acne vulgaris， thereby helping to improve the patient's skin indexes and improve the efficacy.

Key words： acne vulgaris; fractional CO2 laser; isotretinoin; pain; inflammation

尋常痤瘡是臨床常見慢性炎癥性皮膚病，好發(fā)于青春期，且多見于面部，嚴重影響患者面部美觀及形象[1-2]。目前，臨床治療尋常痤瘡有局部激素封閉、口服藥物等手段，其中口服異維A酸可通過抑制脂質合成及皮脂腺細胞的增殖而改善皮膚狀態(tài)，可在一定程度上改善病情，但臨床有關研究證實[3]，僅靠口服異維A酸治療尋常痤瘡對部分重度患者療效不明顯。近年來，激光技術逐漸被廣泛應用于皮膚病的治療，其中點陣CO2激光具有微創(chuàng)的特點，可有效促進痤瘡后期瘢痕的修復[4]。但目前關于點陣CO2激光聯(lián)合異維A酸治療尋常痤瘡的療效尚需進一步探究，基于此，本研究選取80例尋常痤瘡患者進行隨機試驗，現(xiàn)將結果報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2018年5月-2020年5月筆者醫(yī)院收治的80例尋常痤瘡患者為研究對象，患者均對本研究知情同意。通過隨機數(shù)字表法將所選患者分為治療組（n=40）和對照組（n=40）。治療組：男21例，女19例，年齡19～35歲，平均（26.72±3.12）歲;病程6個月～4年，平均（2.49±0.35）年;體質量指數(shù)（BMI）19～22 kg/m2，平均（21.33±0.30）kg/m2;病情分級[5]：Ⅲ級25例，Ⅳ級15例;對照組：男22例，女18例，年齡20～38歲，平均（26.78±3.17）歲;病程8個月～5年，平均（2.55±0.39）年;BMI 19～23kg/m2，平均（21.38±0.35）kg/m2;病情分級：Ⅲ級27例，Ⅳ級13例。兩組一般資料比較無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①符合《中國臨床皮膚病學》[6]中關于尋常痤瘡的相關診斷標準;②年齡18～40歲;③對異維A酸不過敏，且對點陣CO2激光無治療禁忌證;④精神正常，無語言障礙，能夠積極配合治療;⑤臨床資料完整等。

1.2.2 排除標準：①近1個月內使用過抗生素、維A酸等影響療效判定者;②既往接受過面部激光治療者;③伴有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、嚴重惡性腫瘤及自身免疫性疾病者;④心、肝、腎等重要器官嚴重損害者;⑤妊娠及哺乳期女性。

1.3 治療方法：對照組：口服異維A酸膠丸（國藥準字H19994006，哈爾濱大中制藥有限公司10mg）進行治療，10毫克/次，1次/天;治療組：在對照組的基礎上聯(lián)合點陣CO2激光進行治療，治療前，面部予以復方利多卡因乳膏（國藥準字H20063466，同方藥業(yè)集團有限公司，每克含丙胺卡因25mg、利多卡因25mg）進行表面麻醉，麻醉成功后清潔全面部，采用JZ-2超脈沖點陣CO2激光治療儀（成都國雄公司生產(chǎn)）治療，設置點陣模式，無序掃描，覆蓋率25%，波長10 600nm，能量10W，均勻掃描患者全面部兩遍;對炎性明顯的表淺膿皰、炎性丘疹、結節(jié)、粉刺及囊腫等直接氣化或打孔引流。術后每天采用生理鹽水清潔面部或外用膠原貼面膜。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效：按《臨床疾病診斷及療效判定標準》[7]將兩組治療3個月后的療效分為痊愈、顯效、有效及無效。痊愈：皮損完全消退，囊腫、結節(jié)基本消退;顯效：皮損基本消退，囊腫、結節(jié)明顯消退;有效：皮損、囊腫、結節(jié)有所消退;無效：皮損、囊腫、結節(jié)無消退或增多?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 疼痛程度：采用視覺模擬評分（VAS，0～10分）[8]評估兩組治療前、治療1、3個月后的疼痛程度，得分越高說明疼痛越嚴重。

1.4.3 皮膚指標：采用AI皮膚檢測儀（深圳艾摩米智能科技有限公司）檢測兩組治療前、治療3個月后的角質層含水量、經(jīng)皮水分丟失量，并評估兩組皮損評分，皮損評分=皮損顏色（0～3分）+皮損面積（0～3分）評分[9]。

1.4.4 血清炎性因子水平：采集兩組治療前、治療3個月后的空腹靜脈血5ml，高速離心（3 000r/min，15min）、取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗測定兩組血清白介素-6（IL-6）、IL-1β及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平，試劑盒購自美國貝克曼庫爾特有限公司。

1.5 統(tǒng)計學分析：采用SPSS 21.0軟件進行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料、計量資料分別以[n（%）]、（x?±s）表示，采用χ2、t檢驗。P<0.05表示有顯著性差異。

2? 結果

2.1 兩組療效比較：治療3個月后，治療組總有效率高于對照組（97.50% vs 82.50%），兩組比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1～2。

2.2 兩組疼痛程度比較：與治療前比較，治療1、3個月后，兩組VAS評分呈逐漸降低趨勢，治療組低于對照組，組間比較有顯著性差異，具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后皮膚指標比較：與治療前比較，治療3個月后，兩組角質層含水量升高，治療組高于對照組，而經(jīng)皮水分丟失量、皮損評分降低，治療組低于對照組，組間比較均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 治療前后兩組血清炎性因子水平比較：與治療前比較，治療3個月后，兩組血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平均降低，治療組低于對照組，組間比較具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

3? 討論

尋常痤瘡常伴有皮脂腺異常分泌，其臨床特點主要表現(xiàn)為表淺膿皰、炎性丘疹、結節(jié)、粉刺、囊腫及瘢痕等，嚴重影響患者皮膚美觀[10]。目前，臨床口服異維A酸治療雖可在一定程度上改善患者皮膚炎性狀態(tài)，但有關研究發(fā)現(xiàn)[11]，該藥物可能會影響?zhàn)畀徲?，不利于預后。因此，本研究在異維A酸治療尋常痤瘡的基礎上聯(lián)合點陣CO2激光進行治療，進一步探討該治療手段對尋常痤瘡的影響。

點陣CO2激光是波長為10 600nm的氣化型激光，具有治療時間短、出血少的特點，其作用于患者皮膚，可在極短的時間內將表淺膿皰、炎性丘疹、結節(jié)、粉刺、囊腫等直接氣化去除而不損傷皮損周圍正常組織，進而可加速患者傷口愈合，促進組織的修復;且點陣CO2激光具有微創(chuàng)特點，對患者皮膚的創(chuàng)傷刺激較小，從而可有效緩解疼痛[12-13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療組治療3個月后的角質層含水量及總有效率較對照組升高，而經(jīng)皮水分丟失量及皮損評分較對照組降低，且治療1、3個月后的VAS評分較對照組降低，提示點陣CO2激光聯(lián)合異維A酸可明顯減輕尋常痤瘡患者疼痛程度，并可改善患者皮膚指標，提高療效，與既往研究結果相一致[14];且耿春杰等[15]研究發(fā)現(xiàn)，采用點陣CO2激光可有效促進尋常痤瘡患者受損皮膚組織的修復，進而有助于提高治療效果，與本研究結果相符。

尋常痤瘡產(chǎn)生的機制與毛囊中痤瘡丙酸桿菌、毛囊皮脂腺等引發(fā)宿主炎癥反應有關，痤瘡丙酸桿菌在機體中可誘導免疫細胞分泌IL-6、IL-1β、TNF-α等促炎因子，引發(fā)炎癥反應。其中IL-1β、TNF-α均可誘導嗜中性粒細胞向皮膚方向募集，刺激痤瘡的發(fā)生、發(fā)展;而IL-1β又可進一步誘導IL-6分泌，加重炎癥反應，進而刺激病情發(fā)展[16]。本研究中，治療組治療3個月后的血清IL-6、IL-1β、TNF-α水平低于對照組，提示點陣CO2激光聯(lián)合異維A酸可明顯減輕尋常痤瘡患者炎癥反應，控制病情發(fā)展。分析其原因可能在于，點陣CO2激光產(chǎn)生的熱作用可封閉淋巴管、微小血管，抑制組織液滲出，且高溫能夠有效破壞囊壁，促進囊腔內組織壞死、排泄，進而可有效減輕組織炎癥反應，控制病情進展[17-18]。

綜上，點陣CO2激光聯(lián)合異維A酸可明顯減輕尋常痤瘡患者的疼痛程度及炎癥反應，進而有助于改善患者皮膚指標，提高療效，值得臨床推廣應用。

[參考文獻]

[1]張孟麗，房靜，吳秋菊，等.皮秒翠綠寶石激光與超脈沖CO2點陣激光治療面部萎縮性痤瘡瘢痕的療效與安全性比較[J].中華皮膚科雜志，2020，53（8）： 602-606.

[2]丁娟，張建青，陳宏.清熱散結片聯(lián)合異維A酸軟膠囊、克拉霉素緩釋片治療尋常型痤瘡的臨床效果及對血清IL-17的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2020，1（2）： 1-6.

[3]王欽，劉安齊，金智華，等.復方甲硝唑克林霉素乳膏聯(lián)合異維A酸治療輕中度面部尋常型痤瘡療效觀察[J].中國藥業(yè)，2019，28（11）：81-84.

[4]魏鵬，詹明峰.逍遙散加減聯(lián)合點陣激光治療尋常性痤瘡臨床觀察[J].中國美容醫(yī)學，2017，26（1）：119-121.

[5]Mohammad SS， Maryam R， Rahmatollah S.Clinical assessment of topical erythromycin gel with and without zinc acetate for treating mild-to-moderate acne vulgaris[J].J Dermatol Treat，2020，31（7）：57-59.

[6]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010：1165-1166.

[7]Tayel K，Attia M，Agamia N，et al.Acne vulgaris： prevalence， severity， and impact on quality of life and self-esteem among egyptian adolescents[J].J Egypt Public Health Assoc，2020，95（1）：30-31.

[8]孫明，王蔚文.臨床疾病診斷及療效判定標準[M].北京：中國科學技術文獻出版社，2010：55-57.

[9]Yuchen J，Haiyan C，Le H，et al.Altered gene expression in acne vulgaris patients treated by oral isotretinoin：a preliminary study[J]. Pharmgenomics Pers Med，2020，13（2）：385-395.

[10]嚴靜，滕浦陵.紅藍光聯(lián)合丹參酮膠囊治療尋常型痤瘡療效觀察及其作用機制研究[J].安徽中醫(yī)藥大學學報，2018，37（4）：20-23.

[11]楊菊，楊雨蒙，張忠奎，等.異維A酸膠囊聯(lián)合紅藍光治療丘疹膿皰型玫瑰痤瘡臨床療效[J].中國醫(yī)刊，2020，55（9）：969-971.

[12]耿春杰，黃俊會，李增剛，等.點陣激光聯(lián)合小劑量異維A酸膠丸治療尋常性痤瘡的療效及對皮膚屏障功能的影響研究[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（8）： 52-55.

[13]朱由瑾，楊曉光，楊曉靜，等.超脈沖CO2點陣激光聯(lián)合皮下分離術治療面部痤瘡凹陷性瘢痕療效觀察[J].河北北方學院學報（自然科學版），2020，36（6）： 36-38.

[14]呂君，周發(fā)瓊，王元豐，等.二氧化碳點陣激光聯(lián)合膠原貼敷料對凹陷性痤瘡瘢痕患者皮膚屏障及ECCA權重評分的影響[J].中國美容醫(yī)學，2020，29（5）： 23-26.

[15]耿春杰，張國強，尹志輝，等.小劑量異維A酸膠丸聯(lián)合點陣激光治療尋常性痤瘡臨床研究[J].中國美容醫(yī)學，2019，28（3）：73-75.

[16]王利鋒，張勇枚，劉曉濤，等.低能量和低密度點陣CO2激光治療痤瘡凹陷性瘢痕療效及對血清炎性因子表達的影響[J].中國臨床醫(yī)生雜志，2020，48（10）： 1234-1237.

[17]袁智娟，王璐，錢齊宏.克林霉素磷酸脂凝膠聯(lián)合波長1 565nm摻鉺光纖點陣激光治療輕中度尋常痤瘡的療效觀察[J].應用激光，2018，38（2）：315-319.

[18]李燕飛，張健.中藥內服配合1 550nm非剝脫點陣激光治療尋常性痤瘡療效觀察[J].中國美容醫(yī)學，2017，26（4）：106-108.

[收稿日期]2020-12-10

本文引用格式：王素玲，郝國棟，李冬靜，等.點陣CO2激光聯(lián)合異維A酸治療尋常痤瘡療效分析[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（8）：79-82.