維持治療聯(lián)合扶正消瘤湯治療乳腺癌的效果評價(jià)及對血清ki67、乳酸脫氫酶水平的影響

趙耀，閆小飛

（南陽市第二人民醫(yī)院，河南 南陽 473012）

隨著人們生活方式的改變，乳腺癌發(fā)病率不斷增加，盡管當(dāng)前乳腺癌患者存活率不斷提高，但其中約30%患者仍會出現(xiàn)復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，平均生存期約為2 年。臨床研究證實(shí)，化療能明顯緩解乳腺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移患者病情，同時(shí)給予患者進(jìn)行維持治療，可以降低患者治療過程中不良反應(yīng)，增加其預(yù)后［1］。研究證實(shí)，扶正消瘤湯在肝病與腫瘤治療方面具有效果好、安全、藥效持久等優(yōu)點(diǎn)，且當(dāng)患者停藥后，不會出現(xiàn)病情反復(fù)的情況［2］。為了探討扶正消瘤湯在乳腺癌患者維持治療中的應(yīng)用價(jià)值，本文以南陽市第二人民醫(yī)院收治的75 例乳腺癌患者作為研究對象，對其臨床病例數(shù)據(jù)資料進(jìn)行詳細(xì)回顧性的分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月―2020 年1 月期間收治的乳腺癌患者，共75 例，回顧性分析其臨床病例資料，將其分為對照組（36 例）與觀察組（39 例）。觀察組中年齡（49.67 ± 4.43）歲；病程（3.25 ± 0.86）年；其中，浸潤性導(dǎo)管癌患者12 例，浸潤性小葉癌患者27 例；以不同轉(zhuǎn)移腫瘤類型進(jìn)行劃分，肺轉(zhuǎn)移10 例，肝轉(zhuǎn)移5 例，骨轉(zhuǎn)移15 例，其他部位轉(zhuǎn)移9 例；中醫(yī)辨證分型，肝郁氣滯證11例，氣陰兩虛證10例，肝腎陰虛證10例，血瘀證8 例。對照組中年齡（49.12 ± 4.87）歲；病程（3.12 ±0.97）年；其中，浸潤性導(dǎo)管癌患者11 例，浸潤性小葉癌患者25 例；以不同腫瘤轉(zhuǎn)移類型進(jìn)行劃分，肺轉(zhuǎn)移9 例，肝轉(zhuǎn)移6 例，骨轉(zhuǎn)移14 例，其他部位轉(zhuǎn)移患者7 例；中醫(yī)辨證分型，肝郁氣滯證10 例，氣陰兩虛證9 例，肝腎陰虛證8 例，血瘀證9 例。上述基本資料組間比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參考文獻(xiàn)［3］與［4］，患者疾病經(jīng)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)以及病理學(xué)確診。1）臨床表現(xiàn)：無痛性包塊、乳頭或有溢液、皮膚或可見橘皮樣變等；2）影像學(xué)表現(xiàn)：彩超和乳腺鉬靶提示疑似乳腺癌，若超聲提示腋窩或鎖骨上下淋巴結(jié)腫大，排除局部炎性反應(yīng)外，應(yīng)考慮局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其他遠(yuǎn)端器官轉(zhuǎn)移亦可由影像學(xué)提示；3）病理學(xué)檢查：為乳腺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，確診必須經(jīng)病理學(xué)診斷。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

1）符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）通過化療后患者病情穩(wěn)定且其生存期至少3 個(gè)月；3）患者均為女性；4）患者簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

1）肝、肺、心功能不全等器質(zhì)性病變患者；2）患有其他類型腫瘤；3）患有精神類疾??；4）長期昏迷不醒患者；5）不能耐受研究中用藥或?qū)ζ溥^敏。

1.5 治療方法

1.5.1 對照組

對照組采用維持治療，定期隨訪，每月復(fù)診。同時(shí)在研究期間所有患者均接受常規(guī)方案治療，如營養(yǎng)支持，糾正酸堿、水電解質(zhì)紊亂，并嚴(yán)密觀察患者心電圖、肝腎功能、血常規(guī)等，同時(shí)針對患者不良反應(yīng)予以對癥治療。

1.5.2 觀察組

觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上口服自擬扶正消瘤湯進(jìn)行治療。組方：白花蛇舌草、莪術(shù)、靈芝、三棱、仙鶴草各15 g，百合、生黃芪、豬苓、薏苡仁各30 g，半枝蓮、西洋參、生甘草、陳皮、法半夏、山慈姑各10 g，黃藥子5 g。常規(guī)方法煮煎，300 mL，每日1 劑，早晚2 次服用。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 患者生存質(zhì)量評價(jià)

根據(jù)乳腺癌專用生存質(zhì)量量表［5］，對患者生存質(zhì)量進(jìn)行測定與評價(jià)。該量表共36 個(gè)條目，主要包含4個(gè)方面（情感情況、社會和家庭情況、生理狀況及功能狀況）。

1.6.2 T 細(xì)胞亞群、乳酸脫氫酶、SOD、MDA 和GSHPx水平檢測

清晨空腹抽取5 mL 患者靜脈血，離心取上清，2 500 r/min，20 min。使用全自動流式細(xì)胞儀檢測血清T 細(xì)胞亞群水平，包含CD8+、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+等。使用電化學(xué)分析儀檢測血清乳酸脫氫酶水平，使用酶速率法檢測血清SOD 水平，分光光度法檢測血清MDA水平，比色法檢測GSH-Px 水平。按照試劑盒步驟，嚴(yán)格執(zhí)行上述所有操作。

1.6.3 血清Ki67水平檢測

采用免疫組化學(xué)染色進(jìn)行檢測，并由資深病理科醫(yī)師評估染色結(jié)果（隨機(jī)選取10×40視野觀察，100個(gè)細(xì)胞/視野，腫瘤細(xì)胞數(shù)與陽性細(xì)胞量根據(jù)計(jì)算機(jī)圖像分析系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)，計(jì)算百分比）。細(xì)胞核內(nèi)可見棕黃色顆粒則判定為陽性。

1.7 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參考文獻(xiàn)［6］。治療后患者腫瘤病灶消失完全，對其隨訪30 d 并未出現(xiàn)新發(fā)病灶，且患者血清腫瘤標(biāo)志物恢復(fù)至正常水平，并持續(xù)至少30 d，即為完全緩解；治療后患者腫瘤病灶大小相較治療前減少超過30%，并持續(xù)至少30 d，即為部分緩解；治療后患者腫瘤病灶大小較治療前減少不超過30%，即為疾病穩(wěn)定；治療后患者腫瘤病灶體積較治療前增加超過20%，甚至出現(xiàn)新發(fā)病灶，即為疾病進(jìn)展。治療總有效為完全緩解與部分緩解之和。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究結(jié)果采用SPSS18.0 軟件進(jìn)行處理，采用t檢驗(yàn)分析計(jì)量資料（±s），χ2檢驗(yàn)分析計(jì)數(shù)資料（%）。P≤0.05時(shí)，則表示兩者間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果與分析

2.1 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分的比較

治療前，兩組生存質(zhì)量評分（生理狀況、社會和家庭狀況、情感情況、功能狀況）比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者上述評分值明顯升高，且觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較（±s，分）

表1 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評分比較（±s，分）

注：與觀察組治療后比較，*P ＜0.05；與治療前比較，#P ＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)39 36時(shí)間治療前治療后治療前治療后生理狀況16.13±3.65 27.76±3.14#16.42±4.43 23.59±3.08*#社會和家庭狀況12.43±3.44 19.49±3.61#12.51±3.09 16.65±3.12*#情感情況11.28±3.53 20.36±3.64#11.30±3.32 16.27±3.57*#功能狀況14.06±3.42 20.76±2.57#14.03±3.37 17.83±2.09*#

2.2 治療前后兩組患者氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平（MDA、SOD、GSH-Px）比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組MDA 水平降低（P＜0.05），而SOD、GSH-Px水平升高（P＜0.05），且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平比較（±s）

表2 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平比較（±s）

注：與觀察組治療后比較，*P ＜0.05；與治療前比較，#P ＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)39 36時(shí)間治療前治療后治療前治療后MDA（nmol/mL）10.22±1.54 5.14±0.82#10.26±1.58 6.66±0.98*#SOD（U/mL）136.46±22.37 284.37±21.78#136.59±21.39 231.97±23.47*#GSH-Px（U/L）16.23±1.43 40.38±2.32#16.31±1.65 34.64±3.68*#

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)的比較

治療前，兩組患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組免疫功能指標(biāo)均得到改善，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

表3 兩組患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群比較（±s）

注：與觀察組治療后比較，*P ＜0.05；與治療前比較，#P ＜0.05。

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2.4 兩組患者治療前后ki67 陽性率、血清乳酸脫氫酶水平的比較

治療前，兩組患者ki67 陽性率、血清乳酸脫氫酶水平比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后兩組ki67陽性率、乳酸脫氫酶水平均降低，且觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者治療前后Ki67陽性率、血清乳酸脫氫酶水平比較（±s）

表4 兩組患者治療前后Ki67陽性率、血清乳酸脫氫酶水平比較（±s）

注：與觀察組治療后比較，*P ＜0.05；與治療前比較，#P ＜0.05。

組別觀察組對照組例數(shù)39 36時(shí)間治療前治療后治療前治療后Ki67陽性率（%）20.32±3.31 8.15±1.32#20.39±3.29 11.63±1.49*#乳酸脫氫酶（U/mL）452.51±20.11 222.32±40.42#453.46±20.99 304.43±37.63*#

2.5 兩組臨床療效的比較

與對照組比較，觀察組臨床治療有效率更高（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療效果比較［例（%）］

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

在不良反應(yīng)發(fā)生方面，觀察組患者惡心嘔吐、口腔炎、皮疹、腹瀉、貧血等發(fā)生情況明顯低于對照組（P＜0.05）。見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

3 討論

乳腺癌作為女性多發(fā)惡性腫瘤之一，其治療方案已成為臨床醫(yī)務(wù)工作者研究的熱點(diǎn)之一。隨著醫(yī)療技術(shù)與手段的不斷發(fā)展，該疾病患者生存率也在不斷升高，然而其復(fù)發(fā)率也在上升。研究結(jié)果表明，乳腺癌患者預(yù)后與其病情復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，且其病情發(fā)展具不可逆性［7］。目前，臨床上主要采用靶向治療或放化療等對其病情予以控制，通?；颊呓邮茏铋L化療周期并達(dá)到最大治療效果后，臨床上隨即實(shí)施維持治療方案，即采用單藥延續(xù)治療以控制患者病情。放化療后，癌細(xì)胞活力降低，此時(shí)繼續(xù)使用藥物維持治療可顯著抑制患者病情復(fù)發(fā)或腫瘤轉(zhuǎn)移，使病情出現(xiàn)耐藥前得到有效控制，提高治療效果。同時(shí)，在一線治療結(jié)束后，維持治療過程中使用高效低毒藥物能有效緩解病情、減輕化療痛苦，延長化療時(shí)長，提高患者生存率。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，乳腺癌放、化療后疾病復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移主要原因與邪毒殘留、正虛密切相關(guān)［8-9］。扶正消瘤湯不僅具有散結(jié)消瘤的療效，也能發(fā)揮補(bǔ)氣養(yǎng)陰的效果。方中薏苡仁、陳皮、豬苓健脾除濕，仙鶴草、黃芪、百合、西洋參、靈芝補(bǔ)氣養(yǎng)陰，而山慈姑、黃藥子、莪術(shù)、法半夏消瘀、化痰散結(jié)。另外，靈芝、甘草、西洋參、黃芪、白術(shù)、莪術(shù)、薏苡仁、茯苓、豬苓可改善機(jī)體免疫功能、提高其抵抗能力，且莪術(shù)、薏苡仁中的多糖、薏苡酯等成分對腫瘤細(xì)胞能直接殺傷，進(jìn)而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前，兩組患者生存質(zhì)量評分（生理狀況、社會家庭狀況、情感情況、功能狀況）無明顯差異性（P＞0.05）。治療后，相較對照組，上述評分值與臨床治療有效率觀察組明顯更高（P＜0.05），而不良反應(yīng)發(fā)生率觀察組更低（P＜0.05）。結(jié)果表明，維持治療聯(lián)合自擬扶正消瘤湯治療乳腺癌，患者的生存質(zhì)量改善明顯，具有顯著的治療效果，安全可靠。

機(jī)體氧化應(yīng)激狀態(tài)失衡，能產(chǎn)生大量自由基從而對機(jī)體造成損傷。機(jī)體內(nèi)谷胱甘肽與過氧化氫發(fā)生氧化還原反應(yīng)，而GSH-Px能對上述反應(yīng)過程起到特異性催化作用，進(jìn)而保護(hù)細(xì)胞結(jié)構(gòu)，并穩(wěn)定其功能。研究結(jié)果表明，機(jī)體內(nèi)SOD 水平與其抗氧化保護(hù)能力呈正相關(guān)［10］。該氧化因子活性越強(qiáng)，臨床疾病進(jìn)展越緩慢，而血清MDA 與體內(nèi)氧自由基水平呈正相關(guān)，其水平值越高，說明氧自由基對機(jī)體影響越大。通過本文研究結(jié)果，治療前兩組患者血清氧化應(yīng)激標(biāo)志物水平（MDA、SOD、G0SH-Px）差異不顯著（P＞0.05）。治療后相比較對照組，觀察組患者M(jìn)DA 水平明顯低于對照組（P＜0.05），而SOD、GSH-Px 明顯更高（P＜0.05）。結(jié)果表明，維持治療聯(lián)合自擬扶正消瘤湯治療乳腺癌患者，能明顯改善患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，這也間接說明該治療方案的有效性。

T 細(xì)胞是一類具有效穩(wěn)定機(jī)體免疫內(nèi)環(huán)境作用的淋巴細(xì)胞，該類細(xì)胞在免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要功能。其中CD3+代表機(jī)體細(xì)胞免疫狀態(tài)下成熟的T 細(xì)胞，CD4+代表機(jī)體輔助性T 細(xì)胞，CD8+則代表機(jī)體抑制性T 細(xì)胞。惡性腫瘤患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+值等T 細(xì)胞分化抗原水平較正常人明顯低。因此，通過檢測腫瘤患者上述指標(biāo)水平，能準(zhǔn)確評估機(jī)體自身免疫水平［11-12］。本研究中，治療前兩組患者血清中CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等免疫功能指標(biāo)水平無顯著性差異（P＞0.05）。治療后，觀察組相比較對照組，觀察組患者T淋巴細(xì)胞亞群水平更優(yōu)（P＜0.05），提示維持治療聯(lián)合自擬扶正消瘤湯治療乳腺癌患者，可顯著改善患者免疫功能，提高其生存率。

ki67是細(xì)胞內(nèi)一種與細(xì)胞增殖能力密切相關(guān)的核抗原，其水平與細(xì)胞有絲分裂能力有著密切聯(lián)系［13］。作為標(biāo)記細(xì)胞增殖狀態(tài)的抗原，在臨床腫瘤病理組織檢查中ki67 陽性則表明腫瘤細(xì)胞增殖能力強(qiáng)。乳酸脫氫酶是體內(nèi)糖代謝中的主要酶，在各種細(xì)胞中廣泛分布，在乳酸氧化為丙酮酸的反應(yīng)，起到催化作用。研究已證實(shí)，腫瘤侵襲正常細(xì)胞，則細(xì)胞中乳酸脫氫酶大量釋放，致血液中乳酸脫氫酶水平升高［14］。在本研究中，治療前兩組患者血清ki67 陽性、乳酸脫氫酶水平差異不顯著（P＞0.05）。治療后與對照組相比，觀察組患者上述指標(biāo)值明顯低于對照組（P＜0.05）。說明維持治療聯(lián)合自擬扶正消瘤湯治療乳腺癌患者，能明顯降低患者體內(nèi)腫瘤細(xì)胞增殖能力，減少其對正常細(xì)胞的侵襲，降低腫瘤的轉(zhuǎn)移。

綜上所述，維持治療聯(lián)合自擬扶正消瘤湯治療乳腺癌，能明顯降低患者ki67 陽性率及血清乳酸脫氫酶水平，提高患者生活質(zhì)量，改善其免疫功能，治療效果顯著，安全可靠。