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      具有時(shí)滯和免疫反應(yīng)的離散HIV感染模型的穩(wěn)定性分析

      2021-10-09 01:19:00雷學(xué)紅許云霞
      關(guān)鍵詞:平衡點(diǎn)全局單調(diào)

      雷學(xué)紅,許云霞

      (凱里學(xué)院 理學(xué)院,貴州 凱里 556011)

      艾滋病(acquired immuno deficiency syndrome,AIDS) 是由人類(lèi)免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV) 導(dǎo)致的,是一種嚴(yán)重地危害人類(lèi)健康的傳染病.因此,有關(guān)HIV的防控工作對(duì)艾滋病的控制有重大意義.目前,通過(guò)數(shù)學(xué)模型來(lái)研究HIV感染的動(dòng)力學(xué)行為已成為一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題.自Chandra在文獻(xiàn)[1]中提出經(jīng)典模型以來(lái),后人在此基礎(chǔ)上提出了不同類(lèi)型的HIV模型.Bruno等[2-3]提出雙線性發(fā)生率的模型.Sun等[4-6]提出具有非線性發(fā)生率的模型.由于病毒在體內(nèi)具有一定的潛伏期,眾多學(xué)者提出與事實(shí)更符合的時(shí)滯的HIV模型[7-9],其中包括具有潛伏期,及細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞(cytotoxic lymphocyte,CTL)免疫反應(yīng)的模型[10].

      鑒于以上HIV病毒模型,許多學(xué)者建立的模型基本上是連續(xù)模型,運(yùn)用微分方程來(lái)研究其動(dòng)力學(xué)行為.然而傳染病的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)通常是在一定的時(shí)間間隔下取到的,數(shù)量變化顯然是離散的.近年來(lái)建立的模型大多是非線性連續(xù)傳染病模型,無(wú)法得到精確的解析解,為了克服這一不足和實(shí)際問(wèn)題中離散型的變量,人們自然想到建立離散模型,而且離散模型比連續(xù)模型能更好地描述真實(shí)現(xiàn)象[11-12].為了確保在離散過(guò)程中保持原連續(xù)模型的性質(zhì),Mickens在文獻(xiàn)[11]中提出非標(biāo)準(zhǔn)差分法(nonstandard finite difference scheme,NSFD),文獻(xiàn)[12-13]進(jìn)一步完善此方法理論體系.

      本文采用NSFD方法,利用文獻(xiàn)[10]中HIV連續(xù)模型得到離散得HIV模型,對(duì)其解的正性、有界性及平衡點(diǎn)等性質(zhì)進(jìn)行研究.通過(guò)構(gòu)建合適的Lyapunov函數(shù)和利用LaSalle′s不變性原理[6,9-10],討論所給模型的解在無(wú)感染平衡點(diǎn)、無(wú)CTL平衡點(diǎn)和CTL平衡點(diǎn)的全局穩(wěn)定性.研究表明,離散模型和原連續(xù)模型的解有一致的特性,并進(jìn)行數(shù)值模擬驗(yàn)證所得結(jié)論.

      1 HIV模型及離散化模型

      應(yīng)用NSFD法將文獻(xiàn)[10]中的連續(xù)模型轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的離散模型,并對(duì)其動(dòng)態(tài)行為進(jìn)行研究.

      文獻(xiàn)[10]中的HIV模型為:

      (1)

      其中,x(t),y(t),v(t)及z(t)分別表示為t時(shí)刻未被感染的CD4+細(xì)胞,感染的CD4+細(xì)胞,具有感染性的HIV病毒和CTL免疫應(yīng)答的濃度.λ為未感染細(xì)胞的生成速率;μ,a,q,ε分別表示其階段的死亡速率;e-mτ1表示感染細(xì)胞存活時(shí)間τ1的概率;k為CTL免疫細(xì)胞消滅感染細(xì)胞的速率;pe-nτ2y(t-τ2)表示感染性的HIV病毒產(chǎn)生的速率;e-nτ2表示感染性的HIV病毒中存活時(shí)間τ2的概率;φ表示CTL免疫細(xì)胞的新生速率;τ1,τ2表示時(shí)間滯后.根據(jù)生物學(xué)意義,常數(shù)λ,μ,a,p,q,k,φ均為正數(shù),g(x,v)v表示非線性感染率.假設(shè)g(x,v)v滿足以下條件:

      (A1)g(x,v)≥0,當(dāng)且僅當(dāng)x=0時(shí),g(x,v)=0;

      使用NSFD方法對(duì)模型(1)離散化,得到如下的離散模型:

      (2)

      其中,h>0為時(shí)間步長(zhǎng),(xn,yn,vn,zn)是系統(tǒng)在離散時(shí)間點(diǎn)tn=nh,n∈N={0,1,2,…}的近似解,存在整數(shù)mi∈N(i=1,2),τi=hmi.

      2 解的有界性及平衡點(diǎn)的存在性

      系統(tǒng)(2)滿足初始條件:

      定義集合:

      Γ={(x,y,v,z):0

      定理1假設(shè)滿足條件(A1)~(A4),離散系統(tǒng)(2)滿足初始條件的任意解(xn,yn,vn,zn)都是非負(fù)的且有界.

      e-mτ1h[λ-μxn-m1+1-g(xn-m1+1,vn-m1)vn-m1]+h[e-mτ1g(xn-m1+1,vn-m1)vn-m1-ayn+1-kyn+1zn+1]+

      he-mτ1λ-κhLn+1,

      當(dāng)R0>1時(shí),存在兩個(gè)持久感染平衡點(diǎn),下面分兩種情況討論.

      由條件(A2)、(A3)可知,關(guān)于x單調(diào)遞增,又因?yàn)?

      故必有一個(gè)點(diǎn)x*∈(0,λ/μ),即存在一個(gè)無(wú)CTL平衡點(diǎn)Q*=(x*,y*,v*,0).

      由生物意義可知z>0,即:

      由條件(A2)、(A3)可知,M(x)關(guān)于x單調(diào)遞增,又因?yàn)?

      M(0)=-λ<0,

      另外,由(A2),(A3)可知:

      即R1

      3 全局穩(wěn)定性分析

      本節(jié)主要研究模型(2)在無(wú)感染平衡點(diǎn)、無(wú)CTL平衡點(diǎn)及CTL平衡點(diǎn)的全局穩(wěn)定性.首先令h(t)=t-1-lnt,對(duì)任意的t>0時(shí),有h(t)≥0,當(dāng)且僅當(dāng)t=1時(shí),h(t)=0,即:

      lnt≤t-1.

      (3)

      定理2若R0≤1,系統(tǒng)(2)在無(wú)感染平衡點(diǎn)Q0是全局漸近穩(wěn)定的.

      證明定義函數(shù):

      (4)

      由文獻(xiàn)[14]可知:

      (5)

      令ΔWn=Wn+1-Wn,將式(5)帶入式(4),得:

      g(xn+1,vn)vn-g(xn-m1+1,vn-m1)vn-m1+aemτ1(yn+1-yn-m2+1)=

      g(xn+1,vn)vn-g(xn-m1+1,vn-m1)vn-m1+aemτ1(yn+1-yn-m2+1).

      (6)

      在Q0處有λ=μx0,將其代入式(6)可得:

      由條件(A2)知g(x,v)關(guān)于x是單調(diào)遞增的,有:

      由條件(A3)知g(x,v)關(guān)于v是單調(diào)遞減的,又由條件(A4)知g(x,v)v關(guān)于v是單調(diào)遞增的,于是:

      定理3若R1<1

      證明定義Lyapunov函數(shù):

      令ΔVn=Vn+1-Vn,聯(lián)立式(3)和式(5)可得:

      (7)

      系統(tǒng)(2)在Q*處滿足:

      (8)

      將式(8)代入式(7)有:

      其中:

      由條件(A3)知,g(x,v)關(guān)于變量v是單調(diào)遞減的,又由條件(A4)知,g(x,v)v關(guān)于變量v是單調(diào)遞增的.故:

      (g(xn+1,vn)vn+1-g(xn+1,v*)v*)(g(xn+1,v*)-g(xn+1,vn))≤0.

      (9)

      另外,

      (10)

      證明定義函數(shù):

      令ΔUn=Un+1-Un,聯(lián)立式(3)、式(5),則有:

      由式(9)可知:

      4 數(shù)值模擬

      通過(guò)圖1可以看出,x(t)最終在70處趨于平衡,而y(t),v(t),z(t)趨于(0,0,0),圖像驗(yàn)證定理2的結(jié)論,當(dāng)R0≤1時(shí),系統(tǒng)(2)在無(wú)感染平衡點(diǎn)Q0(70,0,0,0)是全局漸近穩(wěn)定的.

      改變?chǔ)?=4;τ2=5;k=15;q=5;p=20;q=3;φ=0.15;ε=0.8.其它數(shù)據(jù)不變.此時(shí)R1=0.430 9<1

      從圖2中可以看出,x(t),y(t),v(t)隨時(shí)間趨于某個(gè)平衡位置,而z(t)趨于0處.圖像驗(yàn)證定理3的結(jié)論,若R1<1

      5 結(jié)論

      本文主要利用非標(biāo)準(zhǔn)有限差分方法來(lái)研究時(shí)滯的離散HIV模型.對(duì)離散模型的動(dòng)力學(xué)行為進(jìn)行分析.研究表明,該HIV病毒模型不僅存在一個(gè)病毒感染的基本再生數(shù)R0,而且還存在CTL基本再生數(shù)R1.通過(guò)構(gòu)造合適的Lyapunov函數(shù)和利用LaSalle′s不變性原理證明,當(dāng)R0≤1時(shí),模型在無(wú)感染平衡點(diǎn)處是全局漸近穩(wěn)定的,即HIV在體內(nèi)最終滅絕;當(dāng)R0>1時(shí),模型存在兩個(gè)平衡點(diǎn),即無(wú)CTL平衡點(diǎn)和CTL平衡點(diǎn).當(dāng)R1<11時(shí),模型在CTL平衡點(diǎn)處是全局漸近穩(wěn)定的.即HIV在體內(nèi)持續(xù)存在狀態(tài),最終達(dá)到一個(gè)平衡狀態(tài).最終表明,離散模型與連續(xù)模型的解有一致的有界性、正性及穩(wěn)定性等特征.最后,通過(guò)MATLAB數(shù)據(jù)擬合,從而驗(yàn)證了理論結(jié)果.

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