急性腦卒中T細胞亞群檢測的臨床意義和預(yù)后判斷

熊燕 曹銘華 吳明超 黃澄鵬 王璐 吳輝云

摘 要 目的：探討急性腦卒中發(fā)病不同時間T細胞亞群的變化及對預(yù)后判斷的作用。方法：選取急性腦卒中患者200例，其中急性腦梗死100例，腦出血100例，根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中評分量表（NIHSS）評分分為輕、中、重型，分別在發(fā)病24 h、3 d、7 d時測定血漿CD3+、CD4+、CD8+值以及CD4+/CD8+比值，觀察其水平變化，同時觀察腦卒中相關(guān)性肺炎（SAP）的發(fā)生率及治療90 d后轉(zhuǎn)歸情況。結(jié)果：100例急性腦梗死患者中有34例為重型，其中24例重型患者發(fā)病3 d時CD3+、CD4+、CD8+值明顯下降（P<0.01），發(fā)病7 d時CD3+、CD4+、CD8+值有所上升（P<0.05）。100例急性腦出血患者中有40例為重型，其中28例重型患者發(fā)病24 h時CD3+、CD4+、CD8+值輕度下降（P<0.05），發(fā)病3 d時CD3+、CD4+、CD8+值明顯下降（P<0.01），發(fā)病7 d時CD3+、CD4+、CD8+值有所上升（P<0.05）。在急性腦卒中重型患者中，T細胞亞群下降者52例中并發(fā)SAP 49例，而T細胞亞群正常者22例中并發(fā)SAP 9例（P<0.05）；治療90 d后，52例T細胞亞群下降者中轉(zhuǎn)歸良好12例，轉(zhuǎn)歸不良40例，22例T細胞亞群正常者中轉(zhuǎn)歸良好12例，轉(zhuǎn)歸不良10例，兩者轉(zhuǎn)歸不良差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：急性腦卒中在發(fā)病不同時間T細胞亞群有一定比例下降，尤其是重癥腦卒中患者需高度重視，可動態(tài)監(jiān)測T細胞亞群的變化，預(yù)防SAP的發(fā)生，改善預(yù)后。

關(guān)鍵詞 急性腦卒中；腦卒中相關(guān)性肺炎；T細胞亞群；預(yù)后

中圖分類號：R743 文獻標志碼：A 文章編號：1006-1533（2021）16-0019-03

Clinical significance and prognostic judgment of T cell subsets detection in acute stroke

XIONG Yan1， CAO Minghua1， WU Mingchao1， HUANG Chengpeng1， WANG Lu1， WU Huiyun2（1. Department of Internal Medicine-Neurology of the First Peoples Hospital of Jingdezhen City， Jiangxi Province 333000， China； 2. Clinical Laboratory of the First Peoples Hospital of Jingdezhen City， Jiangxi Province 333000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the changes of T cell subsets at different time points of acute stroke and the role of prognostic judgment. Methods： Two hundred patients with acute stroke were selected， including 100 patients with acute cerebral infarction and 100 patients with cerebral hemorrhage， according to the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS） score， were divided into mild， moderate and severe types. The plasma CD3+， CD4+， CD8+ values and the CD4+/CD8+ ratio were measured at 24 h， 3 d， and 7 d after the onset of disease to observe the level changes， and at the same time， the incidence of strokeassociated pneumonia（SAP） and the outcome after 90 days of treatment were observed. Results： Among the 100 patients with acute cerebral infarction， 34 cases were severe， and the values of CD3+， CD4+， CD8+ in 24 patients with severe cerebral infarction decreased significantly on the 3rd day of onset（P<0.01）， the CD3+， CD4+， CD8+ values increased on the 7th day of onset（P<0.05）. Among the 100 cases of acute cerebral hemorrhage， 40 cases were severe， and the CD3+， CD4+， CD8+ values of 28 cases of severe patients decreased slightly at 24 hours after onset（P<0.05）， the CD3+， CD4+， and CD8+ values decreased significantly on the 3rd day of onset（P<0.01）， the CD3+， CD4+， and CD8+ values increased on the 7th day of onset（P<0.05）. In severe acute stroke patients， among the 52 cases with decreased T cell subsets， 49 cases were complicated with SAP， in 22 cases of normal T cell subsets， 9 cases were complicated by SAP（P<0.05）. After 90 days of treatment， among 52 cases with decreased T cell subsets， 12 had good outcomes and 40 had poor outcomes， and among the 22 cases of normal T cell subsets， 12 had good outcomes and 10 had poor outcomes. The difference in poor outcomes was statistically significant（P<0.05）. Conclusion： The proportion of T cell subsets decreases in different time of acute stroke， especially the patients with severe stroke need to be paid great attention to， and the changes of T cell subsets can be dynamically monitored to prevent the occurrence of SAP and improve the prognosis.

KEY WORDS acute stroke； stroke associated pneumonia； T cell subsets； prognosis

腦卒中急性期，損傷腦組織釋放炎性介質(zhì)觸發(fā)炎性級聯(lián)反應(yīng)，進一步加重腦損傷，隨后卒中可誘導(dǎo)免疫抑制以減輕炎性反應(yīng)并發(fā)揮腦保護作用，T細胞亞群在腦卒中后出現(xiàn)一系列變化，參與腦卒中后免疫功能調(diào)節(jié)。本研究檢測200例急性腦卒中患者T細胞亞群的變化，并探討其臨床意義以及與預(yù)后的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年7月—2020年12月入住江西省景德鎮(zhèn)市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科并確診為急性腦卒中患者200例，均符合《中國各類主要腦血管病診斷要點2019》中相關(guān)診斷標準[1]，另選60例健康人為對照組。根據(jù)美國國立衛(wèi)生院卒中評分量表（NIHSS）評分將急性腦卒中分為輕（0～7分）、中（8～14分）、重（>15分）三型。200例患者中急性腦梗死100例，腦出血100例，患者年齡為50～75歲，平均年齡為（62.37±7.66）歲；病程為1～5 d，平均病程為（3.54±1.09）d。所有研究對象均簽署知情同意書。排除多次腦梗死者、多次腦出血者、肝腎功能異常者、妊娠者、凝血功能異常者、合并腫瘤者。健康對照組無任何急、慢性疾病，胸部X線檢查、ECG、血常規(guī)及生化檢查無明顯異常。

1.2 方法

急性腦梗死治療參照2018年中國急性缺血性腦卒中診治指南[2]，腦出血治療參照2019年中國腦出血診治指南[3]。分別抽取受檢者發(fā)病24 h、3 d、7 d清晨空腹靜脈血1 mL，用流式細胞儀[賽默飛世爾科技（中國）有限公司，Attune NxT]測定血漿CD3+、CD4+、CD8+值和CD4+/CD8+比值。隨訪觀察治療90 d，應(yīng)用改良Rankin量表（mRS評分）評定神經(jīng)功能，mRS評分0～2分為轉(zhuǎn)歸良好，>2分為轉(zhuǎn)歸不良。觀察急性腦卒中并發(fā)卒中相關(guān)性肺炎（SAP）的例數(shù)，SAP的診斷標準與治療參照腦卒中相關(guān)性肺炎診治指南（2019更新版）[4]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 急性腦卒中T細胞亞群的變化

100例急性腦梗死患者中輕型36例，中型30例，重型34例。66例輕、中型急性腦梗死患者發(fā)病24 h、3 d、7 d時血漿CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+值變化不明顯（P>0.05）。34例重型急性腦梗死患者發(fā)病24 h時CD3+、CD4+、CD8+值無明顯下降（P>0.05），有24例重型患者發(fā)病3 d時CD3+、CD4+、CD8+值明顯下降（t=3.876，P<0.01），發(fā)病7 d時CD3+、CD4+、CD8+值有所上升（P<0.05）。100例急性腦出血患者中輕型25例，中型35例，重型40例。60例輕、中型急性腦出血患者發(fā)病24 h、3 d、7 d時血漿CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值變化不明顯（P>0.05），40例重型急性腦出血患者中28例發(fā)病24 h時CD3+、CD4+、CD8+值輕度下降（t=2.765，P<0.05），發(fā)病3 d時CD3+、CD4+、CD8+值明顯下降（P<0.01，t=3.279），發(fā)病7 d時CD3+、CD4+、CD8+值有所上升。見表1。

2.2 急性腦卒中并發(fā)SAP情況分析

66例輕、中型急性腦梗死患者并發(fā)SAP 7例（占11.0%），24例重型急性腦梗死T細胞亞群下降患者并發(fā)SAP 23例（占96.0%），10例重型急性腦梗死T細胞亞群正常患者并發(fā)SAP 4例（占40.0%）。60例輕、中型急性腦出血患者并發(fā)SAP 9例（占15.0%），28例重型急性腦出血T細胞亞群下降患者并發(fā)SAP 26例（占93.0%），12例重型急性腦出血T細胞亞群正常患者并發(fā)SAP 5例（占41.6%）。重型急性腦卒中患者T細胞亞群下降組與T細胞亞群正常組并發(fā)SAP相比較，其發(fā)生率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.25，P<0.01）。見表2。

2.3 重型急性腦卒中治療90 d轉(zhuǎn)歸情況分析

52例重型急性腦卒中患者T細胞亞群下降者治療90 d轉(zhuǎn)歸良好的有12例，轉(zhuǎn)歸不良40例；22例重型T細胞亞群正常者轉(zhuǎn)歸良好12例，轉(zhuǎn)歸不良10例。兩組間轉(zhuǎn)歸不良差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.36，P<0.01）。見表3。

3 討論

卒中后免疫抑制可以視為機體的自我保護，通過抑制外周炎性反應(yīng)，減少外周免疫細胞對中樞的入侵，阻止卒中后外周免疫細胞對梗死灶的二次損傷[5-6]。Yilmaz等[7]研究證實CD4+ T淋巴細胞在卒中后的炎性反應(yīng)中起重要促進作用，卒中后機體通過神經(jīng)-免疫機制及炎性介質(zhì)的釋放促進外周CD4+ T淋巴細胞凋亡，下調(diào)外周免疫功能。國內(nèi)有關(guān)急性腦卒中T細胞亞群變化的相關(guān)研究較少。本研究根據(jù)NIHSS評分將200例急性腦卒中患者分為輕（0～7分）、中（8～14分）、重（>15分）三型。100例急性腦梗死患者輕、中型66例、重型34例，其中24例重型患者發(fā)病3 d時CD3+、CD4+、CD8+值明顯下降（P<0.01）。100例急性腦出血患者輕、中型60例、重型40例，其中28例重型患者發(fā)病24 h時CD3+、CD4+、CD8+值輕度下降（P<0.05），發(fā)病3 d時CD3+、CD4+、CD8+值明顯下降（P<0.01）。研究結(jié)果提示重型急性腦卒中T細胞亞群有一定比例下降，免疫功能受到抑制，與先前報道相似。

急性腦卒中后系統(tǒng)性免疫反應(yīng)能夠避免進一步的炎癥刺激，從而保護腦組織，但是會造成免疫抑制，引起卒中誘導(dǎo)免疫抑制綜合征和感染[8-9]。而卒中誘導(dǎo)的細胞免疫功能低下是發(fā)生SAP的重要內(nèi)在機制。本研究顯示重型患者中T細胞亞群下降者52例，并發(fā)SAP 49例，而T細胞亞群正常者22例，并發(fā)SAP 9例（P<0.01），進一步證實了急性腦卒中發(fā)生細胞免疫抑制后易并發(fā)感染。

治療90 d后，52例T細胞亞群下降者中轉(zhuǎn)歸良好12例，轉(zhuǎn)歸不良40例；而22例T細胞亞群正常者中轉(zhuǎn)歸良好12例，轉(zhuǎn)歸不良10例，轉(zhuǎn)歸不良差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)果提示急性腦卒中T細胞亞群下降與預(yù)后不良有關(guān)，所以對于急性腦卒中重型患者需增強體液免疫和細胞免疫，預(yù)防重癥感染，改善神經(jīng)功能。

總之，急性腦卒中在發(fā)病不同時間T細胞亞群有一定比例下降，尤其是重癥腦卒中患者，需高度重視，可動態(tài)監(jiān)測T細胞亞群變化，預(yù)防SAP的發(fā)生，改善預(yù)后。

參考文獻

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