門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片治療室性心律失?；颊叩寞熜Ъ皩π穆首儺愋缘挠绊?/h1>
2021-10-15 01:09:46徐震暉
醫(yī)療裝備 2021年18期
徐震暉
貴溪市人民醫(yī)院 (江西貴溪 335400)
室性心律失常是一種心室節(jié)律和速率均產(chǎn)生異常的心臟電生理現(xiàn)象，患者可出現(xiàn)不同程度的心率變異性改變，對患者的血流動力學(xué)造成影響，進(jìn)而引發(fā)室顫甚至導(dǎo)致患者猝死，需采取有效措施及時(shí)治療[1]。臨床針對室性心律失?；颊叨鄬?shí)施藥物治療方案，其中曲美他嗪是臨床常用的藥物，能起到在缺血和缺氧的狀態(tài)下保持心肌的能量代謝、保證離子泵的正常功能和透膜的正常運(yùn)轉(zhuǎn)的作用，可有效改善室性心律失?；颊叩呐R床癥狀。門冬氨酸鉀鎂也是治療室性心律失常患者的常用藥物，可以作用于鉀離子，作為鉀離子的載體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞去極化及改善細(xì)胞的代謝，也能維持正常的心肌收縮力，改善心肌收縮功能，穩(wěn)定心肌細(xì)胞的電活動，可發(fā)揮較好的治療效果[2-3]?；诖?，本研究探討門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片治療室性心律失常患者的療效及對心率變異性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2018年2月至2020年9月我院收治的64例室性心律失?；颊?，按照治療方法的不同分為對照組和試驗(yàn)組，各32例。對照組男21例，女11例；年齡35～66歲，平均(48.66±5.25)歲；病程2～6年，平均(4.12±1.03)年；受教育年限5～14年，平均(8.12±2.66)年；致病因素，心肌病11例，高血壓9例，冠心病8例，其他4例。試驗(yàn)組男23例，女9例；年齡34～67歲，平均(48.49±5.77)歲；病程2～7年，平均(4.68±1.09)年；受教育年限5～15年，平均(8.64±2.78)年；致病因素，心肌病9例，高血壓13例，冠心病7例，其他3例。兩組性別、年齡、病程、受教育年限、致病因素等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合室性心律失常的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡>18歲；依從性較高；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性損傷、肝腎功能不全等重大疾?。荒δ苷系K；嚴(yán)重精神障礙；對本研究用藥過敏。
1.2 方法
兩組均給予常規(guī)抗凝、強(qiáng)心利尿等對癥治療。
對照組于三餐時(shí)口服曲美他嗪緩釋片(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格20 mg/片)治療，1片/次，3次/d。
試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上將20 ml門冬氨酸鉀鎂注射液(沈陽光大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100003，規(guī)格10 ml×5支)加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液500 ml中稀釋，靜脈注射，1次/d。
兩組均治療4周。
1.3 評價(jià)指標(biāo)
比較兩組的療效、心率變異性指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)療效：心律失常癥狀基本消失，恢復(fù)竇性心律，各項(xiàng)檢查結(jié)果均正常為有效；心律失常癥狀有所緩解為改善；心律失常癥狀無變化，甚至病情加重為無效；總有效率=(有效例數(shù)+改善例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)心率變異性指標(biāo)，包括24 h正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of all normalto normal R-R interval，SDNN)、每5 min R-R間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(standard diviation average of NN intervals，SDANN)、R-R間期差值均方根(root mean square of the successive normal intervals difference，RMSSD)及差值大于50 ms R-R間期與心動周期次數(shù)的比值(percentage of the number whose difference between asjacent normol-to-normal R-R interval are more than 50 ms，PNN50)。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括眩暈、惡心、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié)果
2.1 兩組療效比較
試驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。
表1 兩組療效比較
2.2 兩組心率變異性指標(biāo)比較
治療前，兩組心率變異性指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。
表2 兩組心率變異性指標(biāo)比較
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.474，P=0.491)，見表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]
3 討論
有研究表明，隨著室性心律失常病情的不斷發(fā)展，患者交感神經(jīng)興奮性增加，副交感神經(jīng)受到抑制，導(dǎo)致心率變異性(包括SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50等指標(biāo))降低[5]。而心率變異性作為反映交感與副交感神經(jīng)張力及其平衡的重要指標(biāo)，其變化可以引起心肌細(xì)胞電活動不穩(wěn)定性，加劇患者病情的嚴(yán)重程度并形成惡性循環(huán)，大大增加患者的病死率。因此，臨床需采取有效措施來提升患者的心率變異性。
曲美他嗪是一種具有心肌細(xì)胞保護(hù)作用的代謝治療藥物，在室性心律失常患者的治療中被廣泛應(yīng)用。曲美他嗪給藥后能通過阻礙長鏈線粒體三功能酶β亞基(mitochondrial trifunctional protein beta-subunit，HADHB)的生成來抑制脂肪酸的β-氧化以及促進(jìn)葡萄糖氧化，可有效保護(hù)細(xì)胞在缺氧缺血狀態(tài)下的能量代謝過程。此時(shí)，缺氧或缺血細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)的濃度便不會下降，可有效保證離子泵與跨膜鈉-鉀運(yùn)輸?shù)恼＿\(yùn)作，使細(xì)胞保持動態(tài)平衡，進(jìn)而保護(hù)心肌組織不受損害，可有效改善患者的臨床癥狀[6]。但是單純使用曲美他嗪治療室性心律失?；颊?，在改善患者心率變異性方面所能起到的效果有限，且長期單一用藥停藥后容易復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用具有一定局限性，需尋求更為高效的藥物聯(lián)合治療方案。門冬氨酸鉀鎂注射液是電解質(zhì)補(bǔ)充與酸堿平衡調(diào)節(jié)藥，可用于室性心律失常患者的治療中。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對照組，治療后的SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50均優(yōu)于對照組，表明門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片可有效提高對室性心律失常的療效，并改善心率變異率。其原因?yàn)椋T冬氨酸鉀鎂注射液是門冬氨酸鉀和鎂離子的混合物，其中的門冬氨酸鉀是體內(nèi)草酰乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起著非常重要的作用，即作用于鉀離子后能作為鉀離子的載體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞去極化及改善細(xì)胞的代謝，維持正常的細(xì)胞功能；而鎂離子是生成糖原以及高能磷酸酯不可缺少的物質(zhì)，可有效增強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的功效。門冬氨酸鉀鎂注射液給藥后能維持正常的心肌收縮力，改善心肌收縮功能，還能夠降低心肌的耗氧量、有效穩(wěn)定心肌細(xì)胞的電活動，可有效提升SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50等心率變異性指標(biāo)，進(jìn)而遏制因心率變異性降低而引發(fā)的惡性循環(huán)，聯(lián)合曲美他嗪后能更好地改善患者臨床癥狀，提升臨床治療效果[7]。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組無明顯增加，表明使用門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片治療室性心律失常，不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，可保證用藥的安全性。
綜上所述，門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片治療室性心律失常患者的療效顯著，可以有效改善心率變異性，且不會增加不良反應(yīng)，安全有效。
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1 資料與方法
1.1 一般資料
選取2018年2月至2020年9月我院收治的64例室性心律失?；颊?，按照治療方法的不同分為對照組和試驗(yàn)組，各32例。對照組男21例，女11例；年齡35～66歲，平均(48.66±5.25)歲；病程2～6年，平均(4.12±1.03)年；受教育年限5～14年，平均(8.12±2.66)年；致病因素，心肌病11例，高血壓9例，冠心病8例，其他4例。試驗(yàn)組男23例，女9例；年齡34～67歲，平均(48.49±5.77)歲；病程2～7年，平均(4.68±1.09)年；受教育年限5～15年，平均(8.64±2.78)年；致病因素，心肌病9例，高血壓13例，冠心病7例，其他3例。兩組性別、年齡、病程、受教育年限、致病因素等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合室性心律失常的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡>18歲；依從性較高；簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：器質(zhì)性損傷、肝腎功能不全等重大疾?。荒δ苷系K；嚴(yán)重精神障礙；對本研究用藥過敏。
1.2 方法
兩組均給予常規(guī)抗凝、強(qiáng)心利尿等對癥治療。
對照組于三餐時(shí)口服曲美他嗪緩釋片(北京萬生藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20065167，規(guī)格20 mg/片)治療，1片/次，3次/d。
試驗(yàn)組在對照組基礎(chǔ)上將20 ml門冬氨酸鉀鎂注射液(沈陽光大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100003，規(guī)格10 ml×5支)加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化鈉注射液500 ml中稀釋，靜脈注射，1次/d。
兩組均治療4周。
1.3 評價(jià)指標(biāo)
比較兩組的療效、心率變異性指標(biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(1)療效：心律失常癥狀基本消失，恢復(fù)竇性心律，各項(xiàng)檢查結(jié)果均正常為有效；心律失常癥狀有所緩解為改善；心律失常癥狀無變化，甚至病情加重為無效；總有效率=(有效例數(shù)+改善例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)心率變異性指標(biāo)，包括24 h正常R-R間期標(biāo)準(zhǔn)差(standard deviation of all normalto normal R-R interval，SDNN)、每5 min R-R間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差(standard diviation average of NN intervals，SDANN)、R-R間期差值均方根(root mean square of the successive normal intervals difference，RMSSD)及差值大于50 ms R-R間期與心動周期次數(shù)的比值(percentage of the number whose difference between asjacent normol-to-normal R-R interval are more than 50 ms，PNN50)。(3)不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括眩暈、惡心、胸悶等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
2 結(jié)果
2.1 兩組療效比較
試驗(yàn)組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。
表1 兩組療效比較
2.2 兩組心率變異性指標(biāo)比較
治療前，兩組心率變異性指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。
表2 兩組心率變異性指標(biāo)比較
2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較
兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.474，P=0.491)，見表3。
表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]
3 討論
有研究表明，隨著室性心律失常病情的不斷發(fā)展，患者交感神經(jīng)興奮性增加，副交感神經(jīng)受到抑制，導(dǎo)致心率變異性(包括SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50等指標(biāo))降低[5]。而心率變異性作為反映交感與副交感神經(jīng)張力及其平衡的重要指標(biāo)，其變化可以引起心肌細(xì)胞電活動不穩(wěn)定性，加劇患者病情的嚴(yán)重程度并形成惡性循環(huán)，大大增加患者的病死率。因此，臨床需采取有效措施來提升患者的心率變異性。
曲美他嗪是一種具有心肌細(xì)胞保護(hù)作用的代謝治療藥物，在室性心律失常患者的治療中被廣泛應(yīng)用。曲美他嗪給藥后能通過阻礙長鏈線粒體三功能酶β亞基(mitochondrial trifunctional protein beta-subunit，HADHB)的生成來抑制脂肪酸的β-氧化以及促進(jìn)葡萄糖氧化，可有效保護(hù)細(xì)胞在缺氧缺血狀態(tài)下的能量代謝過程。此時(shí)，缺氧或缺血細(xì)胞內(nèi)的三磷酸腺苷(adenosine triphosphate，ATP)的濃度便不會下降，可有效保證離子泵與跨膜鈉-鉀運(yùn)輸?shù)恼＿\(yùn)作，使細(xì)胞保持動態(tài)平衡，進(jìn)而保護(hù)心肌組織不受損害，可有效改善患者的臨床癥狀[6]。但是單純使用曲美他嗪治療室性心律失?；颊?，在改善患者心率變異性方面所能起到的效果有限，且長期單一用藥停藥后容易復(fù)發(fā)，臨床應(yīng)用具有一定局限性，需尋求更為高效的藥物聯(lián)合治療方案。門冬氨酸鉀鎂注射液是電解質(zhì)補(bǔ)充與酸堿平衡調(diào)節(jié)藥，可用于室性心律失常患者的治療中。本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于對照組，治療后的SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50均優(yōu)于對照組，表明門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片可有效提高對室性心律失常的療效，并改善心率變異率。其原因?yàn)椋T冬氨酸鉀鎂注射液是門冬氨酸鉀和鎂離子的混合物，其中的門冬氨酸鉀是體內(nèi)草酰乙酸的前體，在三羧酸循環(huán)中起著非常重要的作用，即作用于鉀離子后能作為鉀離子的載體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，促進(jìn)細(xì)胞去極化及改善細(xì)胞的代謝，維持正常的細(xì)胞功能；而鎂離子是生成糖原以及高能磷酸酯不可缺少的物質(zhì)，可有效增強(qiáng)門冬氨酸鉀鹽的功效。門冬氨酸鉀鎂注射液給藥后能維持正常的心肌收縮力，改善心肌收縮功能，還能夠降低心肌的耗氧量、有效穩(wěn)定心肌細(xì)胞的電活動，可有效提升SDNN、SDANN、RMSSD及PNN50等心率變異性指標(biāo)，進(jìn)而遏制因心率變異性降低而引發(fā)的惡性循環(huán)，聯(lián)合曲美他嗪后能更好地改善患者臨床癥狀，提升臨床治療效果[7]。本研究結(jié)果還顯示，試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組無明顯增加，表明使用門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片治療室性心律失常，不會增加藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，可保證用藥的安全性。
綜上所述，門冬氨酸鉀鎂注射液輔助曲美他嗪緩釋片治療室性心律失常患者的療效顯著，可以有效改善心率變異性，且不會增加不良反應(yīng)，安全有效。
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