輕度認(rèn)知功能障礙的相關(guān)因素研究

郭華濤

【摘要】隨著世界經(jīng)濟(jì)發(fā)展迅速，人口老齡化趨勢(shì)明顯，老年期癡呆的患病率逐漸增加， 老年期癡呆日益成為醫(yī)療和公共健康事業(yè)的沉重負(fù)擔(dān)，同時(shí)也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)與精神負(fù)擔(dān)，通過(guò)研究輕度認(rèn)知功能障礙（MCI）相關(guān)危險(xiǎn)因素來(lái)改善認(rèn)知功能障礙（CI）老年人的生活質(zhì)量對(duì)預(yù)防老年人癡呆具有非常重大的意義。

【關(guān)鍵詞】輕度認(rèn)知功能障礙;危險(xiǎn)因素;綜述

認(rèn)知功能是指人腦接受、加工、儲(chǔ)存和提取信息的能力，是人們成功完成活動(dòng)最重要的心理?xiàng)l件;它由多個(gè)認(rèn)知域組成，包括記憶力、定向力、注意力、計(jì)算力、理解力、執(zhí)行能力、抽象概括能力等方面。CI是指上述幾項(xiàng)功能中的一項(xiàng)或多項(xiàng)認(rèn)知能力（認(rèn)知域）受損，泛指各種原因引起的不同程度的認(rèn)知功能的損害，從MCI到癡呆。MCI最早由 Petersen提出，指與年齡、受教育程度不符的認(rèn)知損害，但達(dá)不到癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)，是介于正常老化和癡呆之間的過(guò)渡階段。阿爾茨海默病（AD）是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能減退為特征的神經(jīng)變性疾病，是臨床最常見(jiàn)、發(fā)病率最高的癡呆類型，其主要類型是散發(fā)性AD（約占AD的90%）。2010 年全國(guó)第六次人口普查數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)65歲以上人群癡呆患病率為7.6%，AD患者人數(shù)已超過(guò)700萬(wàn)人，他們?cè)诔惺懿恍业耐瑫r(shí)，也給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)與精神負(fù)擔(dān)。因此積極研究MCI的相關(guān)因素以及MCI進(jìn)展為癡呆的危險(xiǎn)因素，尋找可干預(yù)的治療因素，不僅可能為老年期癡呆的防治提供切實(shí)可行的有效途徑，且有助于改善老年人的生活質(zhì)量，減輕家庭及社會(huì)的巨大壓力。本文綜述MCI的危險(xiǎn)因素如下：

增齡：年齡增加是影響老年人認(rèn)知功能的危險(xiǎn)因素，隨著年齡的增大，認(rèn)知功能逐漸下降。艾亞婷等研究發(fā)現(xiàn)年齡越大的老年人簡(jiǎn)易精神狀態(tài)檢查表（MMSE）評(píng)分越低，這可能是因?yàn)榇竽X隨著年齡增加會(huì)出現(xiàn)萎縮、老化的現(xiàn)象，導(dǎo)致大腦功能有所下降。avaglia G等發(fā)現(xiàn)65～69歲MCI發(fā)病率為5.4%，70～74歲為5.6%，75～79歲為2.5%，80～84歲為12.8%，85歲以上為30.1%。國(guó)內(nèi)也有文獻(xiàn)報(bào)道65～69歲組MCI的患病率為7.95%，70～74歲組為11.29%，>75歲組為14.68%。由此可見(jiàn)，MCI的患病率隨年齡的增長(zhǎng)而增高。

性別：蔡本靜等研究發(fā)現(xiàn)，在診斷為MCI及AD患者中，女性較顯著。這從生理學(xué)及社會(huì)學(xué)角度分析顯示，生理學(xué)性別包括基因位點(diǎn)、激素水平、能量代謝決定了女性可能更易患AD; 社會(huì)學(xué)性別涉及精神狀態(tài)、鍛煉程度、受教育程度、作息、外傷、手術(shù)、易患病等多方面，承壓能力及情感需求不同造成女性更易患 AD，因此女性較男性更易患MCI。

婚姻：婚姻也是影響CI的危險(xiǎn)因素，調(diào)查顯示單身組MMSE及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分明顯低于在婚組; 而男性患者中兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明婚姻對(duì)于女性影響更大，女性較男性更需要得到婚姻的保護(hù)，其保護(hù)作用得益于婚姻良好的支持系統(tǒng)，在婚的老人能得到配偶的陪伴，互相的言語(yǔ)交流減慢了大腦生理功能下降，延緩認(rèn)知功能的衰退。而單身老人的社交機(jī)會(huì)相對(duì)較少，負(fù)性情緒難以排解，從而導(dǎo)致心境低落，缺乏足夠的照料也可能致老人飲食不當(dāng)，甚至加重軀體疾病，這些因素都可導(dǎo)致老人認(rèn)知功能下降。蔡本靜等調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，婚姻質(zhì)量對(duì)MCI及AD 患病具有影響作用。影響婚姻質(zhì)量的因素中，有子女支持、正性解決沖突、共同承擔(dān)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)的婚姻狀況具有保護(hù)作用。

抽煙及飲酒：抽煙為MIC獨(dú)立的危害因素，這是由于常年吸煙可引起腦動(dòng)脈硬化，日久導(dǎo)致大腦供血不足，神經(jīng)細(xì)胞變性，繼而發(fā)生腦組織不同程度萎縮，易患MIC。此外，吸煙還會(huì)造成氧化應(yīng)激和炎癥等現(xiàn)象，從而提高老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)。飲酒對(duì)MIC的影響，國(guó)內(nèi)外研究多不一致，可能和東西方飲酒差異相關(guān)，也可能和每次量的多少、飲酒品種、東西方人種的個(gè)體差異等有關(guān)，尚有待于進(jìn)一步細(xì)致研究。

學(xué)歷：研究表明文化程度高及腦力勞動(dòng)對(duì)老年人MCI的發(fā)生具有保護(hù)作用，曾永青等在研究結(jié)果中顯示學(xué)歷在高中以上及腦力勞動(dòng)者發(fā)生認(rèn)知障礙的比例顯著降低，提示受教育程度及職業(yè)類型是影響MCI發(fā)生的重要因素。國(guó)外Tervo等的研究也表明學(xué)歷低者比學(xué)歷高者更容易發(fā)生MCI，分析其原因可能在于學(xué)歷高且從事腦力勞動(dòng)者其神經(jīng)元儲(chǔ)備充足，認(rèn)知功能高有關(guān)。

肥胖：彭旭蕾等人研究發(fā)現(xiàn)55～69歲年齡段人群超重和肥胖導(dǎo)致MCI風(fēng)險(xiǎn)增高，Anstey等納入15項(xiàng)前瞻性研究進(jìn)行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，中年時(shí)期BMI與老年時(shí)期CI風(fēng)險(xiǎn)U型相關(guān)，即體重過(guò)輕、超重和肥胖均與高CI風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。但 Qizilbash等在一項(xiàng)規(guī)模很大（N=200萬(wàn)）的關(guān)于BMI與癡呆癥間相關(guān)性的觀察性研究中否定了中年時(shí)期高BMI對(duì)CI風(fēng)險(xiǎn)的負(fù)面影響，指出若中年時(shí)期BMI<20kg/m2，癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)將增加34%，且隨BMI升高癡呆風(fēng)險(xiǎn)會(huì)持續(xù)下降，BMI≥40 kg/m2的這部分人群癡呆癥風(fēng)險(xiǎn)相比BMI正常組下降 29%。因此不同BMI在不同人群中對(duì)認(rèn)知功能的影響仍需要進(jìn)一步研究。

高血壓：長(zhǎng)期高血壓會(huì)造成腦動(dòng)脈硬化和腦血流循環(huán)障礙，引起腦組織功能損害，導(dǎo)致CI。高硯麗等研究顯示非杓型的異常晝夜節(jié)律及動(dòng)脈粥樣硬化程度高會(huì)導(dǎo)致老年高血壓患者的認(rèn)知功能受損，分析原因?yàn)榛颊咭归g血壓下降不足，長(zhǎng)期處于較高水平，且血管系統(tǒng)長(zhǎng)時(shí)間高負(fù)荷狀態(tài)，降低了動(dòng)脈管壁彈性及血管順應(yīng)性，損傷血管內(nèi)膜，加快動(dòng)脈粥樣硬化。表明高血壓及血壓晝夜變化都影響認(rèn)知功能。

糖尿病：有證據(jù)表明2型糖尿病增加了MCI發(fā)展為癡呆和AD的風(fēng)險(xiǎn)。王凱亮等研究結(jié)果顯示，糖尿病病程、72h平均葡萄糖（meanglucose，MG）、血糖水平的標(biāo)準(zhǔn)差（standard deviation of blood glucose，SDBG）、24h內(nèi)平均血糖波動(dòng)幅度（mean amplitude of glycemic excursions，MAGE）、日間血糖平均值絕對(duì)差（mean of daily differences，MODD）、平均餐后血糖波動(dòng)幅度（MPPGE）、血糖變異系數(shù)（coefficient of variance，CV）及血糖不穩(wěn)定系數(shù)（glycemic index，GLI）是老年2型糖尿病患者CI的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而老年2型糖尿病患者的糖尿病病程、SDBG、MAGE、GLI、CV 均與 MoCA 評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（P < 0.05），提示血糖變異性與CI相關(guān)性較強(qiáng)。

冠心?。号苏浼t等選擇2018年11月至2019年5月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科住院行冠脈造影的163例冠心病患者為研究對(duì)象。結(jié)果發(fā)現(xiàn)冠心病患者中，發(fā)生CI者占35.6%。

腦卒中：曾永青等在研究中顯示MCI在有腦卒中病史的比例明顯高于無(wú)腦卒中病史的，表明腦卒中與老年人的認(rèn)知功能下降相關(guān)。國(guó)內(nèi)對(duì)老年人縱向研究顯示有腦血管病史者其MMSE分?jǐn)?shù)的顯著降低，且MMSE得分下降發(fā)生率在新患腦血管病者顯著高于無(wú)腦血管病者。

顱腦損傷：顱腦損傷是較為常見(jiàn)的神經(jīng)外科疾病，具有較高的致殘率與致死率，CI是顱腦損傷患者常見(jiàn)的并發(fā)癥。國(guó)內(nèi)外報(bào)道CI發(fā)病率在10%-15%之間，李鵬強(qiáng)，單春格選擇2016年4月～2019年4月我院收治的176例顱腦外傷患者，回顧性分析其病歷資料，結(jié)果顯示176例顱腦外傷患者出現(xiàn)CI的有25例，發(fā)生率14.20%。

心理因素：研究表明，認(rèn)知功能和心理健康狀況也有關(guān)系。艾亞婷等對(duì)武漢市社區(qū)老年人調(diào)查發(fā)現(xiàn)，部分老年人存在認(rèn)知功能下降和抑郁癥狀，且認(rèn)知功能越好的老年人抑郁水平越低。相關(guān)研究表明，各種原因?qū)е碌姆志?、離異、喪偶等能促進(jìn)老年人的認(rèn)知功能下降?；輹云嫉炔捎貌±龑?duì)照研究探討MCI可能的危險(xiǎn)因素發(fā)現(xiàn)，喪偶或離異者患MCI的危險(xiǎn)較大，OR值為1.779。

藥物：藥物對(duì)老年人認(rèn)知功能的影響往往比對(duì)年輕人大的多，過(guò)量的應(yīng)用藥物會(huì)損害認(rèn)知功能，而且不同的藥物對(duì)老年人認(rèn)知功能的影響是不同的。研究顯示，任何麻醉方法均不能完全阻斷手術(shù)創(chuàng)傷導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)，而這些圍術(shù)期釋放的炎癥因子通過(guò)直接或間接通道影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，從而造成術(shù)后學(xué)習(xí)、記憶功能的受損，引起患者POCD的發(fā)生。劉立濤等研究結(jié)果顯示，術(shù)后誘發(fā)各種炎性因子，能有效地抑制Th1細(xì)胞、TNF-α等細(xì)胞因子的合成。而 TNF-α是在目前公認(rèn)的炎癥反應(yīng)中出現(xiàn)最早的炎癥介質(zhì)，而且也是最重要的炎癥介質(zhì)之一。以往研究認(rèn)為，TNF-α介導(dǎo)海馬神經(jīng)元的凋亡（導(dǎo)致遠(yuǎn)期CI），因此，TNF-α的降低有利于降低炎癥因子對(duì)神經(jīng)功能損傷和CI。

綜上所述MCI受諸多因素影響，對(duì)MCI危險(xiǎn)因素的研究將會(huì)加強(qiáng)對(duì)臨床工作的指導(dǎo)作用。因此，需要更多的研究來(lái)揭示MCI的危險(xiǎn)因素及向癡呆進(jìn)展的危險(xiǎn)因素，但重要的是，臨床醫(yī)師應(yīng)該采取積極有效的干預(yù)措施延緩MCI及向癡呆進(jìn)展。

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