雷公藤多苷聯(lián)合柳氮磺吡啶治療強直性脊柱炎患者療效觀察

董艷新

（河南省南陽豫西健和醫(yī)院腎病風濕內分泌科 南陽 474500）

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是一種風濕性、炎癥性慢性疾病，常見于青年男性，可累及骶髂關節(jié)、中軸骨骼、外周關節(jié)，導致胸部擴張、脊柱活動受限、關節(jié)僵硬，嚴重影響日常生活及工作[1～3]。柳氮磺吡啶是一線AS 治療藥物，能有效緩解患者癥狀，改善關節(jié)功能，但對病理進程改善效果不明顯。雷公藤多苷是一種中成藥，具有免疫調節(jié)、抗炎效果，已廣泛應用于治療原發(fā)性腎小球腎病、濕疹、皮炎、類風濕關節(jié)炎，并取得良好效果[4～6]。本研究旨在探討雷公藤多苷聯(lián)合柳氮磺吡啶在AS 患者治療中的應用效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2019 年2 月～2020 年8 月我院收治的AS 患者92 例，按照隨機數(shù)字表法分為常規(guī)組和研究組各46 例。常規(guī)組女21 例，男25 例；病程0.7～3.0 年，平均（1.74±0.38）年；年齡23～56歲，平均（39.67±7.85）歲。研究組女18 例，男28 例；病程0.6～3.0 年，平均（1.85±0.46）年；年齡24～57歲，平均（40.38±8.01）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入標準 CT、X 線檢查明確為AS，符合《強直性脊柱炎/脊柱關節(jié)炎患者實踐指南》[7]中AS 診斷標準，腰、脊柱、腹股溝、臀部伴有酸痛、晨僵癥狀，夜間疼痛加重，持續(xù)時間≥6 周；年齡20～60 歲；近3 年無生育需求；知情本研究，簽署知情同意書。

1.3 排除標準 近3 個月有嚴重感染史、腎上腺皮質激素應用史；合并內分泌、呼吸、胃腸道、心血管、血液系統(tǒng)疾??；合并關節(jié)畸形或其他類型風濕性疾病；妊娠期、哺乳期。

1.4 治療方法 兩組均給予物理治療，如關節(jié)活動范圍及伸展訓練、深呼吸練習、姿勢鍛煉，若疼痛劇烈，頓服洛索洛芬鈉片（國藥準字H20123120）60 mg。常規(guī)組給予柳氮磺吡啶腸溶片（國藥準字H41022171）治療，口服，3 次/d，250 mg/次，7 d 后調整劑量為3 次/d，500 mg/ 次，14 d 后改為2 次/d，1 000 mg/次，之后以該劑量維持治療。研究組采用柳氮磺吡啶+雷公藤多苷片（國藥準字Z32021007）治療，柳氮磺吡啶用法用量同常規(guī)組，雷公藤多苷口服，3 次/d，1 mg/（kg·d）。兩組均持續(xù)治療6 個月。

1.5 觀察指標（1）療效。顯效：臀部、腰部、關節(jié)等晨僵、肌肉痙攣、疼痛癥狀明顯緩解或消失，Bath 強直性脊柱炎功能指數(shù)（BASFI）評分下降≥50%；有效：臀部、腰部、關節(jié)等晨僵、肌肉痙攣、疼痛癥狀減輕，BASFI 評分下降30%～49%；無效：未達到以上標準。總有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）采用Bath 強直性脊柱炎疾病活動性指數(shù)（BASDAI）、BASFI 評價兩組治療前后疾病活動性、功能狀態(tài)。BASDAI 0～60 分，BASFI 0～100 分，分值越高，提示結果越差。（3）治療前后分別取5 ml 靜脈血，離心（15 min，3 500 r/min），分離上清液，以ELISA 法測定兩組血清白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-4（IL-4）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）水平，試劑盒由北京安迪華泰科技公司提供。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率93.48%較常規(guī)組的76.09%高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組BASFI 及BASDAI 評分比較 治療前兩組BASFI 及BASDAI 評分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組BASFI 及BASDAI 評分均下降，且研究組評分更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組BASFI 及BASDAI 評分比較（分，）

表2 兩組BASFI 及BASDAI 評分比較（分，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血清炎癥介質比較 治療前兩組血清IL-10、IL-4、IL-1β、TNF-α 水平比較無顯著差異（P＞0.05）；治療后兩組IL-10、IL-4 水平均升高，IL-1β、TNF-α 水平均下降，且研究組IL-10、IL-4 水平均更高，IL-1β、TNF-α 水平均更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清炎癥介質比較（ng/L，）

表3 兩組血清炎癥介質比較（ng/L，）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

AS 是一種嚴重的脊柱關節(jié)病，可影響骶髂、脊柱關節(jié)，繼發(fā)活動受限、疼痛等，病情進展至中后期，可造成不可逆性中軸脊柱損傷，骶髂、脊柱關節(jié)融合，影響脊柱活動性[8～10]。因此尋求一種高效、安全的治療藥物有積極意義。

柳氮磺吡啶是治療AS 的常用藥物，能調節(jié)人體細胞免疫，抑制前列腺素降解、合成，調控細胞因子網(wǎng)絡，起到抗免疫、抗炎作用，從而能減輕關節(jié)癥狀，減少AS 復發(fā)[11～13]。但其單獨使用效果欠佳，故常與其他藥物聯(lián)合使用，以提高療效。本研究結果顯示，研究組總有效率93.48%高于常規(guī)組的76.09%，治療后BASFI、BASDAI 評分均低于常規(guī)組（P＜0.05），提示雷公藤多苷聯(lián)合柳氮磺吡啶可進一步緩解AS 病情，提高療效。雷公藤多苷是一種非甾體類免疫抑制劑，是從雷公藤根提取精制而成，活性成分主要包括生物堿、三萜、二萜內酯等，具有抗腫瘤、抗炎、免疫調節(jié)功能，可抑制AS 相關病理性骨化因子miR-21、BMP-2 表達，抑制免疫細胞活化，穩(wěn)定疾病[14]。因此柳氮磺吡啶基礎上聯(lián)合雷公藤多苷可一定程度上增強療效，進一步緩解病情。

細胞因子生物活性多樣，可參與細胞免疫應答，在急慢性炎癥中起到關鍵作用，目前已經(jīng)證實細胞因子紊亂與AS 發(fā)病有關[15]。IL-1β 為啟動炎癥的重要因子，可損害關節(jié)軟骨；TNF-α 是重要免疫調節(jié)及促炎因子。研究發(fā)現(xiàn)AS 患者血清TNF-α、IL-1β因子水平均顯著增加[16]。IL-10、IL-4 是一種抑炎因子，其中IL-10 具有強烈的免疫抑制、抗炎活性，而IL-4 能抑制軟骨降解。本研究結果發(fā)現(xiàn)，治療后研究組IL-1β、TNF-α 水平均較常規(guī)組低，IL-10、IL-4 水平較常規(guī)組高（P＜0.05），表明雷公藤多苷+柳氮磺吡啶能有效調控AS 患者免疫炎癥反應。

綜上所述，AS 患者接受雷公藤多苷+柳氮磺吡啶治療，能顯著改善免疫炎癥狀態(tài)，緩解病情，提高療效。