楊寧 劉衛(wèi)國 寧厚旭 劉振國 許利剛 張建斌
帕金森病抑郁中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療專家共識寫作組
抑郁是帕金森病最常見的非運動癥狀(NMS)。由于不同研究納入對象、診斷標準不一致,文獻報道的帕金森病抑郁(DPD)發(fā)病率約為40%[1]。帕金森病抑郁在帕金森病早期即呈高峰出現(xiàn)。臨床表現(xiàn)為持續(xù)性情緒低落,注意力集中困難,工作和生活興趣降低等[2-4]。長期抑郁可以加重帕金森病運動癥狀,形成惡性循環(huán),嚴重影響患者生活質(zhì)量,且增加家庭和社會經(jīng)濟負擔,因此應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)并及時治療帕金森病抑郁。
帕金森病抑郁的病因及發(fā)病機制尚未完全闡明,目前確定的是難以用一種病因和發(fā)病機制解釋,更傾向于多因素作用的結(jié)果。一方面,與原發(fā)性抑郁相同,神經(jīng)遞質(zhì)紊亂發(fā)揮重要作用,然而對于帕金森病抑郁,多巴胺和去甲腎上腺素在發(fā)病機制中的作用較5-羥色胺更重要[5-7];另一方面,疾病自身的心因性反應(yīng)亦發(fā)揮一定作用,患者無法接受帕金森病導致的生活能力和生活狀態(tài)改變,易產(chǎn)生情感障礙。
帕金森病抑郁屬于中醫(yī)學顫證與郁證合?。?]。中醫(yī)學有“因郁致病”和“因病致郁”之說,對于帕金森病抑郁,郁證出現(xiàn)于顫證之后。部分帕金森病患者前驅(qū)期即出現(xiàn)抑郁癥狀,而后再出現(xiàn)運動癥狀,貌似“因郁致病”;目前認為,與前驅(qū)期抑郁癥狀和多巴胺水平降低后機體啟動運動代償機制,引起多種單胺遞質(zhì)紊亂有關(guān),應(yīng)屬于“因病致郁”范疇??傮w而言,帕金森病的基本病機為肝腎兩虛,風痰瘀阻[9],而帕金森病抑郁系帕金森病導致的抑郁狀態(tài),故中醫(yī)治療帕金森病抑郁須以帕金森病的基本病機貫穿始終。
參考美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊第5版(DSM-5)抑郁癥診斷標準[10],國際運動障礙學會(MDS)2011和2019年帕金森病非運動癥狀治療循證指南[11-12];同時參考2013年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會心理學與行為神經(jīng)病學組、帕金森病及運動障礙學組制定的《帕金森病抑郁、焦慮及精神病性障礙的診斷標準及治療指南》[13],2016和2020年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組、中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會帕金森病及運動障礙專業(yè)委員會制定的《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[14],《帕金森病非運動癥狀管理專家共識(2020)》[15],《中國帕金森病治療指南(第四版)》[16],以及1992年中華全國中醫(yī)學會老年醫(yī)學會發(fā)布的《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準(試行)》[17]、2011年由中華中醫(yī)藥學會腦病專業(yè)委員會,國家中醫(yī)藥管理局全國腦病重點??埔钟舭Y協(xié)作組制定的《抑郁癥中醫(yī)證候診斷標準及治療方案》[18]中有關(guān)顫證和郁證診斷與治療標準,2017年出版的新世紀(第二版)全國高等中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中醫(yī)內(nèi)科學》[19],2020年由中華中醫(yī)藥學會組織發(fā)布的《中醫(yī)治未病·帕金森抑郁和/或焦慮專家共識》[20]、中國中西醫(yī)結(jié)合學會神經(jīng)科專業(yè)委員會制定的《抑郁癥中西醫(yī)結(jié)合診療專家共識》[21]。共識寫作組按照循證醫(yī)學原則,在分析和評價帕金森病抑郁中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療臨床研究證據(jù)的基礎(chǔ)上,充分考慮疾病中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療的現(xiàn)狀和經(jīng)驗,兼顧療效、風險、經(jīng)濟因素以及臨床可操作性,制定《帕金森病抑郁中西醫(yī)結(jié)合診斷與治療專家共識》(以下簡稱共識),并組織江蘇省、安徽省、山東省、廣東省以及北京市、上海市、天津市等中醫(yī)和西醫(yī)領(lǐng)域相關(guān)專家進行多次討論和修改,于2020年11月28日在江蘇省南京市進行了最后一次共識寫作組現(xiàn)場討論會并最終定稿。共識屬階段性的專家意見,今后將根據(jù)該領(lǐng)域的國內(nèi)外學術(shù)發(fā)展進一步完善。
采用西醫(yī)辨病與中醫(yī)辨證相結(jié)合的診斷方式,首先根據(jù)西醫(yī)診斷標準確定帕金森病抑郁的辨病診斷,在此基礎(chǔ)上通過中醫(yī)審證求機、辨證分型方法進行辨證診斷。
1.診斷標準 目前尚無帕金森病抑郁的專用診斷標準。共識主要參照《中國帕金森病的診斷標準(2016版)》[14]和DSM-5抑郁癥診斷標準[10],同時符合上述兩項標準即可診斷為帕金森病抑郁。其中,抑郁癥的診斷標準為:(1)連續(xù)2周內(nèi)有5項或以上下述癥狀,且為原有功能的改變,其中至少包括1項為①或②,不包括明顯因一般軀體癥狀或者與心境協(xié)調(diào)的妄想或幻覺所致癥狀。①幾乎每天大部分時間心境抑郁,主觀感到悲傷或空虛或他人觀察到流淚,兒童和青少年可以表現(xiàn)為易激惹。②幾乎每天大部分時間對所有或幾乎所有活動的興趣或愉快感明顯降低(主觀體驗或他人觀察)。③未節(jié)食但體重明顯下降或體重明顯增加(1個月內(nèi)體重變化>5%),或者幾乎每天有食欲減退或增加,兒童應(yīng)考慮體重未達到預(yù)期的增加。④幾乎每天有失眠或睡眠增多。⑤幾乎每天有精神運動性激越或者遲滯(主觀感到并他人觀察到坐立不安或遲滯)。⑥幾乎每天感到疲倦乏力。⑦幾乎每天自感無用,或者有不恰當或過分的內(nèi)疚(可達罪惡妄想程度,不僅僅是因患病而自責或內(nèi)疚)。⑧幾乎每天有思維能力或注意集中能力減退,或者猶豫不決(主觀體驗或他人觀察)。⑨反復(fù)有死亡想法(不僅僅是怕死),反復(fù)出現(xiàn)自殺意念但無特定計劃或自殺未遂或有特定的自殺計劃。(2)癥狀不符合雙相情感障礙標準。(3)癥狀可以引起有臨床意義的苦惱或者社交、職業(yè)或其他重要功能障礙。(4)癥狀并非由物質(zhì)(如成癮藥物、處方藥物)或軀體疾?。ㄈ缂谞钕俟δ軠p退癥)的直接生理效應(yīng)所致。(5)癥狀不可以喪慟反應(yīng)(失去親人的反應(yīng))進行解釋,癥狀持續(xù)>2個月,或癥狀特征為明顯的功能障礙、病態(tài)沉浸于自身無用感、自殺意念、精神病癥狀或精神運動性遲滯。其中,條目(1)為癥狀標準,條目(2)和(4)為排除標準,條目(3)為痛苦或功能障礙標準,條目(5)為嚴重程度標準。符合條目(1)的9項中至少5項(須包括①或②)且同時符合條目(2)~(5)診斷為重度抑郁;符合條目(1)的9項中2項(須包括①或②)且同時符合(2)~(5)診斷為輕度抑郁。
2.評估量表 神經(jīng)心理學測驗是臨床和科研工作常用的帕金森病抑郁評估量表,包括老年抑郁量表15項(GDS-15)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、Beck抑郁量表(BDI)、Montgomery-Asberg抑郁等級量表(MADRS)等,其中,BDI和MADRS量表適用于帕金森病抑郁癥狀的篩查;GDS-15量表因具有較好的適用性且相對簡潔(15個問題,每個問題2項選項)以及較高的靈敏度(81%)和特異度(91%),廣泛應(yīng)用于帕金森病抑郁癥狀的篩查,評分0~4為正常、5~8為輕度抑郁癥狀、9~11為中度抑郁癥狀、12~15為重度抑郁癥狀[16]。
共識主要參考《中醫(yī)內(nèi)科學》[19]、《中醫(yī)老年顫證診斷和療效評定標準(試行)》[17]、《抑郁癥中醫(yī)證候診斷標準及治療方案》[18]中顫證和郁證診斷與治療標準,并結(jié)合近年發(fā)表的中醫(yī)藥診斷與治療帕金森病抑郁文獻,再由寫作組討論最終確定。帕金森病抑郁的各證型均符合頭搖肢顫、行緩拘痙、情緒低落、寡言懶動的主癥,同時根據(jù)不同臨床表現(xiàn)擬定分為6個證型。(1)肝郁風動擾神證:癥見為胸悶、善太息、脅肋脹滿、脘悶噯氣、癥狀隨情緒波動、舌苔薄、脈弦,伴急躁易怒、煩熱口苦、面紅目赤、頭目脹痛、大便干結(jié)、舌紅苔黃、脈弦,屬肝郁化火擾神證。(2)腎虛髓空痰蒙證:癥見為眩暈或頭昏,善忘易呆,困倦喜睡,腰膝酸軟,身體困重,舌淡或舌紅,苔多白厚膩,脈沉細。(3)痰熱動風擾神證:癥見為焦慮煩躁不安,胸脘痞悶,口苦口黏,失眠多夢,惡心,便秘,面紅油膩,舌紅,舌苔黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。(4)血虛神衰風動證:癥見為眩暈或頭昏,面色萎黃,多思善慮,神疲乏力,心悸健忘,舌淡苔白,脈細弱。(5)心腎陰虛風動證:癥見為形體消瘦,心慌,煩熱,咽干口燥,目花干澀,耳鳴耳聾,盜汗,遺精早泄,月經(jīng)不調(diào),舌紅苔少,舌體瘦小,脈細數(shù)。(6)瘀阻風動擾神證:癥見為肢體疼痛,夜間尤甚,痛處拒按,面色晦暗,口唇暗或紫,肌膚時有青紫瘀斑,口渴不欲飲水,舌黯紅,舌下脈絡(luò)青紫,脈澀或弦緊。
帕金森病抑郁的治療較原發(fā)性抑郁癥更復(fù)雜,不僅需根據(jù)嚴重程度分層治療,還需注意共病情況、抑郁與運動癥狀的關(guān)系、是否存在“開關(guān)”現(xiàn)象及其他影響因素。常用治療方法包括抗抑郁西藥、中藥、中成藥、針灸、心理療法、物理治療等。
1.輕度抑郁 建議采用非藥物治療,包括心理疏導、體育鍛煉、睡眠指導、參與團體或社交網(wǎng)絡(luò)活動等。對于劑末有明顯抑郁的患者,可嘗試左旋多巴,聯(lián)合兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑、單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑或多巴胺受體激動劑[19]。
2.重度抑郁 參考2019年國際運動障礙學會帕金森病非運動癥狀治療循證指南[12]以及國外隨機對照臨床試驗結(jié)果[22],推薦帕金森病抑郁的治療藥物主要為普拉克索(pramipexole)和文拉法辛(venlafaxine),循證醫(yī)學證據(jù)表明為“有效”或“臨床有用”,其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRI)如西酞普蘭(citalopram),雖然目前尚缺乏有力證據(jù)證實其有效性[11],但是由于不良反應(yīng)較輕微,也考慮用于帕金森病抑郁的治療。單胺氧化酶B抑制劑司來吉蘭(selegiline)治療帕金森病抑郁的有效性尚無明確證據(jù)支持[13],因此臨床應(yīng)用時應(yīng)注意監(jiān)測精神癥狀,由于其與選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑聯(lián)用可能誘發(fā)5-羥色胺綜合征,因此禁止二者聯(lián)用。
3.其他 其他治療方法還包括認知行為療法(CBT)、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)等。一項隨機對照臨床試驗顯示,認知行為療法可以有效改善帕金森病抑郁癥狀[23],但是由于無法進行雙盲治療,因此循證醫(yī)學證據(jù)為“可能有效”或“臨床可能有用”。兩項隨機對照臨床試驗采用重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療帕金森病抑郁,其療效存有差異[24-25],因此循證醫(yī)學證據(jù)為“證據(jù)不足”。由于重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療抑郁癥是有效的,故循證醫(yī)學證據(jù)為“臨床可能有用”,但療效維持時間短,需重復(fù)治療。
1.治療原則 帕金森病抑郁為帕金森病基礎(chǔ)上伴發(fā)的抑郁,肝腎虧虛為其病理生理學基礎(chǔ),本虛基礎(chǔ)上產(chǎn)生的氣郁、風、火、痰、瘀等病理因素與肝腎虧虛相夾雜,因此,治療始末應(yīng)重視補益肝腎、治病求本,在辨證治療的同時予以補益肝腎的藥物。共識寫作組檢索2005年1月至2020年12月中國知網(wǎng)中國知識基礎(chǔ)設(shè)施工程(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫和維普數(shù)據(jù)庫關(guān)于帕金森病補益肝腎為基礎(chǔ)治療的臨床研究和中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié),共獲得47篇文獻,選取代表性的35篇[26-60],并剔除重復(fù)發(fā)表、類似發(fā)表、數(shù)據(jù)不完整文獻,按照中藥君、臣、佐的出現(xiàn)頻次,并結(jié)合寫作組中醫(yī)專家的經(jīng)驗,得出帕金森病抑郁補益肝腎的基礎(chǔ)方,同時共識寫作組中醫(yī)專家結(jié)合郁證的致病特點加用醋柴胡、生龍骨、生牡蠣三味藥材,最終得出帕金森病抑郁的基礎(chǔ)方為天麻、鉤藤、制首烏、熟地、炒白芍、柴胡、生龍骨、生牡蠣。
2.辨證論治 (1)疏肝解郁,熄風安神:用于肝郁風動擾神證。推薦方為柴胡疏肝散(《景岳全書》)加減。常用藥物有醋柴胡、川芎、炒白芍、香附、枳殼、天麻、鉤藤、熟地黃、制首烏、生龍骨、生牡蠣、茯神。肝郁化火擾神證推薦方為丹梔逍遙散(《內(nèi)科摘要》)加減。常用藥物有牡丹皮、梔子、黃芩、醋柴胡、川芎、炒白芍、香附、枳殼、天麻、鉤藤、制首烏、生龍骨、生牡蠣、茯神。(2)補腎填精,開竅化痰:用于腎虛髓空痰蒙證。推薦方為滌痰湯(《證治準繩》)加減。常用藥物有姜半夏、陳皮、茯苓、膽南星、枳實、黨參、石菖蒲、竹茹、大棗、制首烏、天麻、鉤藤、炒白芍、醋柴胡、生龍骨、生牡蠣。(3)清熱化痰,熄風安神:用于痰熱動風擾神證。推薦方為黃連溫膽湯(《六因條辨》)加減。常用藥物有黃連、法半夏、茯苓、陳皮、枳殼、竹茹、膽南星、制首烏、天麻、鉤藤、炒白芍、醋柴胡、生龍骨、生牡蠣、茯神。(4)補血養(yǎng)心,熄風安神:用于血虛神衰風動證。推薦方為歸脾湯(《濟生方》)加減。常用藥物有黃芪、白術(shù)、龍眼肉、酸棗仁、黨參、當歸、遠志、制首烏、天麻、熟地黃、炒白芍、醋柴胡、生龍骨、生牡蠣、茯神。(5)補益心腎,熄風安神:用于心腎陰虛風動證。推薦方為天王補心丹(《攝生秘剖》)加減。常用藥物有黨參、茯苓、玄參、桔梗、遠志、當歸、五味子、麥門冬、柏子仁、生地黃、制首烏、天麻、鉤藤、熟地黃、炒白芍、醋柴胡、生龍骨、生牡蠣。(6)活血熄風,定顫安神:用于瘀阻風動擾神證。推薦方為血府逐瘀湯(《醫(yī)林改錯》)加減。常用藥物有桃仁、紅花、當歸、生地黃、川芎、桔梗、赤芍、枳殼、制首烏、天麻、鉤藤、熟地黃、醋柴胡、生龍骨、生牡蠣。
3.針刺療法 針刺等體表刺激療法業(yè)已廣泛應(yīng)用于臨床實踐。無論是手工針刺還是電針刺激特定穴位均可緩解帕金森病運動和非運動癥狀,盡管尚缺乏循證醫(yī)學證據(jù)較高的臨床研究,但在實際工作中有一定的應(yīng)用價值。推薦方案為:(1)針刺特定穴位,取啞門、雙側(cè)風池、完骨、天柱穴[61-62]。(2)以電針刺激頭部八穴為主,取雙側(cè)風池、頭臨泣、率谷、百會、印堂穴為主,配穴取肩髃、曲池、太溪、太沖、足三里、關(guān)元、三陽絡(luò)[63]。(3)針刺結(jié)合藥物治療:如服用普拉克索的基礎(chǔ)上針刺雙側(cè)風池、百會、印堂穴[64]。
臨床主要根據(jù)帕金森病分期和抑郁程度予以中西醫(yī)結(jié)合治療。
1.疾病早期治療原則 帕金森病早期運動癥狀較輕微時,輕度抑郁患者可優(yōu)先采用中藥治療以及認知行為療法、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激等,如果效果欠佳,可選擇普拉克索等多巴胺受體激動劑,有改善運動癥狀和改善抑郁癥狀的雙重作用[65];對于重度抑郁患者,普拉克索等多巴胺受體激動劑應(yīng)達足劑量,同時根據(jù)循證醫(yī)學證據(jù)推薦帕羅西汀或文拉法辛等抗抑郁藥聯(lián)合用藥。中醫(yī)治療采用中藥基礎(chǔ)方,并對抑郁證型進行辨證論治。同時應(yīng)同步采用其他治療方法。
2.疾病進展期治療原則 帕金森病出現(xiàn)運動并發(fā)癥如劑末現(xiàn)象和異動癥時,首先優(yōu)化左旋多巴治療,減輕因運動并發(fā)癥導致的抑郁,注意多種藥物的合理搭配,積極減少引起抑郁的危險因素。采取個性化心理療法和物理治療,讓患者家屬參與疾病管理和藥物管理。輕度抑郁患者可繼續(xù)服用普拉克索等多巴胺受體激動劑,同時加用中藥基礎(chǔ)方;重度抑郁患者可增加文拉法辛或其他選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑如帕羅西汀等。中醫(yī)治療在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上添加中藥基礎(chǔ)方,并對抑郁證型進行辨證論治。
3.中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢 帕金森病抑郁相關(guān)影響因素較復(fù)雜,藥物改善運動癥狀和抗抑郁具有較強的循證醫(yī)學證據(jù),但治療后完全無抑郁癥狀的比例<50%,大多數(shù)患者仍遺留輕度抑郁癥狀,部分患者無效。改善疲勞、食欲不振、便秘、口干、睡眠障礙等抑郁相關(guān)癥狀的療效欠佳,部分患者不良反應(yīng)明顯[66]??挂钟羲幉涣挤磻?yīng)發(fā)生率達30%~60%[67]。中醫(yī)治療通過辨證論治,整體調(diào)節(jié),降低患者對環(huán)境應(yīng)激的敏感性,同步調(diào)治抑郁相關(guān)癥狀等發(fā)揮積極預(yù)防與治療作用。然而對于重度抑郁,則存在難以快速緩解、證型分散、診斷與治療標準不統(tǒng)一等問題。由此可見,中西醫(yī)治療帕金森病抑郁各有優(yōu)勢和不足,需優(yōu)勢互補。共識寫作組通過檢索2015年1月至2020年11月CNKI、萬方數(shù)據(jù)庫和維普數(shù)據(jù)庫,共獲得7篇中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病抑郁的隨機對照臨床試驗計500例患者[68-74],結(jié)果顯示,中西醫(yī)結(jié)合治療協(xié)同增效,減少不良反應(yīng),可以有效改善帕金森病運動癥狀和抑郁癥狀,提高患者生活質(zhì)量,并最終提高臨床治愈率和安全性。
4.中西醫(yī)結(jié)合治療的安全性 中西藥聯(lián)用配伍禁忌十分復(fù)雜,協(xié)同增效的同時,亦有不良反應(yīng)增加的可能。目前尚缺乏大樣本中西醫(yī)結(jié)合治療帕金森病抑郁不良反應(yīng)的臨床研究,但任何治療均存在有效性和安全性兩方面,需明確中西藥藥性,盡可能明確藥物所含化學成分、藥理作用和體內(nèi)代謝過程,方能得出聯(lián)合用藥的最佳組合??挂钟羲幍某R姴涣挤磻?yīng)包括消化道癥狀、錐體外系癥狀、性功能減退、自主神經(jīng)功能紊亂、體重增加等,因此有可能增加帕金森病運動和非運動癥狀,應(yīng)嚴格按照藥品說明書服藥,注意藥物配伍禁忌[75],服藥過程中注意觀察不良反應(yīng),及時處理。中藥的安全性明顯優(yōu)于西藥,但須遵循辨證論治原則,綜合考慮年齡、個體差異等因素,遵守配伍禁忌、用法用量,盡量避免不良反應(yīng)的危險因素[76]。帕金森病抑郁患者如果采取較長時間的中西藥聯(lián)用,應(yīng)注意定期復(fù)查,必要時進行相應(yīng)的實驗室檢查,根據(jù)病情及時調(diào)整藥物種類和劑量,避免不良反應(yīng)的發(fā)生。
共識寫作組顧問(按姓氏漢語拼音排序)朱東亞(南京醫(yī)科大學);張志珺(東南大學附屬中大醫(yī)院)
執(zhí)筆(排名不分先后)楊寧(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院);劉衛(wèi)國(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院);寧厚旭(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院)
參與討論共識寫作組成員(按姓氏漢語拼音排序)常誠(南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院);陳海波(北京醫(yī)院);陳蕾(天津市環(huán)湖醫(yī)院);顧錫鎮(zhèn)(南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院);過偉峰(南京中醫(yī)藥大學);李文濤(上海中醫(yī)藥大學附屬市中醫(yī)院);劉春風(蘇州大學附屬第二醫(yī)院);劉衛(wèi)國(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院);劉藝鳴(山東大學齊魯醫(yī)院);劉振國(上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院);寧厚旭(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院);王海東(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院);王麗娟(廣東省人民醫(yī)院);謝安木(青島大學附屬醫(yī)院);許利剛(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院);徐評議(廣州醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院);楊寧(南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院);楊文明(安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院);葉民(南京醫(yī)科大學附屬明基醫(yī)院);袁燦興(上海中醫(yī)藥大學附屬龍華醫(yī)院);張建斌(南京中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院);張臻年(南京中醫(yī)藥大學附屬南京中醫(yī)院);張志珺(東南大學附屬中大醫(yī)院);趙楊(南京中醫(yī)藥大學附屬南京中醫(yī)院);朱東亞(南京醫(yī)科大學)
利益沖突無