韓非

【摘要】胃癌作為臨床上一種常見消化道惡性腫瘤疾病，隨著生活飲食習(xí)慣的改變，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，該病在我國惡性腫瘤中的發(fā)生率和死亡率均居于首位。隨著社會的發(fā)展，人們對疾病治療不僅局限在改善臨床癥狀和消除病灶中，而是對治療效果及治療后的生活質(zhì)量等均明顯關(guān)注。奧沙利鉑是一種第3代的鉑類化合物藥物，可通過形成鏈內(nèi)復(fù)合體來阻止DNA進(jìn)行復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，同時奧沙利鉑還可抑制DNA，而且其與順鉑和卡鉑均無交叉耐藥。因此本文分析奧沙利鉑治療胃癌的效果以為后期臨床實施提供一定借鑒。

【關(guān)鍵詞】奧沙利鉑;胃癌;治療效果

胃癌作為常見惡性腫瘤疾病之一，其死亡率僅次于肺癌和肝癌，全球每年新發(fā)胃癌患者達(dá)百萬，其中有41%左右的患者發(fā)生在我國，全球每年因胃癌死亡人數(shù)達(dá)80萬，而我國占35%左右，大部分胃癌患者經(jīng)診斷后發(fā)現(xiàn)已處于晚期。奧沙利鉑作為一種第3代鉑類化合物，其與DNA結(jié)合速率比順鉑快10倍作用，因此可以更好的抑制DNA作用，而且無腎毒性，骨髓抑制和消化道反應(yīng)均比較輕。奧沙利鉑是一種廣譜高活性細(xì)胞毒藥物，為治療腫瘤疾病可以奠定一定的理論基礎(chǔ)。

1胃癌的發(fā)病機制及臨床診斷

1.1胃癌的臨床診斷

大部分胃癌患者經(jīng)確診已處于中晚期，對于存在轉(zhuǎn)移的患者來說治療較為困難，且預(yù)后不理想。早期診斷對掌握最佳治療時機，選取合適治療方法具有十分重要意義。常規(guī)胃癌診斷方法為X線和胃鏡檢查，但是受到自身條件束縛，對胃癌的臨床分期存在局限性。隨著胃癌診斷方式的更新，多層螺旋CT、磁共振及腹腔鏡超聲檢查等應(yīng)用可以為胃癌的臨床分期提供更高的準(zhǔn)確率，根據(jù)臨床分期針對性為患者采取方式治療，有利于提高患者治療效果。

1.2胃癌的發(fā)病機制

胃癌的發(fā)病機制主要分為兩個方面，一方面為患者在接受手術(shù)中，患者會發(fā)生淋巴管或切緣處損傷等情況，導(dǎo)致腹腔內(nèi)落入腫瘤細(xì)胞，留下復(fù)發(fā)的隱患。另一方面飲食習(xí)慣不良也會引發(fā)胃癌。臨床研究表明，胃癌的發(fā)病率會由于進(jìn)食方式不良而提噶批，其中三餐不規(guī)律、進(jìn)食快以及食物過燙等均為引發(fā)胃癌常見危險因素。這是由于胃粘膜受到這些食物的刺激，極易受到損傷，造成胃液分泌紊亂，最終引起慢性胃病，長此以往就會發(fā)展為胃癌。胃病史也在一定程度上會引起胃癌，如胃潰瘍、慢性萎縮性胃炎以及胃息肉等。

2奧沙利鉑的作用

2.1作用機制

奧沙利鉑的細(xì)胞毒性作用是通過破壞DNA實現(xiàn)的，其在細(xì)胞內(nèi)通過其代謝產(chǎn)物和DNA交聯(lián)而形成DNA復(fù)合物，從而避免腫瘤細(xì)胞的復(fù)制，造成細(xì)胞凋亡。奧沙利鉑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡主要是通過損傷其DNA和抑制DNA合成等來完成的，其抑制DNA的合成主要是由于其自身作為胸甘酸合成酶抑制劑，研究發(fā)現(xiàn)奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥時細(xì)胞中的胸甘酸合成酶低于單純應(yīng)用一種藥物。

2.2藥動學(xué)特點

奧沙利鉑經(jīng)注射后就會形成與血液或細(xì)胞蛋白結(jié)合的鉑化合物，從其分離出來的鉑半衰期分別為0.28、16.3及273h。有研究認(rèn)為奧沙利鉑也有自己的半衰期，其半衰期為14.1min。

2.3耐藥機制

一開始腫瘤細(xì)胞對奧沙利鉑比較敏感，但是大部分癌細(xì)胞會對其產(chǎn)生抵抗作用，而產(chǎn)生耐藥性最主要的途徑為相關(guān)DNA修復(fù)或者錯配修復(fù)（MMR）等。奧沙利鉑可以影響腫瘤細(xì)胞的S期到G2/M期，而其與腫瘤細(xì)胞發(fā)生耐藥機制存在密切聯(lián)系，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞對奧沙利鉑的敏感性降低。

3奧沙利鉑治療胃癌的研究

3.1XELOX方案治療胃癌

奧沙利鉑與順鉑抗癌活性更為廣泛而且不出現(xiàn)交叉耐藥性，而且奧沙利鉑無腎毒性，且骨髓抑制也比較輕，不易出現(xiàn)惡心嘔吐等;而卡培他濱是一種5-Fu的前體藥物，其特點為選擇性的腫瘤內(nèi)活化，因此就會導(dǎo)致出現(xiàn)氟尿嘧啶濃度在全身組織中較低，但在腫瘤組織中卻比較高，使得呈現(xiàn)出全身毒性。謝博文等人研究顯示，新輔助化療組客觀緩解率為62.5%，疾病控制率在95.0%，且新輔助化療組和輔助化療組患者手術(shù)時間、術(shù)后住院天數(shù)以及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較無統(tǒng)計學(xué)意義。說明奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱或聯(lián)合替吉奧新輔助化療方案在進(jìn)展期胃癌治療均具有一定效果，且安全性較高。

3.2奧沙利鉑與其他藥物聯(lián)合化療

葉再生等研究顯示，通過應(yīng)用6個周期的替吉奧和奧沙利鉑以及5周期的阿帕替尼方案治療，化療結(jié)束后3周評估其臨床療效。其中在26例可行療效評估的患者中，有69.2%可獲得部分緩解，11.5%可獲得疾病穩(wěn)定，19.2%出現(xiàn)疾病進(jìn)展，其客觀緩解率為69.2%，疾病控制率在80.8%。丁科等研究研究奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類治療進(jìn)展期胃癌患者，與未行新輔助化療患者進(jìn)行對比，隨訪2年后，觀察組患者總有效率明顯高于對照組，且化療后不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶類治療后患者的2年生存率和復(fù)發(fā)率顯著優(yōu)于對照組。表示奧沙利鉑與其他藥物聯(lián)合化療可以顯著延長患者生存時間，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，奧沙利鉑治療胃癌的具體實施方法有所相同，但是均具有良好的療效和耐受性。因此，這類方案可以考慮作為治療胃癌的可行方案。隨著奧沙利鉑治療方案的不斷創(chuàng)新，可不斷提高胃癌治療效果以延長患者生存時間。

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