定悸復(fù)脈湯及其拆方對(duì)快速型心律失常大鼠血液流變學(xué)的影響

康亞菲，景夢(mèng)婷，廖慧玲

(西南醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)院，四川 瀘州 646000)

0 引言

心律失常是心血管系統(tǒng)最常見(jiàn)病癥之一，輕者僅有一過(guò)性或陣發(fā)性心悸，重者則會(huì)發(fā)生昏厥、心臟停搏等危及生命的事件[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)目前大概有2.9億心血管疾病患者，其中心律失常占26.8%，且心律失常的患病率及死亡率仍處于逐年上升階段[2]。目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已有大量藥物應(yīng)用于心律失常的治療并取得了較好的效果，但臨床中應(yīng)用西藥治療心律失常副作用大、費(fèi)用昂貴，甚至發(fā)生惡性心血管事件也時(shí)有發(fā)生。血液流變學(xué)一詞最早1951由Copley提出[3]，它主要是研究血流中的細(xì)胞成分和血漿與血管流變的特征，它是從多個(gè)角度出發(fā)探索血流與血管流變特征等關(guān)系的一門科學(xué)，近年來(lái)關(guān)于血液流變學(xué)的研究有了很大的發(fā)展[4]，并且在臨床中取得了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可[5]。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中認(rèn)為心律失常屬于“心悸、怔忡”范疇，中醫(yī)藥對(duì)于心律失常的治療具有良好的療效。定悸復(fù)脈湯是在補(bǔ)血、養(yǎng)心、安神、滋陰等理論基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)反復(fù)臨床實(shí)踐并取得一定療效的中藥復(fù)方，其組成包括了酸棗仁、合歡皮、茯神、炙甘草等十味藥物。前期已經(jīng)研究證實(shí)，定悸復(fù)脈湯在臨床中對(duì)抗心律失常具有顯著的療效[6]，但尚未對(duì)定悸復(fù)脈湯及其拆方組分進(jìn)行深入研究?，F(xiàn)為探討其組方的合理性。本實(shí)驗(yàn)以快速型心律失常為模型，研究定悸復(fù)脈湯及其拆方組分對(duì)快速型心律失常大鼠血液流變學(xué)的影響?，F(xiàn)匯報(bào)如下。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物

選取健康雄性SD大鼠，體重(200±20)g(成都達(dá)碩實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司)。

1.2 藥物及試劑

定悸復(fù)脈湯：酸棗仁0.45g，龍骨0.6g，牡蠣0.6g，茯神1.5g，桂枝0.8g，遠(yuǎn)志1.2g，合歡皮0.3g，大棗2g，炙甘草1.8g。均為配方顆粒(江陰天江藥業(yè)有限公司)。維拉帕米片(天津市中央藥業(yè)有限公司)；無(wú)水氯化鈣(10043-52-4,99.9%acklin)；水合氯醛(biofroxx)；SAW-血流變專用清洗液AWZ-加樣針清洗維護(hù)液、SAWM-毛細(xì)管專用清洗液。

1.3 主要儀器

BL-420A生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)、精密電子天平、血液流變學(xué)分析儀、電子恒溫水浴鍋。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 動(dòng)物的飼養(yǎng)及分組

將健康雄性SD大鼠48只進(jìn)行適應(yīng)性喂養(yǎng)2周后隨機(jī)分為空白、模型、維拉帕米、定悸復(fù)脈湯全方、拆方1號(hào)、拆方2號(hào)6個(gè)組，每組8只進(jìn)行編號(hào)，每日進(jìn)行普通飼料喂養(yǎng)并稱重，控制體重(200±20)g，每隔2日更換墊料。

2.2 干預(yù)給藥

第14天開(kāi)始每日干預(yù)給藥：空白組及模型組生理鹽水2mL/200g/d，維拉帕米組、定悸復(fù)脈湯全方組、拆方1號(hào)組、拆方2號(hào)組均2mL/200g/d進(jìn)行相應(yīng)藥物灌胃14天。

2.3 模型制備

于第14天灌胃結(jié)束1h后，分別對(duì)每組8只大鼠進(jìn)行稱重，并給予10%水合氯醛0.25mL/200g進(jìn)行腹腔麻醉，充分麻醉后將大鼠固定于固定板上，酒精棉球擦拭大鼠四肢后，連接生物信號(hào)采集系統(tǒng)，連續(xù)監(jiān)測(cè)大鼠心電變化。待心電穩(wěn)定后，尾靜脈注射2%氯化鈣溶液100mg/1kg(空白組給予同體積0.9%氯化鈉溶液)，于10s內(nèi)快速推注完畢，開(kāi)始記錄心電圖。

2.4 觀察指標(biāo)

于實(shí)驗(yàn)第14天大鼠腹主動(dòng)脈取血，制備血清后冷凍保存，采用自動(dòng)血流變測(cè)試儀測(cè)定血液流變學(xué)指標(biāo)(中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù))。

2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 各藥物組對(duì)大鼠的影響

①與空白組比較，模型組中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；②與模型組比較，維拉帕米組、定悸復(fù)脈湯全方組、拆方1號(hào)組、拆方2號(hào)組中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；③維拉帕米組、定悸復(fù)脈湯全方組、拆方1號(hào)組、拆方2號(hào)組中切50、血漿粘度、全血高切相對(duì)指數(shù)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)兩兩比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)(見(jiàn)表1、圖1)。

表1 各組藥物對(duì)血液流變學(xué)的影響(false±s，n=8)

表1 各組藥物對(duì)血液流變學(xué)的影響(false±s，n=8)

注：□與空白組比較，P＜0.05，■與模型組比較，P＜0.05，☆與維拉帕米組比較，P＜0.05，●與全方組比較，P＜0.05，◎與拆方1號(hào)組比較，P＜0.05，▲與拆方2號(hào)組比較，P＜0.05。

分組 ηa50(mPa.s) ηρ 全血高切相對(duì)指數(shù) ηrcl空白組 5.35±0.62■ 1.49±0.18■ 2.58±0.47■ 5.73±0.82■模型組 8.31±0.18□☆●◎▲ 3.56±0.61□☆●◎▲ 4.24±0.21□☆●◎▲ 9.44±0.39□☆●◎▲維拉帕米組 4.71±0.31■ 1.38±0.03■ 2.52±0.34■ 6.03±0.52■定悸復(fù)脈湯全方組 5.37±0.34■ 1.27±0.04■ 2.27±0.20■ 5.87±0.65■拆方1號(hào)組 5.20±0.38■ 1.29±0.03■ 2.26±0.21■ 5.84±0.34■拆方2號(hào)組 5.36±0.89■ 1.28±0.06■ 2.42±0.31■ 5.76±0.31■F 44.86 85.12 43.11 52.59 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

圖1 各組藥物對(duì)大鼠血液流變學(xué)指標(biāo)的影響

4 討論

心律失常為臨床常見(jiàn)多發(fā)疾病之一，屬于心肌功能障礙性疾病，多是由于心肌細(xì)胞自律性升高的功能障礙而導(dǎo)致的，臨床多種心臟病均可導(dǎo)致心律失常的發(fā)生[7]。我國(guó)每年因心律失常導(dǎo)致心源性猝死的患者占各類猝死總?cè)藬?shù)的90%以上[8]。血液流變學(xué)(Hemorheofogy)是研究血液流動(dòng)性、粘滯性、變形性及凝固性的科學(xué)。通過(guò)測(cè)定血液、血粘度來(lái)了解血液的流動(dòng)性及其在各種生理及病理?xiàng)l件下的變化規(guī)律，對(duì)許多心血管疾病的病因研究，診斷及鑒別診斷、治療和預(yù)后判斷等都有重要意義[9]。有研究表明[10]，血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)的異常與心律失常密切相關(guān)，其機(jī)理與血液的滯緩有關(guān)，血液的滯緩引起血流速度的減慢進(jìn)而導(dǎo)致心肌供氧供血不足[11]，此外，血液粘度的增高還會(huì)引起動(dòng)脈粥樣硬化、粥樣斑塊形成、冠狀動(dòng)脈狹窄、心肌代謝紊亂、心肌缺氧缺血等改變，而這些改變都是導(dǎo)致心臟興奮性、自律性異常的不良因素心肌活動(dòng)的紊亂、異常等改變均會(huì)引起心肌電活動(dòng)不穩(wěn)定，從而引發(fā)心律失常。其中與心律失常密切相關(guān)的指標(biāo)主要有全血粘度、血清粘度等。其中全血粘度、血漿粘度、紅細(xì)胞積壓是最基本的指標(biāo)[12]。維拉帕米為臨床上治療心律失常的常用藥，為鈣通道組阻滯劑，通過(guò)抑制鈣離子內(nèi)流使竇房結(jié)和房室結(jié)的自律性降低，對(duì)改善臨床上心律失常的癥狀具有積極作用。但長(zhǎng)期服用維拉帕米，毒副作用較大，影響預(yù)后。

心律失常在祖國(guó)醫(yī)學(xué)中統(tǒng)稱為“心悸”，心律失常的相關(guān)病名源于《內(nèi)經(jīng)》《素問(wèn)·痹論》中載“脈痹不已，復(fù)感外邪，內(nèi)舍于心”[13]。關(guān)于心悸的辨證論治，古代醫(yī)家已有諸多方劑取得良好療效?？偟谋孀C論治依據(jù)發(fā)病機(jī)制總歸為氣、血、痰、郁，《丹溪心法·驚悸怔忡》有載：“驚悸者血虛，驚悸有時(shí)，從朱砂安神丸”[14]。近年來(lái)，中藥復(fù)方及單體的應(yīng)用及相關(guān)研究取得諸多進(jìn)展。定悸復(fù)脈湯是羅玲教授根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)在補(bǔ)血、養(yǎng)心、安神、滋陰等理論基礎(chǔ)上經(jīng)過(guò)反復(fù)臨床實(shí)踐并取得良好療效的中藥復(fù)方，由酸棗仁湯合桂枝龍骨牡蠣湯加減而來(lái)，其中包括酸棗仁、茯神、合歡皮、炙甘草等中藥。該方以酸棗仁為君，寧心安神滋陰，茯神為臣益心健脾、寧心安神，川芎與桂枝為佐，共奏活血化瘀行氣之功，二者與酸棗仁相伍，辛散與酸收共用，體現(xiàn)了行血和補(bǔ)血的共行，遠(yuǎn)志、合歡皮加強(qiáng)寧心之效，同時(shí)有益智開(kāi)竅之功，加入常用之龍骨、牡蠣兩味藥物重鎮(zhèn)安神、補(bǔ)陰潛陽(yáng)，具有安魂定魄，收斂心神之效，最后以甘平之炙甘草益氣復(fù)脈。諸藥合用，共奏補(bǔ)血、養(yǎng)血、滋陰、安神之功。

此實(shí)驗(yàn)研究表明，定悸復(fù)脈湯能明顯降低血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)，改善血液粘度及血管流變程度，保證心臟血管正常的供血及供養(yǎng)，以維護(hù)正常的心臟活動(dòng)，有抗心律失常的作用。去除合歡皮和龍骨的拆方1號(hào)組與拆方2號(hào)組在對(duì)血液流變學(xué)相關(guān)指標(biāo)改變方面無(wú)明顯差別。本實(shí)驗(yàn)根據(jù)定悸復(fù)脈湯中醫(yī)辨證組方思路進(jìn)行拆方研究，觀察拆方組及全方對(duì)快速型心律失常的影響，提高了對(duì)定悸復(fù)脈湯復(fù)方配伍規(guī)律的認(rèn)識(shí)，為臨床應(yīng)用及下一步研究提供理論依據(jù)并精簡(jiǎn)處方，但具體有效成分，仍需今后進(jìn)一步研究。