血清缺血修飾白蛋白、內(nèi)皮糖蛋白和脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2表達(dá)特征與急性冠狀動脈綜合征患者危險(xiǎn)分層相關(guān)性

李愛華， 張社兵， 徐 新， 劉向陽， 陳錦峰， 龐軍剛

粵北人民醫(yī)院 心血管內(nèi)科，廣東 韶關(guān) 512025

急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)為現(xiàn)階段臨床中較為常見的以冠狀動脈粥樣硬化斑塊侵襲或破裂為主要特征的綜合征，主要包括急性ST段或急性非ST段抬高性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛[1]。ACS屬于嚴(yán)重的心血管系統(tǒng)疾病，常見于男性、老年、絕經(jīng)后女性、高血脂、糖尿病、腹型肥胖或有冠心病家族病史患者[2]。ACS常表現(xiàn)為胸悶、胸痛等，嚴(yán)重者可能出現(xiàn)心力衰竭、心律失常，甚至可能導(dǎo)致死亡，及時(shí)評估ACS患者危險(xiǎn)分層具有重要意義[3]。缺血修飾白蛋白(ischemia medified albumin，IMA)是人體內(nèi)重要的標(biāo)志物，在心肌缺血后、心肌細(xì)胞損傷前，呈現(xiàn)明顯的異常升高狀態(tài)，且對心肌缺血評估具有重要意義[4]。內(nèi)皮糖蛋白(endoglin，CD105)為重要的TGF-β超家族成員，在增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞中高表達(dá)，但在正常的血管內(nèi)皮細(xì)胞中呈弱表達(dá)狀態(tài)，可作為評估新生血管的特異性和敏感性指標(biāo)之一[5]。血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是穩(wěn)定評估神經(jīng)體液變化的標(biāo)志物，在動脈粥樣硬化斑塊發(fā)生發(fā)展過程中扮演重要角色[6]。但I(xiàn)MA、CD105和Lp-PLA2在ACS患者評估中的應(yīng)用仍鮮有報(bào)道。本研究旨在探討IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS患者危險(xiǎn)分層的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將粵北人民醫(yī)院自2017年7月至2019年10月收治的120例ACS患者納入ACS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：因胸悶或胸痛急診入院，經(jīng)檢查確診為ACS；發(fā)病12 h內(nèi)入院。排除標(biāo)準(zhǔn)：存明確外周動脈缺血病變或短暫腦缺血發(fā)作；存在嚴(yán)重貧血、心力衰竭、惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病或肝腎功能不全；存心臟瓣膜病或心肌?。谎獫{白蛋白異常。另選取同期體檢的50例健康者為健康組。ACS組：男性77例，女性43例；年齡49～72歲，平均年齡(62.28±8.28)歲。健康組：男性32例，女性18例；年齡50～70歲，平均年齡(58.29±5.39)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。依照GRACE評分將ACS組患者分為低危亞組(GRACE評分≤108分，n=30)、中危亞組(109分≤GRACE評分≤140分，n=42)、高危亞組(GRACE評分>140分，n=48)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 采集所有研究對象空腹靜脈血，使用抗凝管室溫靜置2 h。離心收集血清置于-80℃冰箱中保存后統(tǒng)一檢測。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清中IMA、CD105和Lp-PLA2水平。嚴(yán)格遵照試劑盒說明書進(jìn)行操作完成檢測操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對象血清各指標(biāo)檢測結(jié)果比較 ACS組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象血清各指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.2 不同亞組ACS患者血清各指標(biāo)檢測結(jié)果比較 高危亞組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均顯著高于中危亞組、低危亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。中危亞組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均顯著高于低危亞組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同亞組ACS患者血清各指標(biāo)檢測結(jié)果比較

2.3 IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS危險(xiǎn)分層相關(guān)性 ACS患者血中高IMA、高CD105和高Lp-PLA2均為影響ACS患者危險(xiǎn)分級的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 IMA、CD105和Lp-PLA2與ACS危險(xiǎn)分層相關(guān)性

3 討論

ACS為臨床中較為常見的以冠狀動脈粥樣硬化易形成血栓、損斑塊破裂、血小板活化聚集，導(dǎo)致患者出現(xiàn)急性心肌缺血、壞死臨床綜合征，包括急性ST段抬高性心肌梗死、急性非ST段抬高性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛。有研究指出，對ACS患者風(fēng)險(xiǎn)評估可有效在早期合理的對住院期間的治療策略進(jìn)行選擇并預(yù)測再發(fā)急性缺血性時(shí)間、死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義[7]?，F(xiàn)階段臨床中多采用TIMI危險(xiǎn)積分、GRACE評分、PURSUIT風(fēng)險(xiǎn)模型等手段對危險(xiǎn)分層分析和評估[8]。GRACE評分系統(tǒng)是近年來臨床中廣泛應(yīng)用的全球急性冠脈綜合征癥病情狀態(tài)評分量表，多用于評估患者住院或出院后長期死亡或再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的模型，對ACS預(yù)后判斷具有重要價(jià)值，是評估ACS患者病情嚴(yán)重程度、冠狀動脈狹窄程度重要指標(biāo)，但其仍未對患者的病理生理性指標(biāo)進(jìn)行評估[9]。

IMA是病發(fā)心肌缺血時(shí)部分血白蛋白N末端結(jié)合位點(diǎn)改變，結(jié)合金屬離子能力下降。一般情況下，在患者發(fā)生心肌缺血后IMA可在數(shù)分鐘內(nèi)開始異常升高，且持續(xù)性心肌缺血可能導(dǎo)致患者血中IMA水平持續(xù)升高[10]。IMA已被廣泛應(yīng)用于急性心肌缺血的評估，可用于ACS的早期診斷和評估[11]。CD105是具有調(diào)節(jié)內(nèi)皮-間質(zhì)間信號傳遞功能并參與血管生成過程的重要標(biāo)志物，其在新生血管形成過程中扮演重要角色。有研究指出，血管內(nèi)皮細(xì)胞與CD105關(guān)系密切，且在血管內(nèi)皮細(xì)胞中獨(dú)特分布，其可能成為早期識別動脈粥樣硬化不穩(wěn)定斑塊的指標(biāo)，對早期ACS防治等嚴(yán)重心血管事件具有重要作用[12]。有學(xué)者指出，血小板聚集、炎性反應(yīng)是ACS發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血清中Lp-PLA2多由如巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、肥大細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞合成并分泌[13]。有研究指出，Lp-PLA2可加速動脈粥樣硬化發(fā)展，進(jìn)一步研究結(jié)果證實(shí)Lp-PLA2可促進(jìn)動脈粥樣硬化形成，也是導(dǎo)致冠心病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[14]。有研究顯示，血清中Lp-PLA2濃度升高與ACS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，隨冠脈病變程度加重，Lp-PLA2水平呈顯著升高趨勢[15]。

本研究結(jié)果顯示，ACS組患者血清IMA、CD105和Lp-PLA2水平均明顯高于健康組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，低危組、中危組及高危組患者血中IMA、CD105和Lp-PLA2水平存明顯差異，其中高危組患者血中各指標(biāo)水平最高，低危組最低。此外，采用相關(guān)性分析結(jié)果顯示，ACS患者血中高IMA、高CD105和高Lp-PLA2是影響ACS患者危險(xiǎn)分級的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。以上結(jié)果提示，在對ACS患者的病情危險(xiǎn)程度進(jìn)行分析及風(fēng)險(xiǎn)評估時(shí)，可考慮將IMA、CD105和Lp-PLA2納入風(fēng)險(xiǎn)評估體系，可在臨床診治決策過程中有效優(yōu)化治療流程，有利于臨床醫(yī)師快速準(zhǔn)確的進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評估。此外，ACS組患者血中IMA、CD105和Lp-PLA2水平異常升高可能加重炎癥斑塊形成，促進(jìn)炎性細(xì)胞聚集并促進(jìn)血管生長因釋放導(dǎo)致血管新生，加重患者病情。

綜上所述，高IMA、高CD105與高Lp-PLA2均為影響ACS患者危險(xiǎn)分層的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。檢測IMA、CD105、Lp-PLA2對ACS危險(xiǎn)分層具有重要意義。