孟召靜
摘 ?要:目的 ?探討二聯(lián)用藥方案治療子宮內(nèi)膜癌患者的用藥效果及安全性。方法 ?以滕州市婦幼保健院2017年1~12月收治的100例子宮內(nèi)膜癌患者為研究對(duì)象,采用信封法將患者隨機(jī)分成對(duì)照組、試驗(yàn)組各50例。兩組均給予順鉑、紫杉醇的化療,其中,對(duì)照組給予醋酸甲地孕酮片,試驗(yàn)組在給予醋酸甲地孕酮片的基礎(chǔ)上,同時(shí)口服他莫昔芬片,治療3個(gè)月后,統(tǒng)計(jì)治療情況與不良反應(yīng)并進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 ?試驗(yàn)組陰道排液、陰道出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);經(jīng)過治療3個(gè)月后,試驗(yàn)組有效率顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降、骨髓抑制以及肝腎功能異常的發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 ?醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜癌有利于療效增強(qiáng),并降低不良反應(yīng)。
關(guān)鍵詞:子宮內(nèi)膜癌;2聯(lián)用藥;陰道排液;有效率
中圖分類號(hào):R737.33 ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A ? ?文章編號(hào):1009-8011(2021)-12-0169-02
近年來,子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì),且病患年齡趨于年輕化[1]。目前,圍繞該疾病的臨床診療手段仍然主要有傳統(tǒng)手術(shù)與放、化療法。查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn),醋酸甲地孕酮(MA)能夠通過與雌激素受體結(jié)合,影響其雌激素結(jié)合位點(diǎn),從而降低癌細(xì)胞的增殖、遷徙[2]。此外,具有增強(qiáng)孕激素分泌的他莫昔芬,可以有效促進(jìn)孕激素相應(yīng)受體的應(yīng)答。因此,本研究旨在探討醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬治療子宮內(nèi)膜癌的臨床療效。分析如下。
1 ?資料與方法
1.1 一般資料
經(jīng)滕州市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后,選擇滕州市婦幼保健院婦產(chǎn)科2017年1~12月子宮內(nèi)膜癌患者100例,采用信封法將患者隨機(jī)分為兩組進(jìn)行試驗(yàn)。對(duì)照與試驗(yàn)組患者年齡、患病時(shí)間、生育情況、合并多囊卵巢綜合征情況、臨床分期、月經(jīng)狀況、病理特征等信息。兩組資料見表1。
1.2 ?納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
納入標(biāo)準(zhǔn):①符合子宮內(nèi)膜癌的B超以及病理診斷結(jié)果;②不存在血常規(guī)、肝腎功異常,且對(duì)醋酸甲地孕酮及他莫昔芬無不良反應(yīng);③試驗(yàn)前雙方自愿簽署知情同意書。
排除標(biāo)準(zhǔn):①試驗(yàn)前半年曾服用過雌激素或相關(guān)藥物;②具有嚴(yán)重的肝腎代謝等功能障礙;③具有惡性腫瘤;④具有慢性疾病或糖尿病及并發(fā)癥;⑤有藥物濫用情況。
1.3 ?方法
兩組患者均接受相同的化療,具體如下:靜脈注射給藥紫杉醇(生產(chǎn)企業(yè):??谑兄扑帍S,國(guó)藥準(zhǔn)字H20083850),同時(shí)注射順鉑(生產(chǎn)企業(yè):齊魯制藥,國(guó)藥準(zhǔn)字H20023461),紫杉醇靜滴3 h,劑量為150 mg/m2,4周1次。順鉑每次100 mg/m2,靜滴,每4周1次。連續(xù)用藥3個(gè)月。
對(duì)照組給予口服醋酸甲地孕酮片(生產(chǎn)企業(yè):上海信誼天平,國(guó)藥準(zhǔn)字H20053712),80 mg/次,2次/d,連續(xù)服用3個(gè)月。治療與化療同步進(jìn)行。
試驗(yàn)組在給予醋酸甲地孕酮片的基礎(chǔ)上,同時(shí)口服他莫昔芬片(生產(chǎn)企業(yè):上海復(fù)旦復(fù)華,國(guó)藥準(zhǔn)字H31021545),20 mg/次,2次/d,持續(xù)使用3個(gè)月。治療與化療同步進(jìn)行。
1.4 ?觀察指標(biāo)
觀察臨床療效:選擇RECIST1.1實(shí)體瘤的標(biāo)準(zhǔn)[3-4]對(duì)治療情況進(jìn)行評(píng)估。①完全緩解(CR):病灶部位完全消失且持續(xù)時(shí)間大于一個(gè)月,且無新病灶發(fā)生;②部分緩解(PR):腫瘤病灶體的雙直徑乘積縮小數(shù)值≥50%,無新病灶發(fā)生時(shí)間大于1個(gè)月;穩(wěn)定(PR):腫瘤病灶體的雙直徑乘積縮小數(shù)值少于50%或增大少于25%,且持續(xù)大于1個(gè)月,無新病灶發(fā)現(xiàn);進(jìn)展(PD):腫瘤病灶體的雙直徑乘積增加數(shù)值多于25%,或發(fā)現(xiàn)新病灶。計(jì)算方法為:有效率(RR)為CR+PR,臨床獲益率(CBR計(jì)算為CR+PR+SD)。
評(píng)估不良反應(yīng),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為:國(guó)際通用不良反應(yīng)評(píng)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)3.0[5]。以上指標(biāo)的測(cè)試時(shí)間為給藥3個(gè)月后。癥狀改善情況。觀察兩組患者陰道排液、陰道出血、病變消失例數(shù),并計(jì)算比率。
1.5 ?統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示,組間或組內(nèi)比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料以(x±s)表示,組間或組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 ?結(jié)果
2.1 ?陰道排液、陰道出血、病變消失情況
試驗(yàn)組陰道排液、出血發(fā)生率明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
2.2 ?治療效果分析
經(jīng)過治療24周后,試驗(yàn)組有效率顯著低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。
2.3 ?不良反應(yīng)分析
試驗(yàn)組胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降、血小板計(jì)數(shù)下降、骨髓抑制以及肝腎功能異常的發(fā)生率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。
3 ?討論
文獻(xiàn)表明,美國(guó)每年約55 000名婦女受子宮內(nèi)膜癌影響,且該病發(fā)現(xiàn)時(shí)多為中、晚期,治療難度較大,發(fā)生人群集中在絕經(jīng)后婦女。其主要治療方法是手術(shù)治療,另有放療與化療的靶向治療、中西醫(yī)結(jié)合治療等[6]。很多早期子宮內(nèi)膜癌患者特別是未生育婦女希望保留生育功能,因此激素治療得以充分重視。但激素治療的條件相對(duì)較為苛刻,有嚴(yán)格的適應(yīng)證要求,因此,激素治療一直未在臨床上得到廣泛應(yīng)用。事實(shí)上,針對(duì)晚期患者的姑息療法以及卵巢功能喪失婦女的治療,激素是常用的替代手段。
子宮內(nèi)膜癌是對(duì)激素敏感的腫瘤,15%~30%病例中曾使用醋酸甲羥孕酮等孕激素。有研究[7]認(rèn)為下調(diào)的孕激素受體,可能是反應(yīng)時(shí)間變短的原因。雌激素受體α在調(diào)節(jié)孕酮受體中起著重要作用。雖然他莫昔芬是雌激素拮抗劑,但在子宮內(nèi)膜中可與雌激素受體結(jié)合,與受體復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞核,并通過激活雌激素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄來增加孕酮受體的表達(dá)。
本研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組陰道排液、出血發(fā)生率、病變消失率明顯低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)過治療24周后,對(duì)照組有效率低于試驗(yàn)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。試驗(yàn)組不良反應(yīng)率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。因?yàn)榛颊呗?lián)合用藥后,雌激素受體相結(jié)合后占據(jù)位點(diǎn),阻礙與雌激素位點(diǎn)結(jié)合,影響受體活性,一定程度上間接影響了癌細(xì)胞的擴(kuò)增與遷徙。基于我們的研究發(fā)現(xiàn),醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬用藥策略提高了子宮內(nèi)膜癌臨床療效的同時(shí)降低了不良反應(yīng)發(fā)生率,同時(shí)提高了治療的安全性。需要注意的是,規(guī)范與個(gè)體化也是激素治療的首要原則,在此基礎(chǔ)上充分發(fā)揮其最大療效的途徑,規(guī)避不良反應(yīng)的聯(lián)合用藥,為子宮內(nèi)膜癌的防治帶來更多可能。
綜上所述,醋酸甲地孕酮聯(lián)合他莫昔芬聯(lián)合治療子宮內(nèi)膜癌有利于療效增強(qiáng),并降低不良反應(yīng)發(fā)生率。
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