梁友波

（欽州市第一人民醫(yī)院，廣西 欽州，535000）

近年來，隨著我國“二孩政策”的開放，妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）發(fā)病率逐年呈上升趨勢，屬于妊娠期常見并發(fā)癥之一[1]。GDM 主要由妊娠期產(chǎn)生的或初次發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常，是危及全球1%—22%的妊娠孕婦[2]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，炎癥與胰島素抵抗（insulin resistance,IR）存在密切聯(lián)系，且分析炎癥是導(dǎo)致胰島素抵抗相關(guān)疾病的關(guān)鍵因素，且GDM 患者機(jī)體循環(huán)中具有多類炎癥因子水平產(chǎn)生一定改變[3]。大量文獻(xiàn)證實(shí)，GDM 與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)整體改變存在一定聯(lián)系，隨著臨床對(duì)GDM 發(fā)病機(jī)制不斷探究，發(fā)現(xiàn)GDM 特征不僅存在IR、葡萄糖耐受不佳等狀況，還伴有一類全身低度炎癥及免疫系統(tǒng)失調(diào)現(xiàn)象，則充分說明炎癥因子失衡，是造成的促炎效及GDM 發(fā)病存在一定聯(lián)系[4]。因此，本文分析炎癥因子在GDM 發(fā)病機(jī)制中的作用，現(xiàn)綜述如下：

1 促炎細(xì)胞因子

1.1 腫瘤壞死因子-ɑ（TNF--ɑ）

TNF-ɑ水平不斷上升時(shí)，可直接危及胰島β細(xì)胞功能，降低胰島素信號(hào)傳導(dǎo)，且妊娠期IR 逐漸加重。另研究發(fā)現(xiàn)，GDM 患者早孕期外周血TNF-ɑ濃度可逐漸上升，但TNF-ɑ無法單一作為預(yù)測GDM 的首要指標(biāo)[5]。因此TNF-ɑ在GDM 疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用不容忽視，屬于一項(xiàng)潛力的GDM 預(yù)測因子，還需通過更多研究證實(shí)。

1.2 白細(xì)胞介素-6（IL-6）

IL-6 可直接干擾妊娠期葡萄糖代謝，高水平的表達(dá)IL-6可通過IKKβ/NF-KB 炎癥信號(hào)途徑與炎癥反應(yīng)，該指標(biāo)能夠直接參與GDM 發(fā)病，加重妊娠期IR。對(duì)GDM 的諸多橫截面研究發(fā)現(xiàn)，諸多研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IL-6 與GDM 發(fā)病呈正相關(guān)[6]。而另研究發(fā)現(xiàn)，IL-6 可歸納為GDM 的一項(xiàng)獨(dú)立預(yù)測因子，依據(jù)母體特征為妊娠早期篩查GDM 奠定重要方案[7]。

1.3 干擾素-y（IFN-y）和白細(xì)胞介素-2（IL-2）

IFN-y 和IL-2 屬于Th1 型細(xì)胞因子，其可直接影響GDM 發(fā)病，IFN-y 存在不同程度的溶細(xì)胞效應(yīng)，其可直接參與胰島細(xì)胞損傷。而2 型糖尿病患者血清中IFN-y 水平明顯上升，則提示IFN-y 與2 型糖尿病發(fā)生、發(fā)展存在密切聯(lián)系。IL-2 由合體滋養(yǎng)細(xì)胞產(chǎn)生，屬于子宮免疫功能調(diào)節(jié)因子。相關(guān)學(xué)者發(fā)現(xiàn)，GDM 和健康孕婦的循環(huán)IFN-y 水平比較無明顯差異。但通過建立動(dòng)物模型，發(fā)現(xiàn)肥胖和糖尿病動(dòng)物體內(nèi)伴有IFN-y 和IL-2 表達(dá)水平明顯上升[8]。上述研究結(jié)果差異提示，僅基于檢測外周循環(huán)中相應(yīng)細(xì)胞因子水平，無法有效、合理判斷GDM 妊娠中復(fù)雜的T 細(xì)胞免疫反應(yīng)。

1.4 白細(xì)胞介素-17（IL-17）

IL-7 伴有一定促炎特性，其與糖代謝異常存在密切聯(lián)系，且可直接參與糖尿病的發(fā)生，其具體機(jī)制為：IL-7 誘導(dǎo)胰島素腺腺泡旁肌成纖維細(xì)胞分泌化學(xué)趨化因子和炎性細(xì)胞因子，參與胰島素炎癥反應(yīng)，且對(duì)胰島B 細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷。大量研究發(fā)現(xiàn)，利用T 細(xì)胞染色檢測特定的細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞因子檢測，發(fā)現(xiàn)玩孕期的GDM 孕婦外周血中Th17 細(xì)胞比例明顯上升，充分說明GDM 伴有更明顯的炎癥狀態(tài)，但檢測GDM 孕婦羊水，卻無法判斷IL-17 表達(dá)上升[9]。其因素不僅伴有研究樣本量較少外，還伴有炎性反應(yīng)表現(xiàn)于母體血清和母胎界面內(nèi)，而晚期羊水屬于胎兒肺泡分泌物和尿液產(chǎn)生，炎性反應(yīng)較大，可能無法設(shè)計(jì)該處，且本身無明顯差異。

1.5 白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）

IL-1β能夠有效調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，將絲裂原活化蛋白激酶進(jìn)行有效激活，干擾核因子KB，且激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶，造成胰島素β細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷。在2 型糖尿病發(fā)病期間，IL-1 β屬于造成胰島β細(xì)胞受損的關(guān)鍵因素，治療性控制IL-1β，能夠緩解2 型糖尿病β細(xì)胞功能和葡萄糖穩(wěn)態(tài)。

2 抗炎細(xì)胞因子

2.1 白細(xì)胞介素-4（IL-4）

IL-4 可有效驅(qū)動(dòng)淋巴細(xì)胞，向Th2 亞群分化，直接干擾細(xì)胞凋亡、增殖，可參與不同細(xì)胞類型基因的表達(dá)。同時(shí)在GDM母體外周血、臍帶血和初乳中，IL-4 和IL-7 可利用調(diào)節(jié)單核巨噬細(xì)胞功能活性，以自然免疫方式，優(yōu)化GDM 患者預(yù)后。但相關(guān)學(xué)者，選擇實(shí)時(shí)熒光定量PCR 技術(shù)，發(fā)現(xiàn)GDM 患者外周血IL-4 表達(dá)，山我給明顯差異，而IL-10 的表達(dá)逐漸降低，IL-4與GDM 相關(guān)性研究較少，進(jìn)而存在一定爭議[10]。

2.2 白細(xì)胞介素-10（IL-10）

IL-10 于GDM 發(fā)生、發(fā)展中可發(fā)揮重要作用。相關(guān)研究證實(shí)，GDM 患者IL-10 血清濃度降低，血清TNF-a/IL-10 比率的增高，與高血糖程度存在密切聯(lián)系[11]。

2.3 白細(xì)胞介素-37（IL-37）

IL-37 屬于新型抗炎因子，其能夠有效防御GDM 發(fā)生，其機(jī)制與IL-37 可控制活性氧（ROS）和炎癥介質(zhì)、減輕肥胖導(dǎo)致的炎癥和IR 存在密切聯(lián)系。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，IL-37 于GDM 孕婦臍帶和胎盤絨毛血管內(nèi)呈現(xiàn)下調(diào)，而臍帶質(zhì)組組織中IL-37 無顯著差異，則提示IL-37 可能在正常妊娠期間，為臍帶和絨毛膜絨毛提供一定保護(hù)[12]。

3 小結(jié)

GDM 屬于常見妊娠并發(fā)癥，其中促炎細(xì)胞因子TNF-6、IL-6、IFN-y、IL-2、IL-17、IL-1β極有可能參與GDM 的發(fā)生，因此需結(jié)合臨床常規(guī)檢測應(yīng)用于GDM 篩查，提高預(yù)測早期發(fā)現(xiàn)GDM。