■喬 禹

根據(jù)2020年世界衛(wèi)生組織發(fā)布的首份《世界視力報(bào)告》，目前全球有超過(guò)24億人視力受損或失明，其中有10億人是因近視、遠(yuǎn)視、干眼，角膜疾病、視網(wǎng)膜、視神經(jīng)疾病黃斑變性、眼外傷等疾病，并且許多導(dǎo)致失明的疾病目前很難干預(yù)。

因人口老齡化、生活方式改變和獲得眼科護(hù)理機(jī)會(huì)有限使視力障礙人數(shù)不斷增加，許多導(dǎo)致失明的疾病目前很難治療，眼科保健以及眼疾的治療成為了研究熱點(diǎn)。

針對(duì)不同眼疾的現(xiàn)代干預(yù)方法的開(kāi)發(fā)和引入是醫(yī)學(xué)上的一大挑戰(zhàn)。近年來(lái)，眼科專(zhuān)家已經(jīng)在干細(xì)胞研究上投入了大量的關(guān)注，而利用干細(xì)胞干預(yù)眼科疾病的進(jìn)展成為新的方向。

干預(yù)干眼

干眼(DED)是眼科門(mén)診最常見(jiàn)的疾病，其主要特征是淚膜不穩(wěn)定和高滲透的惡性循環(huán)所導(dǎo)致的眼表炎癥、損傷以及眼部異物感。中至重度的干眼會(huì)伴有明顯的疼痛，導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降，甚至產(chǎn)生抑郁等心理問(wèn)題。

目前認(rèn)為眼局部的炎癥免疫反應(yīng)是引起干眼病理?yè)p害的重要機(jī)制，相應(yīng)的抗炎干預(yù)是研究的熱點(diǎn)。當(dāng)炎癥在發(fā)病機(jī)制中起關(guān)鍵作用時(shí)，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCS）可用于干預(yù)包括干眼在內(nèi)的許多眼表疾病。在眶內(nèi)注射刀豆蛋白a的干眼綜合征中探究了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCS）的干預(yù)潛力。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，眶周注射骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCS）可減少CD4+細(xì)胞浸潤(rùn)，降低眼眶內(nèi)腺體和眼表面炎性細(xì)胞因子水平。

干預(yù)角膜疾病

目前角膜病是引起視力喪失的第二位主要病因。

臨床上通常將各種原因?qū)е碌难郾砑膊〉慕K末階段統(tǒng)稱(chēng)為角膜緣干細(xì)胞功能障礙（LSCD），會(huì)發(fā)生角膜上皮反復(fù)剝脫、角膜上皮結(jié)膜化、角膜新生血管、角膜混濁等臨床改變，嚴(yán)重威脅著患者的健康，最終導(dǎo)致視力喪失。

角膜緣干細(xì)胞功能障礙的干預(yù)一直是臨床上的一大難題，近年來(lái)BMSCS羊膜移植手術(shù)的開(kāi)展明顯提高了手術(shù)成功率。研究人員等建立兔角膜緣干細(xì)胞缺損模型，以探討無(wú)縫線BMSCS羊膜移植在兔角膜緣干細(xì)胞缺損模型的應(yīng)用效果。

干預(yù)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)疾病

近幾年有人提出間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）干預(yù)可作為干預(yù)視網(wǎng)膜和視神經(jīng)變性的有效方法。

已經(jīng)探知間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對(duì)視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞具有保護(hù)作用，并通過(guò)分泌旁分泌因子刺激視神經(jīng)軸突的再生。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）通過(guò)直接分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，或刺激可在激活后提供額外旁分泌供應(yīng)并能起細(xì)胞替代作用的內(nèi)源性細(xì)胞，為視網(wǎng)膜受損細(xì)胞軸突神經(jīng)的保護(hù)和再生提供營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）給藥如今已成為干預(yù)糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）的方法之一。

干預(yù)黃斑變性

據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計(jì)，黃斑部病變與白內(nèi)障、青光眼共同成為導(dǎo)致失明的三大隱形殺手，在一些國(guó)家，黃斑部病變已經(jīng)成為老年人失明常見(jiàn)的原因，就連年輕人也會(huì)產(chǎn)生。

在40歲以上的美國(guó)人中，年齡相關(guān)的黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）總患病率為1.47 %，即美國(guó)有175萬(wàn)人患有AMD。

AMD是美國(guó)人群視力喪失的主要原因。黃斑是眼睛的一部分，提供能夠清晰地看清物體所需的銳利中心視力。

在英國(guó)，有60多萬(wàn)人患有年齡相關(guān)的黃斑變性，是英國(guó)導(dǎo)致失明的禍?zhǔn)住?/p>

AMD也是全球第三位導(dǎo)致失明的主要原因。

黃斑變性（AMD）可以說(shuō)是中老年人的視力“殺手”，也是導(dǎo)致老年人失明的第一大原因。ARMD分為干性ARMD和濕性ARMD兩種類(lèi)型，目前臨床上對(duì)于ARMD的干預(yù)主要針對(duì)濕性ARMD伴發(fā)的脈絡(luò)膜新生血管（CNV），而對(duì)于干性ARMD尚無(wú)有效的干預(yù)方法。在ARMD的演變過(guò)程中，RPE細(xì)胞首先受到損害，進(jìn)而使光感受器細(xì)胞(視錐、視桿細(xì)胞)等發(fā)生退行性改變。

治療原理很簡(jiǎn)單，首先通過(guò)運(yùn)用干細(xì)胞，將干細(xì)胞分化為成熟的成體視網(wǎng)膜色素上皮（RPE），正是這部分患者所缺失的細(xì)胞類(lèi)型，然后在實(shí)驗(yàn)室的培養(yǎng)皿中培養(yǎng)成RPE，把它們移植在一種很薄的聚合物上，讓細(xì)胞被攜帶上去，更方便植入眼睛。

當(dāng)細(xì)胞達(dá)到受損部位后，就會(huì)發(fā)揮分化和再生功能，重新修復(fù)，再造新的細(xì)胞，從而恢復(fù)視力。

干預(yù)眼外傷

英國(guó)的James O'Brien（詹姆斯·奧布賴(lài)恩），在18歲這一人生里程碑卻發(fā)生了一件相當(dāng)不幸的事。他在倫敦南部的一次潑酸襲擊中，被人用氨噴在臉上，導(dǎo)致右眼表面被燒傷，完全失明。

不久前，James O’Brien為了恢復(fù)視力，接受了干細(xì)胞治療。倫敦Moorfields眼科醫(yī)院的Sajjad Ahmad博士和一組外科醫(yī)生提取了健康的干細(xì)胞，并將這些細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)室中培養(yǎng)、增殖。當(dāng)培養(yǎng)出足夠數(shù)量的來(lái)自O(shè)'Briens左眼的健康干細(xì)胞后，醫(yī)生們使用干細(xì)胞修復(fù)了他右眼的疤痕組織，再將健康的干細(xì)胞移植入受傷失明的眼睛中。

臨床研究表明，具有再生修復(fù)功能的干細(xì)胞，完全可以自我更新自我復(fù)制，替換眼部受損的視神經(jīng)細(xì)胞，完成修復(fù)。

干細(xì)胞不僅有免疫調(diào)節(jié)的功能，起到抗炎癥的作用，還具有旁分泌的功能，通過(guò)分泌表皮生長(zhǎng)因子和神經(jīng)生長(zhǎng)因子改善微環(huán)境，不斷分化和表達(dá)多種視神經(jīng)標(biāo)志物，從而改善視功能。

隨著干細(xì)胞技術(shù)的不斷發(fā)展，干細(xì)胞治療因化學(xué)物質(zhì)導(dǎo)致雙眼失明或因退化而失去視力的技術(shù)已經(jīng)日臻完善，在治療色素性視網(wǎng)膜炎、年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）等視力喪失方面的疾病也取得了令人鼓舞的成果，干細(xì)胞技術(shù)有望幫助到更多人重見(jiàn)光明。