不同濃度一氧化氮吸入治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的療效及對血流動力學(xué)的影響

余佳 閔青 胡孝成

摘要：目的 ?探討不同濃度一氧化氮（NO）吸入治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）的療效及對血流動力學(xué)的影響。方法 ?選取2019年7月～2021年6月我院收治的PPHN患兒23例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組和C組。三組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，在此基礎(chǔ)上，A組給予低濃度（10～40ppm）NO吸入治療，B組給予中濃度（15～50ppm）NO吸入治療，C組給予高濃度（20～60ppm）NO吸入治療。比較三組患兒治療前后的血?dú)夥治觥⒀鲃恿W(xué)及凝血功能指標(biāo)。結(jié)果 ?三組患兒治療4h后血氧飽和度（SaO2）、血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）和肺動脈壓力（PA）比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。A組治療后血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）低于B組、C組，血小板計數(shù)（PLT）高于B組、C組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;但B組、C組上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?不同濃度NO吸入應(yīng)用于PPHN中效果差異不明顯，但高濃度NO可增加出血風(fēng)險，建議采取低濃度NO治療。

關(guān)鍵詞：不同濃度;一氧化氮;吸入;新生兒持續(xù)性肺動脈高壓;血流動力學(xué)

【中圖分類號】R974 ? ? ? ? ? ? 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B ? ? ? ? ? ? 【文章編號】2107-2306（2021）0910--02

新生兒持續(xù)性肺動脈高壓（PPHN）是新生兒常見危重癥之一，具有較高的致殘率與致死率[1]。目前，臨床上針對PPHN多采取機(jī)械通氣、血管活性藥物、肺表面活性物質(zhì)及一氧化氮（NO）吸入等方式，其中NO吸入已被證實可作為該病的標(biāo)準(zhǔn)治療[2]。NO是一種高選擇性的肺血管擴(kuò)張劑，可有效舒張血管平滑肌、降低肺動脈壓力，在我國臨床已應(yīng)用20多年[3];但國內(nèi)外對于NO吸入濃度尚存在較多爭議[4]。鑒于此，本研究針對PPHN患兒采用不同濃度NO吸入，探討其臨床效果及對血流動力學(xué)的影響?，F(xiàn)報告如下：

1 ?資料和方法

1.1 一般資料 ?選取2019年7月～2021年6月我院收治的PPHN患兒23例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組、B組和C組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《新生兒肺動脈高壓診治專家共識》[5]中PPHN的診斷標(biāo)準(zhǔn);予機(jī)械通氣后仍然表現(xiàn)為呼吸不佳;胎齡>34周;患兒家屬自愿參加研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重先天性心臟病如法洛四聯(lián)癥等，先天性肺發(fā)育不良，先天性膈疝;合并氣胸、中樞性呼吸暫停等;住院不足24h放棄或死亡。三組患兒一般情況見表1。三組患兒一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 ?方法 ?三組患兒均進(jìn)行常規(guī)治療，包括保暖、心電監(jiān)測、鎮(zhèn)靜、機(jī)械通氣、糾正酸中毒、維持電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)支持等。在此基礎(chǔ)上，A組給予低濃度NO吸入治療，濃度從10ppm開始，15～30min后檢測患兒血氧飽和度（SaO2），如無改善則增加5ppm，每15～30min后反復(fù)上述操作，直至40ppm仍無效者停用;B組給予中濃度NO吸入治療，濃度從15ppm開始，15～30min后檢測患兒SaO2，如無改善則增加5ppm，每15～30min后反復(fù)上述操作，直至50ppm仍無效者停用;C組給予高濃度NO吸入治療，濃度從20ppm開始，15～30min后檢測患兒SaO2，如無改善則增加5ppm，每15～30min后反復(fù)上述操作，直至60ppm仍無效者停用。NO吸入6h后若氧合穩(wěn)定，將吸入濃度每30min降低5ppm，保持SaO2下降低于原來的15%，直到吸入濃度降至3～5ppm，維持治療2～5d。

1.3 ?觀察指標(biāo) ?（1）血?dú)夥治觯罕容^三組患兒治療前、治療4h后的血?dú)夥治鲋笜?biāo)，包括SaO2、血氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2）。（2）比較三組患兒治療前、治療4h后的血流動力學(xué)指標(biāo)，主要為肺動脈壓力（PA）。（3）凝血功能：比較三組患兒治療前、治療24h后的凝血功能指標(biāo)，包括血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血酶時間（APTT）、血小板計數(shù)（PLT）。

1.4 ?統(tǒng)計學(xué)處理 ?采用SPSS 19.0軟件分析數(shù)據(jù)。計數(shù)資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。P<0.05為差異有顯著性意義。

2 ?結(jié)果

2.1 ?三組患兒治療前、治療4h后血?dú)庵笜?biāo)及血流動力學(xué)指標(biāo)比較 ?三組患兒治療前SaO2、PaO2、PaCO2、PA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組患兒治療4h后SaO2、PaO2高于本組治療前，PaCO2、PA、PVR、SVR低于本組治療后，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.2 ?三組患兒治療前、治療24h后凝血功能指標(biāo)比較 ?三組患兒治療前PT、APTT、PLT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。三組患兒治療24h后APTT、PLT高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;A組治療后PT與治療前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），B組、C組PT高于本組治療前，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A組治療后PT、APTT低于B組、C組，PLT高于B組、C組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;但B組、C組上述指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 ?討論

NO屬動物體內(nèi)的生物活性物質(zhì)，是一種內(nèi)皮衍生舒張因子，具有強(qiáng)烈的舒張血管、抗血小板凝集和單核細(xì)胞黏附等作用[6]。它有高度選擇性，能特異性作用于肺動脈并起到舒張作用[7]。研究表明，NO主要通過NO-cGMP信號通路發(fā)揮作用，而急性或慢性缺氧均可使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，內(nèi)源性NO減少，造成肺動脈高壓[8]。由此可見，NO合成減少在PPHN的發(fā)展過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。大量臨床試驗證實，NO對PPHN是有良好治療效果的肺血管擴(kuò)張劑，吸入NO治療PPHN患兒能有效增加肺循環(huán)NO濃度，使肺血管舒張，降低肺循環(huán)壓力，且不影響體循環(huán)血壓[9]。但目前關(guān)于其吸入濃度尚存在較多爭議。有學(xué)者認(rèn)為，NO吸入治療效果與吸入濃度呈一定相關(guān)性[10]。另有文獻(xiàn)報道，低濃度與高濃度NO相比，臨床效果并無顯著差異，但低濃度可減少不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。

鑒于此，本研究針對PPHN患兒分別采用低濃度（10～40ppm）、中濃度（15～50ppm）、高濃度（20～60ppm）NO吸入，結(jié)果顯示三組患兒治療4h后SaO2、PaO2、PaCO2和PA比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），提示不同濃度效果差異不明顯，這與上述研究結(jié)果基本一致;進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，A組治療后PT、APTT低于B組、C組，PLT高于B組、C組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），提示NO可能破壞內(nèi)源性凝血因子，干擾血小板功能和凝血功能，從而造成出血相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生。

綜上所述，不同濃度NO吸入應(yīng)用于PPHN中效果差異不明顯，但高濃度NO可增加出血風(fēng)險，建議采取低濃度NO治療。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊 勇，阮敏儀，蘇錦珍.新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的危險因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué)，2020，41（4）：344-247.

[2]王六超，農(nóng)紹漢.新生兒持續(xù)肺動脈高壓的診治進(jìn)展[J].吉林醫(yī)學(xué)，2021，42（1）：207-210.

[3]張夢瑩，劉漢楚.外源性一氧化氮吸人治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2020，20（41）：132-133.

[4]雷巧玲，巨 容.吸入不同濃度一氧化氮聯(lián)合西地那非治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的療效研究[J].江漢大學(xué)學(xué)報（自然科學(xué)版），2018，46（6）：533-538.

[5]中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會新生兒學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會.新生兒肺動脈高壓診治專家共識[J].中華兒科雜志，2017，55（3）：163-168.

[6]楊 麗，陳燕華，徐鳳玲.吸入一氧化氮聯(lián)合高頻震蕩通氣治療新生兒重癥肺炎的臨床效果分析[J].河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2018，39（9）：1038-1042.

[7]張佳磊.新生兒NO治療肺動脈高壓療效分析[J].系統(tǒng)醫(yī)學(xué)，2018，3（6）：85-88.

[8]簡秋萍，蘇麗君，姜世成，等.NO吸入聯(lián)合小劑量多巴胺、多巴酚丁胺靜脈滴注治療新生兒持續(xù)肺動脈高壓效果觀察[J].山東醫(yī)藥，2018，58（6）：69-71.

[9]全守東，于亞杰，梁志霞.一氧化氮吸入聯(lián)合米力農(nóng)治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的療效及對血流動力學(xué)、血小板聚集功能的影響[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（1）：89-91.

[10]李振光.吸入不同濃度一氧化氮治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的療效及安全性分析[J].中國婦幼保健，2018，33（4）：832-835.

[11]燕 超，李振光.吸入不同濃度一氧化氮治療新生兒持續(xù)性肺動脈高壓的療效及安全性分析[J].中國婦幼保健，2018，33（4）：832-835.