桑葉降血脂作用的研究進(jìn)展

梁璐，黃慧學(xué)，陳路，馬健雄

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西南寧530200；2.廣西壯族自治區(qū)藥用植物園，廣西南寧530023；3.南寧生源中藥飲片有限責(zé)任公司，廣西南寧530023）

桑葉為?？浦参颩orus albaL.的干燥葉，是我國藥食兩用品種。廣西是桑葉主產(chǎn)地之一，藥材資源豐富。桑葉作為“藥食同源”重要植物資源，對高脂血癥的治療有獨特療效。本文對桑葉在降血脂方面的藥理學(xué)研究進(jìn)行綜述，為進(jìn)一步闡明其作用機制提供參考，以更好地促進(jìn)桑葉產(chǎn)業(yè)化開發(fā)。

1 桑葉粗提物

施秀［1］研究桑葉水提物（5 g/kg、10 g/kg、20 g/kg）對腹腔蛋黃致高血脂小鼠模型的影響，結(jié)果3種劑量桑葉水提物均能降低高血脂小鼠血液中的總膽固醇（TC）和甘油三酯（TG）含量，提升高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）含量，且具有劑量依懶性，其中高劑量降脂效果最明顯，TC和TG含量分別下降35.17%、40.79%，HDL-C含量提升22.12%，與模型對照組比較具有顯著性差異（P＜0.01），提示桑葉水提物具有顯著的降血脂作用。賀燕等［2］研究桑葉水提物（2 mg/kg、4 mg/kg、8 mg/kg）對高脂飲食小鼠糞便中膽固醇代謝產(chǎn)物的影響。給藥16周后，與模型對照組比較，桑葉水提物高劑量組小鼠糞固醇、膽汁酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）、乙酸、丙酸、丁酸、異丁酸、戊酸、異戊酸分別升 高22.31%、22.31%、36.76%、39.25%、96.52%、60.43%、68.05%、74.21%、23.78%（P＜0.01），糞便pH值降低2.05%（P＜0.01），提示桑葉水提物能改善高脂飲食小鼠腸道環(huán)境，促進(jìn)膽汁酸、糞固醇代謝排出，起到降血脂作用。謝惠萍等［3］通過動物實驗研究桑葉水提物（100 mg/kg、200 mg/kg、400 mg/kg）的降血脂作用，發(fā)現(xiàn)桑葉水提物各劑量均能顯著降低高脂大鼠血液中的的TC和TG含量（P＜0.01），提高HDL-C含量（P＜0.05）。ZENI等［4］通過研究桑葉水提物降血脂作用發(fā)現(xiàn)，桑葉水提物（150 mg/kg）連續(xù)灌胃給藥49 d后，高脂小鼠血液中的TC、TG和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）分別降低35.50%、9.56%和7.30%（P＜0.05），HDL-C含量升高13.16%（P＜0.05）。LEE等［5］研究桑葉水提物（100 mg/kg、200 mg/kg）對高脂大鼠血脂的影響，結(jié)果顯示，連續(xù)給藥14周后，高劑量桑葉水提物改善作用明顯，與模型對照組比較，大鼠的TG、TC和LDL-C含量分別降低63.92%、15.90%、26.26%（P＜0.05或P＜0.01），HDL-C含量升高33.17%（P＜0.01）。

2 桑葉黃酮類成分

江正菊等［6］研究桑葉總黃酮對高脂誘導(dǎo)大鼠高血脂癥的早期防護作用，發(fā)現(xiàn)桑葉總黃酮［50 mg/（kg·d）、100 mg/（kg·d）、200 mg/（kg·d）］可顯著降低高脂大鼠TC、TG、LDL-C的水平，提高HDL-C的水平，TC/HDL-C比值顯著降低，與模型組比較均有顯著性差異（P＜0.05），具有明顯的降血脂作用。李向榮等［7-8］觀察桑葉總黃酮對Triton WR-1339誘導(dǎo)的急性高脂血癥小鼠的降血脂作用，發(fā)現(xiàn)桑葉總黃酮能顯著抑制模型小鼠血清TC、TG和LDL-C的升高，同時升高血清HDL-C/TC和HDL-C/LDL-C比值，具有劑量依賴性。朱業(yè)靖等［9］研究發(fā)現(xiàn)，桑葉中黃酮成分具有抗動脈粥樣硬化形成及抑制血清脂質(zhì)增加的作用。YANG等［10］報道從桑葉分離出的黃酮類化合物Morachalcone B、7，2′-dihydroxy-4′-methoxy-8-prenylflavan和Isobavachalcone均能抑制3T3-L1前脂肪細(xì)胞成脂分化（IC50=43.0μmol/L、48.2μmol/L、36.7μmol/L），具有降脂作用。

3 桑葉生物堿類成分

王玲等［11］研究桑葉1-脫氧野尻霉素（DNJ）水提液對高脂飲食小鼠脂肪分解代謝的影響，發(fā)現(xiàn)高劑量桑葉DNJ水提液能顯著降低高脂小鼠的體重增加率、腹腔脂肪系數(shù)、肝臟指數(shù)，降低TC、TG和LDL-C的含量，增加HDL-C的含量，降低天門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸轉(zhuǎn)移酶（ALT）的活性，提高激素敏感性脂肪酶（HSL）、肝脂酶（HL）、脂蛋白脂酶（LPL）的活性，與模型對照組比較均有顯著性差異（P＜0.05），提示桑葉DNJ水提液有顯著的降脂作用。胡雪芹［12］通過轉(zhuǎn)錄水平和尿液代謝組分析桑葉DNJ降血脂的作用機理，發(fā)現(xiàn)DNJ可以降低脂質(zhì)代謝相關(guān)的ATPase、APOA4、ACADVL、CYP4A、PAP、SCD基因的mRNA的表達(dá)量，以減緩脂肪酸的氧化，減少脂類的生成，降低膽固醇的合成，同時可以降低胰島素分泌通路中ATP1A和CAMK2基因的mRNA表達(dá)量，降低了胰島素抵抗的作用，減少了胰島素的分泌。另外，DNJ還可以顯著降低ADCY、Apolipoprotein A-IV、ALDH6A、AADAT、CPS1、DPYD和UGT基因的表達(dá)。經(jīng)對尿液代謝組分析后發(fā)現(xiàn)，DNJ可以顯著降低尿液中2-Methoxyestrone 3-sulfate、乙酰乙酸、棕櫚酰肉堿的含量，減少脂類和酮體的生成。研究表明，DNJ降血脂機制是多個途徑共同作用的結(jié)果。文晉等［13］研究桑葉生物堿粗提液對高脂飲食小鼠膽固醇合成代謝的影響，發(fā)現(xiàn)桑葉生物堿粗提液（8 mg/kg·d）灌胃16周后，模型小鼠TC和TG分別下降36.74%和38.61%，與模型對照組比較有顯著性差異（P＜0.01）；HMG-CoA還原酶活性降低16.88%，其基因mRNA表達(dá)量上調(diào)13.30%；SREBP2基因的mRNA表達(dá)量上升92.19%，表明桑葉生物堿粗提液具有調(diào)節(jié)高脂小鼠體內(nèi)膽固醇代謝的作用。楊敏［14］通過研究發(fā)現(xiàn)，生物堿粗提液對高脂飲食小鼠肝功能損傷具有修復(fù)作用，可有效改善肝損傷炎癥反應(yīng)，抑制肝細(xì)胞凋亡，使肝功能恢復(fù)正常水平。葉甜等［15］研究桑葉生物堿提取物的降血脂功能活性，發(fā)現(xiàn)高劑量桑葉生物堿提取物灌胃4周后，高脂小鼠血液中的TC和TG含量分別下降19.40%和17.32%，與模型對照組比較具有顯著性差異（P＜0.05）。

4 其他成分

任巖海等［16］研究桑葉多糖對2型糖尿病大鼠血糖血脂的影響，發(fā)現(xiàn)桑葉多糖具有抑制血脂升高和降低血糖的作用。項艷曾等［17］報道桑葉多糖具有降脂作用，與枸杞多糖混合降脂效果更佳。陳會良［18］通過研究發(fā)現(xiàn)，桑葉中的甾醇（甾酮）類物質(zhì)如豆甾醇、β-香樹脂醇、蛻皮甾酮等能降低腸道對膽固醇的吸收，降低膽固醇的血液攝取率，起到抑制血脂升高的作用。

5 桑葉復(fù)方制劑

汪瑩等［19］研究發(fā)現(xiàn)桑瓜飲（桑葉、苦瓜、葛根、山藥）有降血脂作用。桑瓜飲正丁醇提取物和乙酸乙酯提取物均能降低Ⅱ型糖尿病大鼠血液中的TC和TG含量（P＜0.05）；水提物能降低LDL-C含量（P＜0.05）；水提物+正丁醇提取物混合給藥可降低TC、TG和LDL-C含量，升高HDL-C含量，給藥42 d后，與模型組相比，TC、TG和LDL-C含量分別降低17.44%、88.10%和22.81%，HDL-C含量升高37.10%（均P＜0.01）。李玉紅等［20-21］研究發(fā)現(xiàn)，糖脂清浸膏（桑葉、山楂、荷葉、丹參、赤芍）能顯著降低實驗性Ⅱ型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，降低血脂含量，具有調(diào)節(jié)血脂、改善糖脂代謝紊亂的作用。楊敏等［22］研究了桑葉-苦瓜（3∶1）混合粉對糖尿病小鼠血脂的影響，結(jié)果表明桑葉-苦瓜混合粉能有效降低喂食高脂飼料的糖尿病小鼠的TC、TG和LDL-C水平，小鼠進(jìn)食30 d后，TC、TG和LDL-C含量分別 下 降18.45%、21.98%和57.41%，HDL-C含量升高95.45%，與模型對照組比較有顯著性差異（P＜0.05）。楊貴明等［23］發(fā)現(xiàn)桑葉茶浸液具有明顯的降血脂作用，推斷降脂成分可能與黃酮類物質(zhì)有關(guān)。曾橋等［24］通過實驗證明，桑葉茯磚茶中的多糖成分能夠與膽汁酸結(jié)合，抑制脂肪的吸收和利用，從而達(dá)到降低血脂的目的。

6 小結(jié)

桑葉是臨床應(yīng)用較為廣泛的中藥之一，同時又可以作為食材使用，在制藥和食品領(lǐng)域一直是研究的熱點［25］。隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，人們生活水平的提高，中醫(yī)藥的保健功能越來越受到關(guān)注。在此背景下，越來越多的科研工作者把焦點放在桑葉的降血脂作用上，并取得了一定的成績。通過對現(xiàn)有研究資料的歸納整理，基本明確了桑葉降血脂的主要成分，但其調(diào)節(jié)血脂的作用機制研究還不夠深入；目前已明確的降脂化合物單體較少，在化學(xué)成分的研究上還有待加強；另外，桑葉作為藥食同源品種，在食品方面的研究相對較少，而且產(chǎn)品相對簡單。桑葉藥用和保健功能價值高，開發(fā)潛力巨大。因此，筆者建議：一是深入挖掘，在現(xiàn)有研究基礎(chǔ)上，開發(fā)桑葉及其復(fù)方制劑的降脂類的新藥品種，完善藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和臨床評價體系；二是在食品工業(yè)領(lǐng)域，加大桑葉新資源食品和保健食品開發(fā)力度，提升產(chǎn)品含金量；三是在種植領(lǐng)域，大力發(fā)展桑葉GAP種植基地，確保原材料的供應(yīng)和藥材質(zhì)量的穩(wěn)定。