Angel Josabad Alonso-Castro

(大都會(huì)自治大學(xué)霍奇米爾科分校 生物系，墨西哥 霍奇米爾科)

人們一直在探索從大自然界獲取有利于自身健康的物質(zhì)，使用動(dòng)物及其制品治病的歷史可追溯至四大文明古國(guó)時(shí)期。公元前1550年，古埃及醫(yī)學(xué)經(jīng)典埃伯斯氏古醫(yī)籍(PapyrusEbers)中記載了800多種動(dòng)植物、礦物質(zhì)藥。經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期實(shí)踐，許多自然產(chǎn)物被證實(shí)具有醫(yī)學(xué)用途，目前市場(chǎng)上60%的藥物都是以從自然產(chǎn)物中提出的有效成分為原型研發(fā)的。動(dòng)物藥療法是指用動(dòng)物及其制品給人類治病的方法。在中國(guó)，超過(guò)1500種動(dòng)物藥被用于治病，印度阿育吠陀醫(yī)學(xué)中20%的藥物為動(dòng)物制品，巴西有326種動(dòng)物有藥用記錄，可見(jiàn)動(dòng)物藥在世界范圍內(nèi)均有應(yīng)用。墨西哥擁有豐富的生物種群，爬行動(dòng)物種數(shù)位居世界第一，哺乳動(dòng)物種數(shù)位居世界第二，但是不斷猖獗的非法交易使得該國(guó)的動(dòng)物數(shù)量逐漸減少。因此急需從有限的動(dòng)物資源中尋找出可以治療疾病的新物質(zhì)。本文通過(guò)查閱墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中動(dòng)物藥的藥理學(xué)和毒理學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)常用動(dòng)物藥的概況進(jìn)行總結(jié)，具體如下。

1 研究資料

本文查閱的資料包括墨西哥本土常用醫(yī)學(xué)書籍，以及Pubmed、SCOPUS、Web of Science、Medline、SCIELO數(shù)據(jù)庫(kù)中關(guān)于墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)對(duì)動(dòng)物藥使用情況的文獻(xiàn)報(bào)道，重點(diǎn)關(guān)注動(dòng)物藥的藥理學(xué)、毒理學(xué)信息，重點(diǎn)關(guān)鍵詞為藥用動(dòng)物、動(dòng)物藥療法、墨西哥、民族動(dòng)物學(xué)。語(yǔ)言不受限制，但經(jīng)查閱，多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道使用西班牙語(yǔ)，文獻(xiàn)發(fā)表區(qū)域主要集中在墨西哥中部和南部。

2 墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)動(dòng)物藥使用概況

墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)主要以自然藥物為基礎(chǔ)，其使用歷史可追溯至前西班牙時(shí)代。在被西班牙人殖民之前，墨西哥被劃分為Mesoamerica(墨西哥中部和南部)和Aridoamerica(墨西哥北部)兩個(gè)區(qū)域。阿茲特克人和瑪雅人在Mesoamerica定居，塔拉烏馬拉人在Aridoamerica定居。阿茲特克人和塔拉烏馬拉人認(rèn)為疾病是由人體與宇宙的關(guān)系失衡導(dǎo)致的，治療疾病就是要恢復(fù)二者的平衡關(guān)系，而瑪雅人認(rèn)為疾病是不遵從上帝的命令導(dǎo)致的，而在那時(shí)的墨西哥，許多植物和動(dòng)物被認(rèn)為是神的化身，例如貓頭鷹就是神派來(lái)告知壞消息的。在該時(shí)期，鴨子、鴿子、蜜蜂、鷹、隼、螞蟻、雞等102種動(dòng)物被用于治療疾病，例如瑪雅人使用烏龜殼、羊奶被用于治療皮膚系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)疾病，塔拉烏馬拉人使用變色龍治療創(chuàng)傷。

時(shí)至今日，動(dòng)物療法仍在墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中占據(jù)重要地位，盡管有些動(dòng)物的藥理學(xué)作用缺乏科學(xué)依據(jù)。墨西哥人認(rèn)為來(lái)源于自然界的藥用動(dòng)物有效又安全，且價(jià)格通常低于西藥。但事實(shí)上，肺結(jié)核和狂犬病等人畜共患病給動(dòng)物藥的使用增加了風(fēng)險(xiǎn)，動(dòng)物藥材加工過(guò)程中產(chǎn)生的細(xì)菌，以及動(dòng)物本身含有的農(nóng)殘、重金屬等成分也影響了其安全使用，而墨西哥衛(wèi)生系統(tǒng)對(duì)動(dòng)物藥材的規(guī)范化管理還存在許多不足。

3 常用動(dòng)物藥主要信息

從文獻(xiàn)中共收集到4大類79科163種動(dòng)物藥信息，其中鳥(niǎo)類48種，魚類3種，昆蟲類22種，哺乳動(dòng)物類49種，爬行動(dòng)物類41種。條紋臭鼬、西部菱斑響尾蛇、九帶犰狳、北美負(fù)鼠、白尾鹿、黑美洲鷲、美洲獾、紅頭美洲鷲的藥理作用最為廣泛(見(jiàn)圖1)。46%的動(dòng)物藥可治療一種以上疾病，常用使用方法為燉煮，使用部位為肉、脂肪和皮膚，主要適應(yīng)證為炎癥、呼吸系統(tǒng)和胃腸道疾病。具體見(jiàn)表1。

此外，在墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中，配伍應(yīng)用也十分常見(jiàn)，例如野山羊奶和非洲野驢奶同服可治療咳嗽，九帶犰狳肉與黃牛肉共食可治療哮喘。除了動(dòng)物藥之間配伍，動(dòng)物藥還可與植物藥配伍，例如北美負(fù)鼠的骨頭制成的粉末可與藍(lán)薊葉混合服用，用于治療呼吸系統(tǒng)疾?。槐泵镭?fù)鼠的肉與百葉薔薇共煮后服用可治療胃痛。

除了醫(yī)學(xué)用途，有35%的藥用動(dòng)物被用于宗教儀式，大部分是鳥(niǎo)類，其中鴟鸮科的所有藥用鳥(niǎo)類都被用于宗教儀式，例如彩鶉、白額棕翅鳩被用于治療“惡魔之眼”，即被惡魔附體神志不清的患者，類似于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的精神失常；白翅哀鴿被用于給暴力致死的人們超度靈魂。

4 現(xiàn)代藥理學(xué)研究

4.1 鳥(niǎo)類

SHAHARABANY等[1]研究表明，渡鴉的胃和肺的水提物對(duì)藤黃微球菌有較強(qiáng)的抑制作用，抑菌圈直徑>9 mm。RENNARD等[2]研究表明，火雞蛋和家雞蛋的水提物可抑制中性粒細(xì)胞趨化，展現(xiàn)出與酵母多糖激活血清相當(dāng)?shù)目寡谆钚?。JACOBO-SALCEDO等[3]研究表明，紅頭美洲鷲肉的水提物對(duì)人癌細(xì)胞系顯示出廣泛的細(xì)胞毒作用，IC50為117～195 mg/mL，并且與1 mg/mL脂多糖顯示出相當(dāng)?shù)拿庖叽碳せ钚浴?/p>

4.2 昆蟲類

EISEMAN等[4]研究表明，西方蜜蜂的毒液具有抑制關(guān)節(jié)炎癥的作用。PARK等[5]研究表明，西方蜜蜂的蜂膠醇提物具有與依托泊甙相似的細(xì)胞毒性，還具有抑制艾滋病病毒的作用，IC50為5.95 μg/mL。GONZALEZ等[6]研究表明，由胭脂蟲分泌的天然色素胭脂紅酸具有抗氧化自由基作用，EC50為0.27 mol/1 mol DPPH或1.42 mol水溶性維生素E。STANGE等[7]研究表明，水蛭叮咬可以緩解關(guān)節(jié)炎患者的疼痛癥狀，其還可用于術(shù)后防止血栓。ARBISERS等[8]研究表明熱帶火蟻中的SOLENOPSIN類化合物在10 μmol/L的濃度下對(duì)胞內(nèi)磷脂酰肌醇激酶PI3K和蛋白激酶B有較強(qiáng)的抑制作用，提示其可抑制癌細(xì)胞增殖，促進(jìn)癌細(xì)胞凋亡。EFFERTH等[9]研究表明，斑蝥水提物中的斑蝥素成分對(duì)野生型和耐藥型人白血病細(xì)胞株的IC50分別為20 μmol/L和17 μmol/L。

4.3 哺乳動(dòng)物類

NEVES-FERREIRA等[10]研究表明，由北美負(fù)鼠中提取的蛋白質(zhì)具有止血作用。LPEZ-HURTADO等[11]研究表明，九帶犰狳具有抗菌和增強(qiáng)免疫力的作用，條紋臭鼬和美洲獾對(duì)多種蛇毒具有解毒作用。

4.4 爬行動(dòng)物類

ALLEGRUCCI等[12]研究表明，美西鈍口螈的卵可逆轉(zhuǎn)腫瘤抑制基因的表觀遺傳沉默，降低乳腺癌細(xì)胞的致癌性。FALODUN等[13]研究表明，紅尾蚺的脂肪對(duì)金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌和鏈球菌有較強(qiáng)的抑制作用，抑菌圈直徑均大于10 mm，抑菌活性與氫化可的松相當(dāng)。南美響尾蛇毒液的主要成分響尾蛇毒素對(duì)大鼠急性白血病具有一定治療作用，同時(shí)表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗炎活性。

5 毒理學(xué)研究

墨西哥傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為動(dòng)物藥來(lái)源于大自然，比較安全，因此毒理學(xué)研究較少，目前主要集中在昆蟲和爬行動(dòng)物方面。

5.1 昆蟲類

PRADO等[14]研究表明，西方蜜蜂毒液對(duì)大鼠的皮下注射半數(shù)致死率LD50為41.6 mg/kg、腹腔注射LD50為4.3 mg/kg、靜脈注射LD50為3.8 mg/kg。大鼠皮下注射西方蜜蜂毒液后，肝功能指標(biāo)AST、ALT，腎功能指標(biāo)肌酐和尿酸水平會(huì)上升。KING等[15]研究表明，4 mg黃蜂毒液便足以殺死1只大鼠，病理表現(xiàn)為腹膜炎伴腹腔積液。POSSANI等[16]研究表明，靜脈注射100 μg墨西哥蝎的毒液便可導(dǎo)致大鼠死亡，注射60 min后大鼠四肢癱瘓、抽搐、呼吸衰竭。

5.2 爬行動(dòng)物類

WELDON等[17]研究表明，北美綠蜥蜴毒液對(duì)大鼠的腹腔注射LD50為3.8 mg/kg。CASTRO等[18]研究表明，墨西哥響尾蛇毒液對(duì)大鼠的靜脈注射LD50為0.21 mg/kg。目前關(guān)于爬行動(dòng)物的毒理學(xué)研究都是針對(duì)其毒液展開(kāi)的，還應(yīng)對(duì)爬行動(dòng)物類的脂肪和肉的毒性進(jìn)行研究，合理確定其安全使用劑量。

6 動(dòng)物藥貿(mào)易

墨西哥使用的動(dòng)物藥多由狩獵而來(lái)，只有家雞、摩佛倫羊、牛、野山羊、黃緣沙龜是家養(yǎng)的。動(dòng)物藥的交易主要發(fā)生在傳統(tǒng)的農(nóng)貿(mào)市場(chǎng)上，但交易量遠(yuǎn)不及植物藥，市場(chǎng)上最常見(jiàn)的動(dòng)物藥為條紋臭鼬、九帶犰狳、白唇野豬、浣熊、西部菱斑響尾蛇、美西鈍口螈、紅海龜?shù)取?/p>

目前，市面上銷售的動(dòng)物藥制劑包括：西部菱斑響尾蛇制成的片劑，用于治療痤瘡、濕疹、癌癥；西方蜜蜂的毒液、條紋臭鼬制成的軟膏，用于治療關(guān)節(jié)炎；土狼的牙齒，用于宗教儀式，墨西哥認(rèn)為其可以帶來(lái)好運(yùn)，帶走疾病。

7 結(jié)語(yǔ)

墨西哥雖然擁有著豐富的物種群，但許多動(dòng)物面臨著棲息地被破壞、過(guò)度捕殺等困境，事實(shí)上，目前市場(chǎng)上部分動(dòng)物及其制劑在進(jìn)行非法的地下交易，因此制定相關(guān)保護(hù)政策迫在眉睫。此外，目前只有5%左右的動(dòng)物藥進(jìn)行過(guò)現(xiàn)代藥理學(xué)和毒理學(xué)研究，不論是從安全用藥的角度，還是開(kāi)發(fā)新藥的角度，動(dòng)物藥的現(xiàn)代系統(tǒng)研究都應(yīng)該加快進(jìn)度。