(1山東醫(yī)學(xué)高等??茖W(xué)校,山東 臨沂 276002;2山東省臨沂衛(wèi)生學(xué)校)
藥對,又稱對藥,是臨床上常用且相對固定的配伍形式,系歷代醫(yī)家臨床用藥經(jīng)驗總結(jié)。有的藥對相須配伍以增強療效,有的藥對相畏配伍或相殺配伍來降低毒副作用。藥對是連接單味中藥與方劑的橋梁,是方劑的重要組成部分。一個藥對也可以構(gòu)成一個獨立的方劑[1]。麻黃辛溫性燥,臨床上常配伍甘草,以降低麻黃的毒副作用,還可以起到調(diào)和諸藥的目的[2]?!秱s病論》中記載的涉及到麻黃-甘草藥對的有18例,以此對為基礎(chǔ)的經(jīng)典名方有甘草麻黃湯、大青龍湯、小青龍湯、麻黃湯等。本文從化學(xué)成分、吸收代謝和藥理作用等方面對麻黃-甘草藥對進行歸納總結(jié),以期為進一步探究麻黃-甘草藥對的作用機制、合理用藥和開發(fā)新藥提供科學(xué)依據(jù)。
1.1化學(xué)成分 麻黃中含有豐富的化學(xué)成分,主要含有生物堿、揮發(fā)油、有機酸、多糖、黃酮和鞣質(zhì)類等成分[3]。甘草主要含有皂苷、黃酮、香豆素和多糖等成分[4]。
1.2配伍后化學(xué)成分的變化 孟翔宇等[5]通過氣相色譜串聯(lián)質(zhì)譜法(GC-MS)探討麻黃-甘草藥對(質(zhì)量比為1∶1)配伍前后水煎液中麻黃堿、偽麻黃堿、甲基麻黃堿和甲基偽麻黃堿的變化,采用高效液相色譜質(zhì)譜聯(lián)用法(HPLC-MS)比較麻黃-甘草藥對配伍前后水煎液中甘草酸和甘草苷的變化情況。結(jié)果表明,與麻黃單煎液相比,麻黃-甘草藥對煎劑中麻黃堿和偽麻黃堿的總量增加了14.52%,甲基麻黃堿和甲基偽麻黃堿的總量增加了64%;與甘草單煎劑相比,麻黃-甘草藥對煎劑中甘草酸的含量增加了13.50%,而甘草苷的含量降低了19.38%。徐文杰等[6]探討了不同配比的麻黃-甘草藥對對其主要成分溶出率的影響,結(jié)果表明,隨著甘草在麻黃-甘草藥對中所占比例的增大,麻黃-甘草藥對水煎液中麻黃堿、甘草苷和甘草酸的含量均出現(xiàn)降低趨勢。
麻黃中的生物堿類是其主要的活性成分,其中以麻黃堿含量最高。由于麻黃類生物堿分子量小,親脂性高,易透過血腦屏障,興奮交感神經(jīng)和中樞神經(jīng),產(chǎn)生心煩不安、心律失常、頭暈、耳鳴等不良反應(yīng),長期大劑量使用還可引起肝損傷[7]。
衛(wèi)平等[8]采用超HPLC-MS(UPLC-MS)探討麻黃-甘草藥對(12∶6)配伍前后麻黃類生物堿在SD大鼠心、腦、肺和腎的分布特點。結(jié)果表明,與麻黃煎劑相比,麻黃-甘草藥對能夠促進麻黃堿、偽麻黃堿和去甲基麻黃堿在SD大鼠心、腦、肺、腎的吸收與分布,并加速其在腦內(nèi)的消除,從而減少在腦內(nèi)的蓄積;麻黃-甘草藥對還可以抑制甲基麻黃堿和去甲基麻黃堿在心臟的吸收,并能促進二者在腦內(nèi)的消除。衛(wèi)平等[9]還進一步探討不同配比的麻黃-甘草藥對中麻黃類生物堿在SD大鼠體內(nèi)吸收、分布和代謝情況,結(jié)果表明,麻黃-甘草藥對4∶1時,偽麻黃堿在SD大鼠體內(nèi)分布體積降低,去甲基麻黃堿、去甲基偽麻黃堿在SD大鼠體內(nèi)代謝加快;而麻黃-甘草藥對2∶1和麻黃-甘草藥對1∶1時,麻黃堿和偽麻黃堿在SD大鼠體內(nèi)滯留時間延長。
3.1抗炎作用 季律等[10]通過脂多糖誘導(dǎo)建立RAW264.7細胞炎癥模型,探討麻黃-甘草藥對的體外抗炎作用,結(jié)果證明,10~100 mg/kg的麻黃-甘草藥對可以降低RAW264.7細胞NO和腫瘤壞死因子(TNF-α)的分泌,降低一氧化氮合酶、白細胞介素-6(IL-6)及IL-1β的表達,從而產(chǎn)生抗炎作用。趙杰等[11]探討麻黃-甘草藥對對急性炎癥和非免疫性炎癥的抑制作用,結(jié)果表明,麻黃-甘草藥對可以抑制醋酸所致的ICR小鼠毛細管通透性增加,還可以抑制角叉菜誘導(dǎo)的SD大鼠胸腔液滲出和炎癥區(qū)域白細胞數(shù)量的增多,其抗炎機制與抑制丙二醛、前列腺素E2、TNF-α和IL-1β的生成有關(guān)。趙杰等[12]實驗結(jié)果也證明,麻黃-甘草藥對可以抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹,還可以抑制大鼠棉球肉芽腫的形成。
3.2抗過敏作用 姚露等[13]采用轉(zhuǎn)化生長因子β1聯(lián)合血清饑餓法制備人支氣管上皮細胞(16HBE)上皮間質(zhì)化(EMT)模型,探討麻黃-甘草藥對體外抑制哮喘作用,結(jié)果表明,麻黃-甘草藥對通過抑制16HBE的EMT過程,改善哮喘患者的氣道重塑。袁為遠等[14]通過建立屋塵螨制備小鼠過敏性哮喘模型,探究麻黃-甘草藥對(2∶1)治療過敏性哮喘的作用機制,結(jié)果表明,麻黃-甘草藥可通過多種途徑抑制過敏性哮喘,包括重塑哮喘氣道,抑制支氣管上皮細胞的間質(zhì)化和減輕氣道的炎癥反應(yīng)。
3.3利尿作用 趙杰等[15]實驗證明,麻黃單味中藥具有利尿作用,甘草與麻黃配伍后,利尿作用增強,且隨著甘草比例的增大利尿作用越強。其利尿作用與其促進電解質(zhì)K+的排泄,抑制電解質(zhì)Na+排泄有關(guān)。郝俊杰等[16]構(gòu)建“藥物-靶點-疾病”網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)模型探究麻黃-甘草藥對治療水腫的作用機制,實驗發(fā)現(xiàn),麻黃-甘草藥對通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子信號通路、PI3K-Akt信號通路、血管內(nèi)皮細胞遷移、MAPK信號通路、Ras信號通路和腫瘤壞死因子信號通路,達到治療水腫的目的。
趙杰等[17]對麻黃、甘草及其藥對進行急性毒性試驗,結(jié)果表明,麻黃的半數(shù)致死量(LD50)為156.14 g/kg,小鼠中毒癥狀表現(xiàn)為活動減少、被毛蓬松、呼吸困難、四肢抽搐;甘草由于受溶解度和小鼠灌胃劑量的限制,并未測得LD50;甘草配伍麻黃后,LD50顯著提高,且與甘草的量呈現(xiàn)劑量依賴性,證明甘草與麻黃具有毒性拮抗作用。
麻黃-甘草屬于酸堿藥對,二者配伍可影響有效成分的溶出。由于研究麻黃-甘草藥對的課題組有限,得出了兩種相反的結(jié)論。一種認為麻黃主要含有生物堿,屬于堿性藥材,甘草主要含有三萜皂苷和黃酮類成分,屬于酸性藥材,二者配伍共煎,有利于有效成分的溶出[5];另一種結(jié)論則認為二者配伍共煎,酸堿發(fā)生化學(xué)反應(yīng)生成沉淀,使煎煮液中有效成分含量降低[6]。這需要進一步的實驗核實。在以后的研究過程中,可以通過中藥指紋圖譜的形式,研究麻黃、甘草配伍前后更多有效成分的變化情況。