呼吸道合胞病毒感染誘發(fā)兒童支氣管哮喘急性加重臨床特點(diǎn)及血清細(xì)胞因子譜水平分析

李旦陽 趙余丹

支氣管哮喘為常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，兒童為哮喘的主要人群，因控制率不佳，往往導(dǎo)致兒童期哮喘可持續(xù)至青少年、中年，嚴(yán)重影響患者的肺部功能，且長期哮喘也會影響患者的身心健康及生活質(zhì)量，急性發(fā)作期威脅患者生命安全[1～3]。研究發(fā)現(xiàn)，呼吸道合胞病毒（respiratory syncytial virus，RSV）感染會誘發(fā)哮喘出現(xiàn)急性發(fā)作，嚴(yán)重者可能導(dǎo)致呼吸衰竭、肺氣腫，危及生命，治療不及時患兒則會發(fā)展為繼發(fā)性喘息、支氣管哮喘，因此，加強(qiáng)對RSV 感染的早期診斷、對病情嚴(yán)重程度進(jìn)行評估對臨床治療具有指導(dǎo)性意義[4～6]。本次研究RSV 感染誘發(fā)支氣管哮喘急性加重兒童臨床特點(diǎn)，并分析其血清細(xì)胞因子譜水平。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年1 月至2020 年10 月余姚市婦幼保健院兒科及寧波市婦女兒童醫(yī)院兒科收治的500 例支氣管哮喘急性加重兒童為研究對象，其中男性261 例、女性239 例；年齡1～7 歲，平均（4.25±0.16）歲；病程6 個月～3 年，平均（1.21±0.23）年。所有患者均符合SVR 感染標(biāo)準(zhǔn)[7]，既往診斷支氣管哮喘且突然發(fā)生哮喘者；并剔除：①合并血液疾病及自身免疫性疾病者；②合并重要器官功能障礙者；③合并肺部先天畸形者；④細(xì)菌感染者。依據(jù)患兒是否存在SVR 感染分為感染組、未感染組，感染組中男性48 例、女性44 例；平均年齡為（4.25±0.43）歲，支氣管哮喘平均病程為（1.23±0.12）年。未感染組感染組中男性213 例、女性195 例；平均年齡（4.26±0.45）歲，支氣管哮喘平均病程（1.24±0.12）年。兩組性別、年齡及病程等基線資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05）。

1.2 方法 比較感染組與未感染組一般臨床資料，分析其臨床特點(diǎn)，包括發(fā)作程度、發(fā)作季節(jié)、合并肺部感染、咳嗽、嘔吐、氣促、喘息、陣發(fā)性咳嗽、痙攣性咳嗽、發(fā)熱、肺部濕啰音發(fā)生率及肺部影像陽性率。采集患兒空腹靜脈血，離心后取上層清液保存待檢，并使用美國Beckman Coulter 全自動流式細(xì)胞儀（型號為CytoFLEX），配合使用杭州塞基生物科技有限公司生產(chǎn)的試劑盒，應(yīng)用流式熒光法對Th1/Th2 亞群進(jìn)行檢測。同時，評估患者血?dú)庵笜?biāo)，包括動脈氧分壓（partial arterial oxygen pressure，PaO2）、動脈二氧化碳分壓（rterial carbon dioxide partial pressure，PaCO2）。血常規(guī)指標(biāo)及感染相關(guān)指標(biāo)包括淋巴細(xì) 胞（lymphocyte，L）、白 細(xì) 胞（white blood cell，WBC）、嗜酸性粒細(xì)胞（eosinophils，EOS）、血小板計數(shù)（platelet，PLT）、C 反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示。計量資料比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。設(shè)P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床特征分析見表1

表1 兩組臨床特征分析/例（%）

由表1 可見，兩組在發(fā)作季節(jié)、合并肺部感染、咳嗽、嘔吐、氣促、喘息、肺部濕啰音發(fā)生率、肺部影像大片陰影、累及胸膜方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2分別=0.01、0.88、0.96、0.04、0.22、0.80、0.43、1.33、1.34，P均＞0.05），但感染組患者發(fā)作程度重度、陣發(fā)性咳嗽、痙攣性咳嗽、發(fā)熱、紋理增多、散在斑片狀影占比均明顯高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2分別=24.42、96.83、8.44、9.01、1.90、20.67，P均＜0.05）。

2.2 兩組Th1、Th2 細(xì)胞亞群指標(biāo)和血?dú)庵笜?biāo)比較見表2

表2 兩組Th1/Th2細(xì)胞亞群指標(biāo)和血?dú)庵笜?biāo)比較

由表2 可見，感染組患者的Th1、Th1/Th2 均明顯低于未感染組，但Th2高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=14.91、30.09、19.64，P均＜0.05），兩組的PaO2、PaCO2水平的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=0.92、0.22，P均＞0.05）。

2.3 兩組血常規(guī)及感染指標(biāo)比較見表3

表3 兩組血常規(guī)及感染指標(biāo)比較

由表3 可見，感染組患者的L、WBC、EOS、PLT、CRP 均明顯高于未感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t分別=29.00、4.87、23.08、7.05、37.39，P均＜0.05）。

3 討論

RSV 為單鏈RNA 病毒，為引起兒童毛細(xì)支氣管炎重要誘因，由于兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，在臨床治療中極易出現(xiàn)多次反復(fù)感染，對患兒的肺部功能具有一定的損傷。RSV感染所致的毛細(xì)支氣管炎還會出現(xiàn)分泌量增加及毛細(xì)支氣管黏膜水腫等病理改變，伴有上皮細(xì)胞脫落堵塞管腔，導(dǎo)致患兒出現(xiàn)氣急、喘息、咳嗽、低氧血癥，病情進(jìn)展快，一旦未給予及時、有效的治療則可能危及生命，因此加強(qiáng)對RSV感染的早期診斷是臨床研究重點(diǎn)[8,9]。

本次研究中發(fā)現(xiàn)是否由RSV 感染誘發(fā)的兒童支氣管哮喘急性加重發(fā)作在發(fā)作季節(jié)、合并肺部感染、咳嗽、嘔吐、氣促、喘息、肺部濕啰音發(fā)生率、肺部影像陽性率、大片陰影、累及胸膜方面比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），但感染組患者發(fā)作程度重度、陣發(fā)性咳嗽、痙攣性咳嗽、發(fā)熱、紋理增多、散在斑片狀影占比均明顯高于未感染組（P均＜0.05），提示病毒感染所致哮喘急性發(fā)作患兒臨床特點(diǎn)與未存在病毒感染者有一定差異，也提示臨床可根據(jù)哮喘急性發(fā)作期患兒臨床特點(diǎn)對疾病進(jìn)行早期診斷，但單純依賴臨床特點(diǎn)差異鑒別診斷難度較大，因此，也需要從其他方面著手輔助診斷[10,11]。

RSV 感染主要通過激活信號通路、影響相關(guān)因子及機(jī)體細(xì)胞的表達(dá)誘導(dǎo)和加重哮喘發(fā)作，病毒感染引起的炎癥反應(yīng)及免疫應(yīng)答異常均與哮喘的加重及急性發(fā)作有關(guān)[12,13]。本次研究中發(fā)現(xiàn)感染組Th1、Th1/Th2 均明顯低于未感染組，Th2 高于未感染組（P均＜0.05），提示RSV 感染患兒Th1/Th2 細(xì)胞亞群失衡較未感染者嚴(yán)重，呼吸道病毒感染可能通過淋巴細(xì)胞亞群及細(xì)胞因子的表達(dá)對哮喘患兒的氣道功能產(chǎn)生影響，促進(jìn)病情發(fā)展，RSV 可阻斷白介素-23 信號通路誘導(dǎo)的Th1、Th2 及Th17 細(xì)胞分化，氣道重塑標(biāo)志物及血清中各種炎癥因子水平明顯增加，進(jìn)一步誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)在氣道發(fā)生，氣道阻力明顯增加[14]，且本次研究中發(fā)現(xiàn)感染組L、WBC、EOS、PLT、CRP 均明顯高于未感染組（P均＜0.05），進(jìn)一步驗(yàn)證RSV 病毒感染可促進(jìn)炎癥因子水平，加劇氣道炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)哮喘發(fā)展。另外，本次研究中發(fā)現(xiàn)感染組與未感染組PaO2、PaCO2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），與盧可斌等[15]研究中提出病毒感染所致的哮喘急性加重期患兒血?dú)庵笜?biāo)惡化程度較未感染者更加嚴(yán)重相悖，分析可能與研究病例病情嚴(yán)重程度不同相關(guān)，后期將進(jìn)一步擴(kuò)增研究例數(shù)對本次研究結(jié)果進(jìn)行驗(yàn)證。

綜上所述，RSV 是本地區(qū)兒童哮喘急性發(fā)作檢測出的主要病原體，且病毒感染者的臨床特點(diǎn)及Th1/Th2 失衡、血常規(guī)及感染指標(biāo)均較未感染者有明顯差異，提示臨床可根據(jù)以上因素對RSV 感染進(jìn)行早期診斷、治療。但本次研究中因病例數(shù)較少，在后期研究中可適當(dāng)擴(kuò)充樣本量進(jìn)行驗(yàn)證。