黃芪顆粒濕法制粒工藝研究

劉偉　熊寅攀　尚志昊

摘要：目的：優(yōu)選黃芪顆粒濕法制粒的最佳生產(chǎn)工藝條件。方法：采用超臨界CO提取法，以顆粒劑的溶解性、成型性、吸濕性、粘性作為制劑成型工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出最佳的原料配比。結(jié)果黃芪顆粒最佳濕法制粒工藝為：主藥黃芪浸膏，填充劑糖粉和糊精，潤(rùn)濕劑70%乙醇，且黃芪浸膏、糖粉和糊精質(zhì)量比為1：3：1。結(jié)論 濕法制粒工藝客觀可行，穩(wěn)定合理，可為工藝生產(chǎn)提供理論依據(jù)。

關(guān)鍵詞：黃芪顆粒;濕法制粒;工藝研究

中藥顆粒劑克服了湯劑服用方法繁瑣、不能長(zhǎng)期放置、容易發(fā)霉變質(zhì)的缺點(diǎn)，并且可以覆蓋某些中草藥不好或刺激性的味道，如苦味、澀味等。黃芪顆粒是經(jīng)過(guò)提取加工而成的固體顆粒劑?，F(xiàn)在，關(guān)于黃芪中的有效成分的提取方法有很多。本文采用加速溶劑萃取技術(shù)提取黃芪中的有效成分，并設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)方案優(yōu)選出適宜的輔料用量比例，制備出合格且質(zhì)量穩(wěn)定的黃芪顆粒。

1.設(shè)備與材料

1.1設(shè)備

粉碎機(jī);加速溶劑萃取儀;濕法制粒機(jī);搖擺式制粒機(jī);循環(huán)水真空泵;旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀;干燥箱;Ultimate高效液相色譜儀;電子分析天平。

1.2材料

黃芪飲片;黃芪甲苷標(biāo)準(zhǔn)品;蔗糖粉;糊精;90%乙醇;水飽和正丁醇為分析純;蒸餾水;乙腈為色譜純;超純水。

2.黃芪顆粒濕法制粒成型工藝研究

2.1輔料的選擇

（1）填充劑的選擇：糖粉是蔗糖的結(jié)晶，常加入一定比例的淀粉，粉末狀，可以通過(guò)粉碎獲得糖粉是可溶性顆粒的優(yōu)良填充劑。同時(shí)參照中國(guó)藥典2015版，確定填充劑選用糖粉和糊精，現(xiàn)將糖粉低溫干燥備用。

（2）潤(rùn)濕劑的選擇：在中藥顆粒劑的制備中，常用不同比例的乙醇-水溶液做為潤(rùn)濕劑。取浸膏2g、糖粉和糊精各4g，過(guò)80目篩，共5份。分別與純化水、50%乙醇、70%乙醇、90%乙醇混合制作5組軟材。按照“手握成團(tuán)，輕壓即散”的標(biāo)準(zhǔn)考察軟材，發(fā)現(xiàn)用70%乙醇做粘合劑的軟材品質(zhì)最好，所以本實(shí)驗(yàn)選用70%的乙醇做粘合劑。

2.2處方評(píng)價(jià)

參考富志軍、趙瑞玲等介紹的中藥顆粒劑制備方法，將達(dá)到要求的浸膏適量與適宜的輔料混合，加潤(rùn)濕劑制軟材、制顆粒，輔料與浸膏的比例不超過(guò)5：1。設(shè)計(jì)試驗(yàn)方案，浸膏與輔料的質(zhì)量比分別為2：1、3：1、4：1、5：1，具體配比見表2-1。按照上述處方組成，分別加入適量的70%乙醇，制軟材，用搖擺式制粒機(jī)濕法制粒，所制顆粒置于烘箱中，80℃干燥，取出放涼，得顆粒1、顆粒2、顆粒3、顆粒4、顆粒5、顆粒6。

（2）處方考察

對(duì)于水溶性的中藥顆粒劑，顆粒的溶化性、成型性、吸濕性和粘性等對(duì)顆粒的質(zhì)量及穩(wěn)定性影響很大，而溶化性也是其質(zhì)量檢査的一項(xiàng)內(nèi)容。因此對(duì)顆粒1、顆粒2、顆粒3、顆粒4、顆粒5、顆粒6分別進(jìn)行溶化性、成型性、吸濕性和粘性考察，綜合分析確定處方中各成分的比例。

上述影響因素中主次因素重要性排名為：吸濕性>粘性>成型性>镕化性。根據(jù)以上結(jié)果顆粒（1-6）能在五分鐘內(nèi)全部溶化，顆粒的成型性好壞排序?yàn)?>5>4>3>1>2，顆粒的吸濕性強(qiáng)弱排序?yàn)?>3>1>4>6>5，顆粒的粘性強(qiáng)弱排序?yàn)?>1>3>4>6>5。綜合分析，本次實(shí)驗(yàn)選擇使用處方號(hào)為5的輔料比例制備顆粒。

按湯劑計(jì)算，黃芪的日服量一般為9-30g，在本實(shí)驗(yàn)中從30g黃芪中得到的浸膏量為5.63g，按處方5的比例加入輔料進(jìn)行濕法制粒，所制得顆粒28.15g，考慮到顆粒在制備過(guò)程中的損耗和有效成分的損失，故確定黃芪顆粒日服量為30g，每次10g，分三次服用。故黃芪顆粒的規(guī)格定為每10g/袋。

2.3確定處方

通過(guò)試驗(yàn)確定黃芪顆粒的處方組成為：主藥黃芪浸膏，填充劑糖粉和糊精，潤(rùn)濕劑70%乙醇，且黃芪浸膏、糖粉和糊精質(zhì)量比為1：3：1。

2.4濕法制粒

稱取黃芪藥材300g，粉碎過(guò)4號(hào)篩。以水飽和正丁醇為溶劑，利用ASE萃取技術(shù)進(jìn)行提取，萃取溫度為100℃，時(shí)間10分鐘，循環(huán)萃取3次，收集萃取液。將萃取液置于旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器內(nèi)濃縮至稠膏，所得稠膏重量為59.12g，按比例加入輔料糖粉、糊精共263g，70%乙醇作潤(rùn)濕劑制軟材，用搖擺式制粒機(jī)制粒，將制得的黃芪顆粒置于干燥箱中80℃干燥，干燥后以80目和10目篩整粒，所得黃芪顆粒284g，分劑量。

2.5黃芪顆粒的質(zhì)量檢查

2.5.1外觀

本品顏色為淡黃色，顆粒大小均勻，色澤一致。而且顆粒干燥，沒有吸潮、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。

2.5.2粒度、水分、溶化性、裝量差異

按濕法制粒工藝流程制備三批顆粒（設(shè)定批號(hào)為01、02、03）進(jìn)行檢査。符合規(guī)定。分別取三批樣品利用快速水分測(cè)試儀測(cè)定水分，水分均少于8%。分別取三批樣品按照《中國(guó)藥典》2015年版四部可溶顆粒檢查法檢查，取供試品10g，然后加入70℃熱水200ml，輕輕攪拌五分鐘后，立眼觀察，顆粒劑全部溶化，符合規(guī)定。然后計(jì)算其平均重量，求出每袋內(nèi)容物的重量與平均重量的比值，最后每袋重量與平均重量相比較，結(jié)果表明三批樣品裝量差異均小于±5%，符合藥典規(guī)定。

2.5.3黃芪甲苷的含量測(cè)定

所測(cè)得的黃芪甲苷的含量為0.6408mg/g。藥典規(guī)定本品每袋含黃芪以黃芪甲苷計(jì)，不得少于3mg，故本品含量符合要求。

3.討論

本實(shí)驗(yàn)采用加速溶劑萃取法提取黃芪的有效成分。然后將黃芪的提取物制成稠膏，以蔗糖粉和糊精為賦形劑，乙醇為潤(rùn)濕劑，以顆粒劑的溶解性、成型性、吸濕性、粘性作為制劑成型工藝評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出最佳的原料配比浸膏：蔗糖粉：糊精為1：3：1。

按照藥典中顆粒劑的檢查方法對(duì)黃芪顆粒的質(zhì)量進(jìn)行檢查，由結(jié)果可知，顆粒的均勻度、含水量、溶化性、裝量差異、含量等指標(biāo)均符合藥典規(guī)定。采用溫度的變化、光照時(shí)間和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)對(duì)其穩(wěn)定性考察，黃芪顆粒有效成分的含量在溫度變化和光照的影響下無(wú)明顯變化，表明該制劑對(duì)光和熱的穩(wěn)定性良好，在溫度60℃、濕度80%的環(huán)境中放置1個(gè)月后，其含量測(cè)定檢査符合規(guī)定，表明黃芪顆粒在1個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定性良好。

參考文獻(xiàn)：

[1]王法宇，吳迪，趙鳳明，袁家欣.HPLC法測(cè)定消栓顆粒劑中黃芪甲苷的含量[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2021，30（01）：31-33.

作者簡(jiǎn)介：劉偉（1987.07），男，漢族，安徽省宣城市人;職務(wù)職稱：中層管理者、執(zhí)業(yè)藥師，本科學(xué)歷，單位：國(guó)藥集團(tuán)精方（安徽）藥業(yè)股份有限公司;研究方向：生產(chǎn)質(zhì)量