• 
    

    
    

      99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看

      ?

      老年不穩(wěn)定型心絞痛患者外周血ROCK1水平與血管內(nèi)皮功能及頸動脈內(nèi)膜中膜厚度的相關(guān)性

      2021-12-20 08:19:16
      首都醫(yī)科大學學報 2021年6期
      關(guān)鍵詞:內(nèi)皮外周血斑塊

      方 燁 鄒 琳 李 瀟 林 靜 何 威

      (中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院干部病房三科,武漢 430000)

      不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina,UA)是急性冠狀動脈綜合征(acute coronary syndrome, ACS)的一種類型,該病預(yù)后不良,可引發(fā)急性心肌梗死,嚴重的情況會導(dǎo)致殘疾甚至心臟死亡[1]。因受年齡、生活環(huán)境及工作壓力等因素的影響,UA的發(fā)生率正逐年升高,而我國人口老齡化趨勢明顯,老年UA患者更加值得關(guān)注[2-3]。循證經(jīng)驗[4]表明,盡早確定病情范圍并進行指導(dǎo)治療是UA預(yù)后的關(guān)鍵,但臨床上目前所采用的冠狀動脈造影價格昂貴,且具有一定創(chuàng)傷,故借助分子生物技術(shù)預(yù)測UA病變成為研究熱點[5-6]。RhoA是小分析G蛋白Rho家族中的亞型,而Rho激酶(Rho-associated protein kinase, ROCK)是最早發(fā)現(xiàn)的RhoA下游靶點,由ROCK1亞型和RhoA形成的RhoA/ROCK1信號通路,可調(diào)節(jié)血管平滑肌的收縮,影響細胞增殖和遷移,在各類血管相關(guān)疾病中起重要作用[7-8]。有研究[9-10]顯示,ROCK1水平升高可導(dǎo)致RhoA/ROCK1通路激活,與高血壓患者頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(intima-media thickness, IMT)的增厚關(guān)系密切,而IMT增厚是心血管風險增加的常見表現(xiàn),提示ROCK1可能與老年UA病變程度存在一定相關(guān)性,但鮮見相關(guān)報道?,F(xiàn)通過檢測老年UA患者外周血ROCK1水平,分析ROCK1與該類患者血管內(nèi)皮功能及IMT的相關(guān)性,以期找到影響UA預(yù)后的潛在標志物。

      1 對象與方法

      1.1 研究對象

      收集2018年6月至2020年6月期間就診于中國人民解放軍中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科的疑似冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(以下簡稱冠心病)的老年病例126例。其中,經(jīng)冠狀動脈造影檢查陽性且診斷為UA的患者74例為病例組;冠狀動脈造影陰性且不存在UA的患者52例為對照組。入選標準:①年齡60周歲以上;②符合《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[11]診斷標準:造影結(jié)果顯示,單支或多支病變狹窄超過50%則為陽性。 排除標準:①器官功能嚴重不全者;②有近期手術(shù)史或炎癥損傷者;③患有惡性腫瘤、感染性疾病、瓣膜性心臟病及陳舊性心肌梗死疾病者;④難治性高血壓患者。研究獲醫(yī)院倫理委員會審批(批號:2018-KY-121),獲得了所有患者的書面同意。

      1.2 研究方法

      1.2.1 一般資料收集

      收集并記錄所有患者入院后的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)(body mass index,BMI)、血壓、既往史、吸煙史等信息。

      1.2.2 血液指標檢測

      所有患者禁食至少8 h,清晨空腹條件下,采集所有患者靜脈血,檢測患者總膽固醇(total cholesterol,TC)、乙酰甘油(triglyceride,TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)、尿酸、糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin A1c,HbA1c)等指標。

      1.2.3 外周血ROCK1水平檢測[9]

      清晨空腹條件下,采集所有患者外周靜脈血5 mL,室溫條件下靜置約1 h,轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心10 min,取上清液,待測。用移液器分別吸取標準品和待測血清各0.1 mL加入酶標板;各孔中再分別加入50 μL酶標液,于37 ℃孵育作用1 h,清洗酶標板后,加入顯色劑A、B各50 μL,25 ℃條件下避光反應(yīng)10 min,加入適量終止液使反應(yīng)停止。設(shè)定波長450 nm,進行吸光度(absorption,A)測定。采用標準曲線法計算各孔A值,并通過4參數(shù)Logistic曲線擬合進行ROCK1水平計算。

      1.2.4 血管內(nèi)皮功能測定

      以血管內(nèi)徑變化率(flow mediated dilation, FMD)評估患者血管內(nèi)皮功能,應(yīng)用BLS-820全數(shù)字超聲診斷系統(tǒng)(徐州貝爾斯電子科技有限公司)進行測定?;颊弑3盅雠P姿勢,取肱動脈(位于肘關(guān)節(jié)2~15 cm處)縱切面進行測定。首先進行靜息狀態(tài)下的內(nèi)徑基礎(chǔ)值(D0)測定,然后通過血壓計袖帶束縛加壓至280~300 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),并借助止血鉗控制進氣管壓力,保持該壓力后約5 min放氣,60~90 s內(nèi)完成反應(yīng)性充血后內(nèi)徑值(D1)的測定,重復(fù)測定3個周期,取其平均值。FMD=(D1-D0)/D0×100%。

      1.2.5 IMT的測定

      采用BLS-820全數(shù)字超聲診斷系統(tǒng)(徐州貝爾斯電子科技有限公司)測定IMT,操作者必須為培訓(xùn)合格的專業(yè)醫(yī)師。根據(jù)《血管超聲檢查指南》[11]對IMT分級:IMT<1 mm為正常,1 mm≤IMT<1.5 mm為增厚,IMT≥1.5 mm說明形成斑塊。

      1.3 統(tǒng)計學方法

      2 結(jié)果

      2.1 一般資料比較

      與對照組相比,UA組吸煙比例及HbA1c更高,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05);兩組患者的性別、年齡、BMI、是否患糖尿病、高血壓及血脂相關(guān)指標比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。詳見表1。

      表1 兩組病例一般資料比較

      2.2 兩組患者FMD、IMT及ROCK1水平比較

      與對照組相比,UA組患者的FMD水平更低,而IMT及ROCK1水平更高,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。詳見表2。

      表2 兩組患者FMD、IMT及ROCK1水平比較

      2.3 多元線性回歸分析

      以ROCK1作為因變量(Y),自變量為單因素分析中P<0.2的吸煙(X1)、高血壓(X2)、HbA1c(X3)、FMD(X4)及IMT(X5),在校正年齡、BMI的條件下,采用多元線性回歸分析。結(jié)果FMD及IMT納入回歸方程,與ROCK1的關(guān)系具有統(tǒng)計學意義(P<0.05),所得回歸方程為:Y=0.512X5-0.462X4+2.106,提示FMD與ROCK1呈負相關(guān)關(guān)系,IMT與ROCK1呈正相關(guān)關(guān)系,詳見表3。

      表3 多元線性回歸分析

      3 討論

      UA是ACS最常見的一種,發(fā)病機制極其復(fù)雜,易損斑塊的形成是其最關(guān)鍵誘因,該類斑塊相對不穩(wěn)定,易于發(fā)生破裂和糜爛并形成血栓,加上血管痙攣和微血管栓塞等因素共同作用,心肌供氧不足,最終導(dǎo)致出現(xiàn)ACS[12]。其病理表現(xiàn)有:斑塊內(nèi)發(fā)生出血,纖維帽出現(xiàn)裂隙,血小板聚集于表面并形成血栓:一方面,刺激炎性相關(guān)因子產(chǎn)生;另一方面,刺激冠狀動脈血管產(chǎn)生痙攣,導(dǎo)致心肌局部血流明顯不足,嚴重者甚至出現(xiàn)血液斷流;此外,血栓還可能脫落并阻斷血流,當其大小只能阻塞部分冠狀動脈時,即可引發(fā)UA發(fā)生,還能導(dǎo)致出現(xiàn)動脈粥樣硬化[13]。血管內(nèi)皮是阻隔管壁和血流的屏障,在心血管系統(tǒng)的平衡中不可或缺,而UA的發(fā)生,會破壞血管穩(wěn)定,進而影響血管內(nèi)皮功能[14];另外,血管早期病變出現(xiàn)的易損斑塊,常導(dǎo)致IMT增厚,而頸動脈連接各大血管,故臨床常通過測定IMT來反映全身血管情況[15]。故對老年UA患者血管內(nèi)皮功能及IMT進行測定,可一定程度反映其病變情況。

      ROCK1由1 354個氨基酸組成,含有一個N端定位的激酶結(jié)構(gòu)域,一個盤繞的區(qū)域,然后是一個Rho結(jié)合結(jié)構(gòu)域,在血細胞和胸腺中有較強表達[16]。細胞發(fā)生凋亡早期伴隨半胱氨酸蛋白酶(caspase)的激活,導(dǎo)致許多蛋白質(zhì)發(fā)生裂解,其中就包括ROCK1[16]。ROCK1被caspase-3在一個保守的DETD1113/G序列上裂解,從而消除自身抑制性C-末端區(qū)域,從而產(chǎn)生具有活性的ROCK1,這導(dǎo)致了肌動球蛋白依賴性的膜泡,其中包含碎片DNA。在心力衰竭患者的心臟組織中,可檢測到ROCK1斷裂片段和活性caspase-3,但在心臟正常的患者心肌組織中幾乎未檢測到;在動物和細胞模型中,ROCK1的下調(diào)降低了心肌細胞凋亡,促使caspase-3的激活[17]。目前,已可見ROCK1在高血壓、心力衰竭、動脈粥樣硬化等疾病研究中的報道[9],而UA是最常見的心血管疾病之一,ROCK1有望在該疾病領(lǐng)域發(fā)揮應(yīng)用價值。本研究中ROCK1在老年UA患者外周血中高表達,提示ROCK1可能對UA存在一定影響,可能與RhoA/ROCK1信號通路相關(guān)。

      RhoA/ROCK1信號通路的研究早已應(yīng)用于心血管領(lǐng)域,該通路對于血管內(nèi)皮功能的影響較大。李立杰等[18]進行了動物實驗,發(fā)現(xiàn)RhoA/ROCK1信號通路的蛋白表達受到抑制后,可緩解高血壓對大鼠的血管內(nèi)皮損傷。生理狀態(tài)下,ROCK1可調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細胞的通透性,以確保血管內(nèi)皮屏障完整;還可促進一氧化氮的生成,使血管擴張,加速單核細胞轉(zhuǎn)移[19]。本研究中,老年UA患者具有較低的FMD水平,存在明顯的血管內(nèi)皮功能異常,說明ROCK1可反映老年UA患者血管內(nèi)皮功能病變情況。可能是UA病變狀態(tài)下的血管內(nèi)皮發(fā)生損傷,屏障作用不再穩(wěn)定,ROCK1被激活并抑制了RhoA/ROCK1信號通路蛋白表達,血管內(nèi)皮通透性受到抑制,更易于形成斑塊。

      既往研究[20]已證明IMT與心腦血管疾病中斑塊形成有關(guān),IMT越厚,提示病變程度越重;IMT每增加0.1 mm,心肌梗死的風險可能增加10%~15%,并且未來發(fā)生卒中的風險也會相應(yīng)增加。本研究中,UA組患者的IMT水平顯著高于對照組,提示老年UA患者存在明顯的IMT增厚情況,這與ACS早期會有IMT增厚的臨床表現(xiàn)相符。國內(nèi)外均有研究[20-21]報道IMT增厚與血管內(nèi)皮功能有關(guān),內(nèi)皮功能障礙可能是一種比頸動脈IMT增厚更早的血管現(xiàn)象。本研究中,多元線性回歸分析顯示,ROCK1與FMD及IMT有獨立相關(guān)性,提示隨著UA患者IMT增厚及斑塊形成,血管內(nèi)皮功能進一步受損,動脈粥樣硬化進程加深??梢姡軆?nèi)皮功能障礙和IMT增厚對UA病程具有協(xié)同作用,提示臨床可通過檢測外周血ROCK1,及早識別高風險患者并采取干預(yù)措施。

      綜上,老年UA患者的外周血ROCK1與其血管內(nèi)皮功能及IMT存在一定相關(guān)性,有望成為預(yù)測老年UA患者預(yù)后的潛在標志物。但由于本研究納入病例較少,且未進行ROCK1與UA患者預(yù)后相關(guān)方面的考察,存在一定的不足;關(guān)于ROCK1與UA的相關(guān)研究太少,其具體機制有待更進一步研究予以確認。

      猜你喜歡
      內(nèi)皮外周血斑塊
      頸動脈的斑塊逆轉(zhuǎn)看“軟硬”
      自我保健(2021年2期)2021-11-30 10:12:31
      一篇文章了解頸動脈斑塊
      婦女之友(2021年9期)2021-09-26 14:29:36
      microRNA-146a與冠心病患者斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)性
      有頸動脈斑塊未必要吃降脂藥
      百姓生活(2019年2期)2019-03-20 06:06:16
      Wnt3a基因沉默對內(nèi)皮祖細胞增殖的影響
      白血病外周血體外診斷技術(shù)及產(chǎn)品
      內(nèi)皮祖細胞在缺血性腦卒中診治中的研究進展
      結(jié)腸炎小鼠外周血和結(jié)腸上皮組織中Gal-9的表達
      慢性蕁麻疹患者外周血IL-17和IL-23的表達及臨床意義
      2型糖尿病患者外周血中hsa-miR-29b的表達及臨床意義
      汽车| 河源市| 吉水县| 衡南县| 墨竹工卡县| 舞钢市| 绍兴县| 京山县| 广州市| 瑞昌市| 沙雅县| 嘉祥县| 津市市| 大渡口区| 上犹县| 井陉县| 南汇区| 翼城县| 辰溪县| 安阳市| 会理县| 金华市| 安乡县| 色达县| 烟台市| 武清区| 施甸县| 兴化市| 和政县| 陆川县| 页游| 金华市| 乐亭县| 武穴市| 康马县| 项城市| 林州市| 株洲县| 临颍县| 科技| 专栏|