PMOP慢性腰背痛“血瘀-不通則痛”機理研究進展

馬同 趙繼榮 趙寧 薛旭 郭培堯 張?zhí)忑? 蔡毅 楊濤 李緯農(nóng) 張立存

摘要：近年來，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（PMOP）引起的慢性腰背痛已成為常見的公共衛(wèi)生問題，對其防治亦是刻不容緩。然而，慢性腰背痛作為PMOP的先兆癥狀之一，其產(chǎn)生慢性腰背痛的機理復雜，目前人們對其認識有待進一步提升。中醫(yī)“血瘀-不通則痛”理論與現(xiàn)代醫(yī)學血液動力學等相關(guān)研究密切相關(guān)，且通過現(xiàn)代分子生物學機制、信號傳導通路等路徑直接或間接參與復雜的血瘀-PMOP-疼痛環(huán)節(jié)，直接或間接引起PMOP慢性腰背痛，中醫(yī)藥治療優(yōu)勢顯著，作用機理極其復雜。本文作者就“血瘀-不通則痛”理論與PMOP引起慢性腰背痛的相關(guān)性機理作一探討，以期對PMOP引起慢性腰背痛相關(guān)機理提供新的認識與診療思路。

關(guān)鍵詞：“血瘀-不通則痛”理論;血瘀;PMOP慢性腰背痛;相關(guān)性機理

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥（postmenopausal osteoporosis，PMOP）是指因為絕經(jīng)后卵巢功能下降、雌激素水平低下導致骨量的迅速流失及骨組織微結(jié)構(gòu)的改變，促使骨的脆性增加的一種代謝性骨病，絕經(jīng)后中老年婦女為主要好發(fā)人群。有研究表明，全球大約有超過2億PMOP患者[1]，且PMOP發(fā)病呈逐年上升趨勢，我國PMOP發(fā)病絕對人數(shù)居世界首位[2]，而PMOP發(fā)病率更高[3]。PMOP已經(jīng)成為全球關(guān)注的健康問題，早期認識該疾病的發(fā)生發(fā)展對PMOP的防治有重要意義。慢性腰背痛作為PMOP早期癥狀，該癥狀的發(fā)生多呈反復性、漸進性、不可逆性，治療相對棘手，給患者身心帶來傷害，嚴重影響中老年女性患者生活質(zhì)量。近年來，隨著對該病認識不斷深入及對中醫(yī)基礎(chǔ)理論知識挖掘研究發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)藥對疾病的防治巨大潛力。中醫(yī)“血瘀-不通則痛”理論是中醫(yī)對疾病疼痛認識、診療防治的重要指導思想，該理論與現(xiàn)代醫(yī)學研究中血液流變學-微循環(huán)障礙-血液動力學、分子生物學機制、信號傳導通路相印證，對其相關(guān)性機理的探討有益于對PMOP早期癥狀的發(fā)現(xiàn)及防治，從而達到PMOP“早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療”目標。

1、中醫(yī)學理論病機研究

1.1 PMOP導致慢性腰背痛病機

慢性腰背痛為PMOP早期臨床表現(xiàn)，中醫(yī)學中并無PMOP及其早期引起的腰背痛相關(guān)病名，但根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“骨痿”“骨痹”“腰痛”“骨枯”“骨極”等病癥的范疇”。對該病的發(fā)病機理歷代醫(yī)家均有論述，《素問·上古天真論》中載：“腎主身之骨髓……髓者，骨之充也……女子七七任脈虛，……天癸竭，……故形壞而無子也”。腎藏精-精生髓-髓養(yǎng)骨，說明絕經(jīng)期中老年女性腎氣衰而腎精不足可導致PMOP[4]。《素問·經(jīng)脈別論》云：“食氣入胃，散精于肝，淫氣于筋……肝氣衰，筋不能動……”。女子以肝為先天，肝藏血行血-血養(yǎng)肝疏肝，若絕經(jīng)期中老年女性肝失條達而導致氣機阻滯，血行不暢可導致氣血津液（營養(yǎng)物質(zhì)）不能正常輸布而導致筋骨失養(yǎng)，PMOP早期腰背痛癥狀產(chǎn)生?！夺t(yī)宗必讀·痿》曰：“陽明虛則血氣少……故足痿不用”脾為后天之本，氣血化生之源，精血既是骨骼生長發(fā)育的營養(yǎng)物質(zhì)，亦是輸布營養(yǎng)物質(zhì)的載體。絕經(jīng)期中老年女性氣血運行不暢可導致營養(yǎng)物質(zhì)不能到達四肢百骸濡養(yǎng)骨骼，骨空髓虧而導致PMOP慢性疼痛。

1.2 血瘀與PMOP相關(guān)性病機研究

中醫(yī)血瘀最早見于先秦時期的《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“血脈不通”、“血脈凝泣”、“惡血”、“留血”等?！端貑枴づe痛論篇 》曰：“ 經(jīng)絡流行不止，環(huán)周不休，……客于脈中則氣不通 ， 故卒然而痛”。充分說明氣血不通是引起疼痛的原因之一?！鹅`樞·營衛(wèi)生會》 曰： “老者之氣血衰，其肌肉枯，氣道澀[5]?！睔鉃檠獛?，血為氣母，氣虛無力運血，則滯而為瘀，加之心腦血管病基礎(chǔ)、長期臥床或行動不便均增加了中老年女性患PMOP的風險。明代醫(yī)家張景岳認為：“蓋痹者，閉也，以血氣為邪所閉，不得通行而病也?！鼻宕t(yī)家王清任《醫(yī)林改錯.刺節(jié)真邪論》云： “元氣既虛，……血管無氣，必停留而瘀……宗氣不下，脈中之血，凝而留止?！鼻冶园Y亦可夾痰夾瘀，說明血瘀與PMOP慢性腰背痛的發(fā)生、發(fā)展、預后均存在一定的相關(guān)性[6]，因為“瘀血”既是機體致病因素，亦是機體病理性產(chǎn)物，血瘀滯于周身脈絡則氣血運行不暢，臟腑、骨骼、經(jīng)絡、經(jīng)筋、肌肉失于濡養(yǎng)，導致臟腑功能失調(diào)、肢體痿廢不用功能障礙而出現(xiàn)PMOP[7]。

1.3 “血瘀-不通則痛”理論與PMOP慢性腰背痛病因研究

我國古代醫(yī)家對PMOP慢性腰背痛產(chǎn)生的機制相關(guān)論述較多，對該疾患的診療有深遠意義。中醫(yī)理論認為， 疼痛的主要病機分為“不通則痛”和“不榮則痛”， 前者多屬實證， 后者多屬虛證[8]。其中，血瘀-不通則痛理論作為疼痛產(chǎn)生機制中較為成熟的理念，臨床對其應用發(fā)掘較少?！端貑枴の迮K生成篇》云： “……血凝于膚者為瘀，凝于脈者為泣，凝于足者為厥”;《素問·舉痛論篇》曰： “經(jīng)脈流行不止……經(jīng)血稽遲，泣而不行，客于脈外則血少，客于脈中則氣不通，故卒痛矣”;《類證治裁》曰： “久痹，必有濕痰、敗血瘀滯經(jīng)絡。”可見血瘀是產(chǎn)生PMOP慢性腰背痛癥狀的關(guān)鍵致病因素，亦是該疾病遷延難愈的主要原因?！峨s病源流犀燭》中提出： “痹者，閉也……血氣不行，不可隨時祛散，故久而為痹?！鼻宕t(yī)家王清任也認為血瘀與痹癥慢性疼痛之間有相關(guān)性，且血瘀作為病理產(chǎn)物加速了疾病的進程[6，9] 。以上論述說明慢性疼痛的產(chǎn)生均與 “瘀”息息相關(guān)[10] 。而PMOP患者以中老年女性為主，肝腎虧虛、氣血運行不暢導致血瘀阻絡，脈絡不通，不通則痛，即血瘀貫穿于PMOP慢性腰背痛病程始終。臨床上大多數(shù)PMOP患者均以慢性腰背痛為主訴就醫(yī)，基于此，PMOP慢性腰背痛以“血瘀阻絡-不通則痛”為主要病因病機，以“通則不痛-以通為用”為主要治療指導思想。

2.現(xiàn)代醫(yī)學研究認識

血液不僅是全身營養(yǎng)物質(zhì)運行輸布的重要載體，在參與機體新陳代謝、能量轉(zhuǎn)換、氧分吸收等涉及多臟器、多系統(tǒng)的功能中亦扮演重要角色。血液微循環(huán)障礙、血液動力學障礙、血液流變學異常會影響血液運行輸布的功能，進而影響機體代謝、營養(yǎng)物質(zhì)吸收等功能?，F(xiàn)代學者從不同角度對血瘀致病的機制及其中醫(yī)藥治療機理進行了相關(guān)研究報道，在一定程度上闡釋了中醫(yī)血瘀形成的原因、產(chǎn)生慢性疼痛的機制、中醫(yī)藥治療作用機理。

2.1血瘀-PMOP相關(guān)性研究

現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，形成血瘀的主要病理改變主要有血液流變學異常、微循環(huán)障礙及血流動力學改變。微循環(huán)障礙影響營養(yǎng)成分的吸收與輸布，可能引起局部供血不足，不能正常濡養(yǎng)骨組織及神經(jīng)，而致成骨減少、骨量降低、纖微骨折增加、骨小梁超微結(jié)構(gòu)改變[11-12] ，還打破了成骨細胞與破骨細胞的代謝的動態(tài)平衡，從而出現(xiàn)骨細胞生長不利、骨骼退變、骨質(zhì)疏松[13] 。同樣，血液流變學異常也可引起微循環(huán)障礙增高局部血管內(nèi)壓，骨內(nèi)局部血管壓力脆性增加破裂，反之可加重局部微循環(huán)障礙。有研究表明[14] ，阿司匹林通過OPG-RANKL-RANK信號通路抑制骨吸收降低大鼠絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)生率。也有研究指出[15] ，PMOP患者與血管鈣化（ coronary calcification，CAC）之間存在某種相關(guān)性，這種血管鈣化脆性增加包括動靜脈斑塊、鈣化和硬化，且伴隨年齡的增長，CAC風險不可避免，骨礦物質(zhì)量減少。故骨密度（ bone mineral density，BMD） 的降低與血液循環(huán)障礙、血管高壓鈣化存在某種關(guān)聯(lián)。為探索骨代謝與血流穩(wěn)定態(tài)間的生理病理可能機制，有學者提出假設(shè)，雌激素缺乏或減少能部分說明維生素D 、CA代謝吸收異常與血流動力學有密切關(guān)系。盡管越來越多的證據(jù)[9，16，17] 表明，PMOP的發(fā)生發(fā)展與血流動力、血管穩(wěn)態(tài)、微循環(huán)障礙有一定相關(guān)性，從分子生物學機制、信號通路等方向?qū)ζ錆撛诓±砩頇C制有初步認識，但當前部分研究過程欠規(guī)范、不成熟，對研究結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚，也存在著爭論。

2.2血瘀致痛PMOP發(fā)病機理研究

間斷性、反復性慢性腰背痛是PMOP患者就醫(yī)的主要原因（骨質(zhì)疏松性疼痛：腰背痛約占67%，腰背痛+四肢放射痛約占9%，腰背痛+麻木約占10%，腰背痛+帶狀痛約占4%[18]），也是造成患者活動受限、行動不便的主要原因。研究發(fā)現(xiàn)[19]，血瘀與OP產(chǎn)生的慢性疼痛關(guān)系密切，該研究通過檢測腰椎椎體BMD與及血細胞參數(shù)（MCV、RDW-CV、MPV、PDW）水平間相關(guān)性得出結(jié)論：OP患者疼痛嚴重程度與血瘀程度呈正相關(guān)性，即血瘀程度越重，疼痛愈重，且血瘀亦是引起骨質(zhì)疏松的關(guān)鍵因素之一[11]。究其血瘀引起疼痛的原因可能是骨內(nèi)部密閉高壓，微循環(huán)障礙炎性介質(zhì)、疼痛因子等代謝障礙停留局部所產(chǎn)生;亦有可能PMOP患者骨吸收小于骨形成骨小梁斷裂后伴局部毛細血管破裂紅細胞游離刺激周圍痛覺神經(jīng)從而導致疼痛。有學者[13]通過對400例OP患者進行血瘀指數(shù)、疼痛評分、BMD、脈搏波傳導速度（baPWV）相關(guān)性進行研究發(fā)現(xiàn)：血瘀組患者較非血瘀組來說，BMD更低，疼痛指數(shù)更高，且baPWV更快。血瘀的產(chǎn)生加速了baPWV，加速了動脈硬化破裂的風險，導致BMD下降，疼痛加重，病情惡化。亦有研究[20]指出，血管內(nèi)皮生長因子（ vascular endothelial growth factor，VEGF）能夠作用于血管內(nèi)皮細胞，修復血管內(nèi)皮損傷、增加毛細血管通透性而加速血流，抑制血小板活化因子（PAF），阻止其釋放釋放TXA2、β-血小板球蛋白（ β-TG） 、5-HT 等物質(zhì)[5]，改善微循環(huán)，減少血瘀形成。與VEGF一樣，血液中部分成分如血清維生素 E水平[21]、骨髓源內(nèi)皮祖細胞（ EPCs）[22]、血清促甲狀腺激素水平（ thyroid stimulating hormone，TSH）[23]等通過信號通路、分子生物學機制直接或間接參與血瘀-疼痛-骨代謝異常這一復雜環(huán)節(jié)中，對其機理探究任重而道遠。

2.3血瘀致PMOP慢性腰背痛中醫(yī)病機研究

中醫(yī)藥廣泛應用于預防和治療骨質(zhì)疏松癥等多種骨病。中醫(yī)認為，“瘀而不通，不通則痛，精微不輸”是導致骨失所養(yǎng)、骨脆性增加、PMOP慢性疼痛的關(guān)鍵因素，故中醫(yī)藥治療應“以通為用”。田琳等[24]運用補腎活血方顆粒劑治療OP患者，通過監(jiān)測不同時間段患者中醫(yī)癥狀評分、VAS評分，檢測血清骨鈣素（OC）、β-膠原降解產(chǎn)物（β-CTX）、骨保護素（OPG）含量得出結(jié)論：該方可顯著提升患者BMD、改善骨代謝、緩解慢性疼痛且安全系數(shù)高。戴少川[25]通過隨機對照實驗觀察杜仲壯骨膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療PMOP，觀察檢測BMD、I 型原膠原N- 端前肽（ PINP）、骨堿性磷酸酶（ BALP）、血清 I 型膠原交聯(lián)C-末端肽（ S-CTX）、骨鈣素（ BGP）等骨代謝指標發(fā)現(xiàn)：杜仲壯骨膠囊的參與治療使得雷洛昔芬的療效更佳，杜仲壯骨膠囊參與調(diào)節(jié)骨轉(zhuǎn)換、減少骨量丟失。中醫(yī)方劑二仙湯[26]治療PMOP慢性腰背痛亦取得顯著的療效。研究[27，28]指出：二仙湯通過下丘腦-垂體-性腺軸機制釋放下丘腦促性腺激素（GnRH），促進雌激素生成，改善卵巢功能，增加骨形成、抑制骨吸收。二仙湯還能夠針對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠股骨組織差異靶向蛋白（碳酸酐酶2、整合素 β1）通過通過刺激RANKL /RANK/OPG、NF-κB-MAPK 等多條信號通路參與調(diào)控骨代謝全程[29]。中醫(yī)藥經(jīng)方治療PMOP慢性腰背痛臨床報道、機理探討相對較多，如補腎健脾湯[30]、左歸丸[31]、青蛾丸等[32]，為中醫(yī)藥治療該病提供了新思路及理論依據(jù)。除中藥復方外，現(xiàn)代藥理學對部分單味中藥進行了成分作用機理研究，研究表明[33]，骨碎補總黃酮對去卵巢大鼠骨微觀結(jié)構(gòu)產(chǎn)生重塑，增加骨小梁橫斷面的連接，提高大鼠松質(zhì)骨含量，降低骨膠原的分解，亦能夠促進成骨細胞增殖、分化，抑制骨細胞吸收，緩解骨溶解性丟失。淫羊藿類激素[25]能有效降低雌激素水平減少對骨代謝的影響，抑制骨吸收，提高BGP、BALP水平，諸如此類的藥還有紅花、川芎、杜仲、菟絲子等。中藥成分極具復雜性，方劑配伍具有獨特性，對其研究還學要一個漫長的過程，隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展及研究的深入，相信中醫(yī)藥在防治PMOP慢性腰背痛方面會展現(xiàn)其獨特優(yōu)勢。

3.總結(jié)與展望

慢性腰背痛是PMOP患者就醫(yī)最直觀主訴，疼痛反復，遷延難愈使得治療棘手。近年來中醫(yī)藥在治療PMOP等相關(guān)骨科疾病中展現(xiàn)了獨特的優(yōu)勢。中醫(yī)藥臨床應用報道及中醫(yī)藥作用機理探討亦取得長足發(fā)展。中醫(yī)“血瘀-不通則痛”治療PMOP慢性腰背痛，臨床療效顯著，但對中醫(yī)“血瘀-不通則痛”理論與PMOP慢性腰背痛的相關(guān)中醫(yī)理論探討、現(xiàn)代醫(yī)學相關(guān)基礎(chǔ)性研究及中醫(yī)藥治療作用機理未做總結(jié)，使得臨床上中醫(yī)藥治療缺乏理論支撐。本文作者通過查閱大量國內(nèi)外相關(guān)文獻，對祖國醫(yī)學“血瘀-不通則痛”理論與PMOP慢性腰背痛中醫(yī)理論相關(guān)性、現(xiàn)代醫(yī)學研究中血瘀-PMOP-疼痛相關(guān)性、中醫(yī)藥治療作用機制進行研究整理，將傳統(tǒng)醫(yī)學中一些富有指導性的疾病防治理論與思想與現(xiàn)代醫(yī)學基礎(chǔ)研究、臨床實踐相結(jié)合，廣泛應用于臨床，造福廣大患者。但當前部分文獻研究過程欠規(guī)范、不成熟，對研究結(jié)果產(chǎn)生一定的偏倚。無論對于該病致病因素還是中醫(yī)藥治療作用機制的研究涉及多學科、多系統(tǒng)甚至跨專業(yè)，一定程度上制約了對該病的深入研究與認識，這也將是我們每一位科研工作者、臨床實踐者今后長期努力的方向。

參考文獻：

[1] Geng Y，Lo JC，Brickner L，et al. Racial-Ethnic Differences in Fall Prevalence among Older Women： A Cross-Sectional Survey Study[J].BMC Geriatrics，2017，17（ 1） ： 65.

[2] 許惠娟，李生強，陳娟，等.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥不同年齡段中醫(yī)證型分布特點[J].中國實驗方劑學雜志，2017，23（12）：157-161.

[3] 呂靖， 馬彩玲. 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療新進展[J]. 醫(yī)學綜述， 2007， 13（1）：62-63.

[4] 章軼立，魏戌，田峰，等.基于隱樹模型的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性骨折證候要素提取及特征分析[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（2）：550-553.

[5] 朱欣佚，張文曦，孔祥圖，等.從血瘀“血變”辨析血液病血小板減少并發(fā)血栓栓塞[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2019，25（4）：493-495，508.

[6] 楊志鵬，魏成建，龔雙全.骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)治療研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2015，21（11）：1381-1384.

[7] 于少泓，李萬斌，劉昭純.基于中風“氣虛生痰、瘀阻腦絡”病機假說的數(shù)據(jù)挖掘[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2018，24（11）：1514-1516.

[8] 崔軼凡，郝世鳳，曹娟，等.基于現(xiàn)代文獻研究方法分析子宮內(nèi)膜異位癥痛經(jīng)的中醫(yī)證候特征[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2018，24（11）：1517-1519.

[9] 田杰祥， 王鋼， 王佳， 等. 補腎通絡法治療強直性脊柱炎合并骨質(zhì)疏松的理論探討[J]. 中國骨質(zhì)疏松雜志， 2018， 24（12）：127-129.

[10] 張志芳，麻春杰，米裕青，等.米子良從瘀論治痹證臨證思路[J].中醫(yī)雜志，2019，60（10）：823-826.

[11] 鄧昶，周明旺，付志斌，等.骨質(zhì)疏松癥的中醫(yī)病因病機及其治療進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（8）：1105-1111.

[12] Ren ZQ，Yan XX，Jin DX，et al. Research on the relationship between blood stasis and bone metabolism with primary osteoporosis[J]. CJTCMP，2015，30（ 5） ： 1838-1840.

[13] 高子任，李躍華.中醫(yī)血瘀證與骨質(zhì)疏松癥關(guān)系的研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2017，32（11）：5154-5157.

[14] Wang Z，Zhang XG，Song M，et al.Research progress on the relationship between OPG /RANK /RANKL system and primary osteoporosis and on the regulation effect of invigorating kidneyand promoting blood circulation[J].Chin J Osteoporos，2016，22（ 12） ： 1601-1605.

[15] 黃霞，程朝霞，林明奎，等.絕經(jīng)后女性骨密度與冠狀動脈鈣化的相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（08）：1138-1141+1145.

[16] 韓鈞，孫偉，高福強，等.H亞型血管與骨質(zhì)疏松癥[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（10）：1353-1356.

[17] Lee D，Youn H，Yi J，et al.Gender difference in bone loss and vascular calcification associated with age[J]. Korean Circ J，2013，43（ 7）：453-461.

[18] Wu Yan，Shi Ying，Zhang Ming. Osteoporosis and chronic multiple pain[J]. Chongqing Medical Journal，2013，42（ 16） ： 1892-1894.

[19] 閻曉霞，任之強，何升華.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥血瘀與疼痛的關(guān)系研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2017，23（06）：757-760.

[20] 謝興文，李建國，黃晉，等.血管內(nèi)皮生長因子防治骨質(zhì)疏松的研究進展[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（7）：1030-1033.

[21] 何平，吳濤.血清維生素E水平與絕經(jīng)后早期女性骨密度相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（7）：959-963.

[22] 劉蕓，鄭炎，謝輝，等.血府逐瘀湯延緩大鼠骨髓源內(nèi)皮祖細胞衰老的機制研究[J].中國臨床藥理學雜志，2018，34（23）：2723-2726.

[23] 陳慶玲，彭年春，時立新，等.絕經(jīng)后女性促甲狀腺激素水平與骨質(zhì)疏松性骨折的相關(guān)性研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2019，25（6）：783-788.

[24] 田琳，康浩辰，王淑麗，等.補腎活血方治療腎虛血瘀型原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2017，24（9）：11-14.

[25] 戴少川.杜仲壯骨膠囊聯(lián)合雷洛昔芬治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥臨床研究[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2018，24（11）：1489-1492.

[26] 陳偉國，王想福，葉丙霖，等.二仙湯聯(lián)合經(jīng)皮球囊擴張椎體后凸成形術(shù)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松性椎體壓縮性骨折臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2019，26（6）：14-18.

[27] 劉波，謝珍，吳琪，等.二仙湯及其拆方對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥的影響[J].中華中醫(yī)藥學刊，2018，36（9）：2082-2085.

[28] 劉波，陳明，李姍姍，等.二仙湯對去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松的影響[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2014，20（2）：129-132.

[29] 劉志文，劉波，吳琪，等.二仙湯對去卵巢骨質(zhì)疏松大鼠股骨蛋白質(zhì)組的影響[J].中國中藥雜志，2017，42（13）：2558-2563.

[30] 張瑤，張維麗，馬威，等.補腎健脾湯對去卵巢骨質(zhì)疏松模型大鼠骨代謝指標的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2016，31（3）：864-867.

[31] [1]李建國，謝興文，徐世紅，李鼎鵬，潘鑫戊，蔣國鵬，柴利軍.經(jīng)方左歸丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的研究概述[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2019，25（5）：706-709.

[32] 卞慶來，鄒小娟，沈霖.青娥丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥腎虛血瘀證的療效觀察[J].中華中醫(yī)藥雜志，2018，33（1）：308-312.

[33] 舒曉春，胡向陽，張麗娟.骨碎補總黃酮對經(jīng)誘導的兔骨髓間充質(zhì)干細胞增殖和鈣沉積的影響[J].中國中藥雜志，2010，35（20）：2760-2763.