HBV感染免疫耐受期患者應(yīng)個性化治療

崔滋欣，李佳韻，魏佩瑤，陳云茹，李建州，葉 峰

西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院 感染科，西安 710061

目前，總體上只有2種慢性乙型肝炎治療策略，即免疫控制和病毒控制，且現(xiàn)有抗病毒藥物均無法實現(xiàn)真正治愈。因此，對HBV感染免疫耐受期患者開展個性化治療十分重要。

HBV感染免疫耐受期患者的病毒載量高，傳染性強，抗病毒治療與否的爭議主要集中在藥物療效和何時停藥2個方面。綜合各大指南的推薦意見來看，年齡和家族史是免疫耐受期患者是否啟動抗病毒治療的關(guān)鍵。Hui等[1]評估了57例處于免疫耐受階段的成年HBV感染者的肝病進(jìn)展，所有患者均接受第1次肝活檢，隨訪5年后行第2次肝活檢。初次肝活檢纖維化分期(Ishak評分)F0 33.3%、F1 66.7%；隨訪結(jié)束時，84%仍處于免疫耐受期(肝纖維化程度與初始相當(dāng))；血清ALT水平異常者肝病進(jìn)展較免疫耐受期者嚴(yán)重。上述數(shù)據(jù)證實了部分觀點，即大多數(shù)處于免疫耐受期的成年HBV攜帶者確實患有輕度肝病，但處于免疫耐受期患者肝病進(jìn)展很小。因此，HBV免疫耐受期患者疾病進(jìn)展的風(fēng)險似乎可以忽略不計，對于這部分人群的抗HBV治療并非迫切。但也有研究[2]表明，抗病毒治療可能有助于降低免疫耐受期患者終末期肝病事件的發(fā)生，在10年的隨訪中，未行核苷類似物治療的免疫耐受期患者的肝癌發(fā)生率為12.7%，而經(jīng)治患者的肝癌發(fā)生率僅為6.1%。針對這一問題筆者建議對年輕的免疫耐受期患者隨訪觀察；對年齡30～35歲的患者行肝纖維化評估，結(jié)合家族史，對肝纖維化程度>F1并有家族史的患者可考慮抗病毒治療。

雖然大多數(shù)免疫耐受期患者都是年輕人，但也有小部分患者年齡>40歲。目前尚不清楚抗病毒治療對無明顯肝病活動的老年免疫耐受期患者是否有益。但由于老年人群往往合并其他疾病，更容易受到藥物副作用以及藥物相互作用的影響而發(fā)生藥物不良反應(yīng)。因此，應(yīng)用藥物需要多方面權(quán)衡考慮。此外，在HBV DNA水平持續(xù)高于2 000 000 IU/ml但ALT水平正常的患者中，高病毒載量與預(yù)期的高肝癌風(fēng)險并不相關(guān)[3]，因此如果HBeAg陽性的高齡患者處于免疫耐受期，且其肝纖維化程度經(jīng)肝活檢或肝纖維化彈性成像證實是非常輕的，便沒有必要立即抗病毒治療。當(dāng)然，這樣的觀點需要更多的多中心、大樣本的臨床試驗來支持。

高病毒載量是病毒活躍復(fù)制的標(biāo)志，與肝炎活動和高風(fēng)險進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌相關(guān)。然而，現(xiàn)階段部分研究表明這些患者對病毒復(fù)制的免疫耐受性似乎阻止了疾病的進(jìn)展。目前，關(guān)于HBV感染免疫耐受期的免疫學(xué)研究結(jié)果仍有較多的爭議，期待未來有更令人信服的證據(jù)來澄清這一有趣而重要的問題。此外，對免疫耐受患者自然病程的理解尚有待提高。只有準(zhǔn)確界定免疫耐受期，才能為患者提供個性化的管理。

總的來講，對于免疫耐受期患者的研究需要進(jìn)一步深入，關(guān)于藥物的適應(yīng)證，更多的需要肝組織活檢、家族史、年齡來綜合考慮。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。

作者貢獻(xiàn)聲明：崔滋欣負(fù)責(zé)文章撰寫；李佳韻、魏佩瑤負(fù)責(zé)文獻(xiàn)收集與分析；陳云茹、李建州負(fù)責(zé)擬定寫作思路；葉峰負(fù)責(zé)指導(dǎo)文章寫作與定稿。