利伐沙班治療急性心肌梗死支架植入術(shù)后并發(fā)腦出血后合并左心室附壁血栓一例

朱云霞 盛富強 陳曉俊 郭進 林莉莉

患者，男，46歲。因“活動后胸悶5月余，左側(cè)肢體活動不利5月”于2019年8月20日入院。患者于5個多月前因持續(xù)性胸悶1小時于外院臨床診斷為冠心病、急性前壁心肌梗死，行急診冠狀動脈造影并于前降支中段植入ResoluteInterity支架1枚，術(shù)后給予口服拜阿司匹林0.1 g每日1次+替格瑞洛90 mg每日2次抗血小板聚集治療，術(shù)后2周患者突發(fā)意識喪失，左側(cè)肢體偏癱，急診頭顱CT檢查提示右側(cè)腦出血，行右側(cè)顱骨去骨瓣減壓術(shù)，并予脫水、預防感染、對癥支持治療后，病情逐漸好轉(zhuǎn)，顱內(nèi)血腫吸收，于腦出血1個月后復查頭顱CT示顱內(nèi)血腫完全吸收，但左側(cè)肢體仍然偏癱，鑒于患者為急性心肌梗死支架植入術(shù)后，考慮到支架內(nèi)血栓發(fā)生的風險，經(jīng)治醫(yī)生與患者家屬商議后，恢復了雙聯(lián)抗血小板聚集(拜阿司匹林+氯吡格雷)治療?；颊呒s于腦出血發(fā)生后5個月來我科進行綜合康復治療，入院心臟超聲檢查提示左心室心尖室壁瘤形成伴附壁血栓。鑒于左心室附壁血栓需要抗凝治療，支架植入需雙聯(lián)抗血小板聚集治療，又結(jié)合既往有腦出血病史，患者屬高危出血風險，結(jié)合新近新型抗凝藥物臨床研究進展，再次與患者家屬商議后，選用利伐沙班15 mg每日1次+氯吡格雷75mg每日1次口服的抗栓策略治療，3個月后復查心臟超聲結(jié)果提示：左心室附壁血栓消失。治療過程中，患者無出血并發(fā)癥及心臟缺血事件發(fā)生。隨訪至2020年2月20日，患者無心臟缺血事件和出血并發(fā)癥發(fā)生，多次復查心臟超聲均未見左心室血栓。

討 論

急性心肌梗死患者左心室附壁血栓的發(fā)生率約為15%[1]。壞死心肌導致室壁運動障礙或無運動、高凝狀態(tài)、內(nèi)皮下組織的損傷引起炎癥及膠原的暴露激活血小板、凝血途徑與急性心肌梗死并發(fā)左心室附壁血栓有關(guān)。合并左心室附壁血栓的急性心肌梗死患者栓塞的發(fā)生風險較無左心室附壁血栓患者增加5.5倍[2]。因此，在急性心肌梗死合并左心室附壁血栓患者中，抗凝治療對減少栓塞事件至關(guān)重要。然而，目前尚缺乏隨機對照試驗的結(jié)果用于指導此類患者的抗凝治療。美國心臟病學會與歐洲心臟病學會發(fā)布的急性ST段抬高心肌梗死指南推薦此類患者應在雙聯(lián)抗血小板聚集的基礎(chǔ)上加用口服抗凝藥物3～6個月，將國際標準化比值(INR)控制在2.0～2.5[3-4]。華法林為臨床上常用的口服抗凝藥物，由于服用此藥期間需定期監(jiān)測INR，同時該藥的抗凝效果受多種食物、藥物的影響，從而影響了患者服用華法林的依從性和其抗凝效果。

新型抗凝藥物克服了華法林的上述缺點，代表性藥物包括凝血酶抑制劑(達比加群)和Xa因子抑制劑(利伐沙班)等[5]。然而，新型抗凝藥物用于急性心肌梗死合并左心室附壁血栓的治療僅見于少數(shù)病例報道[6]，目前尚缺乏隨機對照試驗數(shù)據(jù)的支持。有關(guān)新型抗凝藥物聯(lián)合抗血小板聚集治療的研究數(shù)據(jù)主要來源于心房顫動(簡稱房顫)合并急性冠脈綜合征行支架植入術(shù)后的抗栓治療。近期研究結(jié)果表明，在房顫合并急性冠脈綜合征行支架植入術(shù)后的患者中，新型抗凝藥物(達比加群、利伐沙班)聯(lián)合一種P2Y12抑制劑(氯吡格雷或替格瑞洛)或雙聯(lián)抗血小板聚集(一種P2Y12抑制劑+阿司匹林)治療較華法林聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療能夠顯著降低主要出血并發(fā)癥特別是顱內(nèi)出血和胃腸道出血的發(fā)生率，主要終點事件(心肌梗死、再次血運重建和支架內(nèi)血栓形成)的發(fā)生率在兩種治療策略中相當[7-8]。基于上述研究結(jié)果，2018年發(fā)表的針對接受抗凝治療房顫患者支架植入術(shù)后抗栓治療北美專家共識[9]指出，針對個體患者應評估其缺血風險和出血風險，選擇不同的抗栓策略。若患者為高缺血風險和低出血風險，建議優(yōu)先選用新型抗凝藥物+雙聯(lián)抗血小板聚集治療1個月，隨后改為新型抗凝藥物+單抗血小板聚集藥物(優(yōu)選P2Y12抑制劑氯吡格雷)至12個月，隨后改為單用新型抗凝藥物；若患者為低缺血風險和高出血風險，建議圍手術(shù)期優(yōu)先選用新型抗凝藥物+雙聯(lián)抗血小板聚集治療，隨后改為新型抗凝藥物+單聯(lián)抗血小板聚集藥物(優(yōu)選P2Y12抑制劑氯吡格雷)至6個月，隨后改為單用新型抗凝藥物。

本例患者為急性心肌梗死支架植入術(shù)后并發(fā)腦出血，曾行顱骨去骨瓣減壓術(shù)，約5個月后并發(fā)左心室附壁血栓，鑒于預防支架內(nèi)血栓患者需要雙聯(lián)抗血小板聚集治療，左心室附壁血栓則需要抗凝治療，考慮到患者近期曾有腦出血病史，屬高出血風險患者，結(jié)合上述新型抗凝劑聯(lián)合抗血小板治療在房顫合并急性冠脈綜合征行支架植入術(shù)后的抗栓治療證據(jù)[7-9]，我們采用了北美專家共識[9]的推薦，選用了利伐沙班15 mg每日1次聯(lián)合氯吡格雷75 mg每日1次口服，停用拜阿司匹林，治療3個月后復查，患者左心室附壁血栓消失，患者未發(fā)生出血并發(fā)癥及心臟缺血事件，提示利伐沙班15 mg每日1次聯(lián)合氯吡格雷75 mg每日1次口服治療能夠起到有效的抗凝作用并使左心室附壁血栓消退，同時在治療過程中無心臟缺血事件發(fā)生。本例患者有別于既往文獻中報道的病例[6]，既往文獻中采用的是利伐沙班+雙聯(lián)抗血小板聚集治療策略，而本例患者采用利伐沙班+氯吡格雷雙抗的策略，顯示出對急性心肌梗死合并左心室附壁血栓良好抗凝效果的同時也具有較高安全性；此外既往文獻中患者無近期出血性腦卒中病史，屬非出血高?；颊?，而本例患者為出血高?；颊摺?/p>

雖然利伐沙班+氯吡格雷雙抗的策略對本例高危出血風險急性心肌梗死合并左心室附壁血栓患者取得良好的抗栓效果，但在急性心肌梗死合并左心室附壁血栓患者中，有關(guān)新型抗凝藥物在不同出血風險和缺血風險患者中如何與抗血小板聚集藥物聯(lián)用及使用療程，目前尚無明確證據(jù)，尚需進一步開展臨床隨機對照試驗研究明確。