張新春

河南省平輿縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 463400

過(guò)敏性紫癜，又稱自限性急性出血癥，為兒童時(shí)期常見(jiàn)的一種小血管炎癥性疾病，是一種侵犯皮膚和其他器官細(xì)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管的過(guò)敏性血管炎［1-2］，主要表現(xiàn)為紫癜、腹痛、關(guān)節(jié)痛和腎損害，但血小板不減少。伴有腎損傷的過(guò)敏性紫癜稱作過(guò)敏性紫癜腎炎，其可致使兒童慢性腎功能不全。有研究結(jié)果顯示，過(guò)敏性紫癜的發(fā)病與機(jī)體內(nèi)炎癥有關(guān)因子的異常表達(dá)有密切關(guān)系。過(guò)敏性紫癜患兒的免疫功能紊亂，T 細(xì)胞亞群紊亂，多克隆B 細(xì)胞異?；罨?。研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞介素（IL）-13受體α2（IL-13Rα2）、腫瘤壞死因子（TNF-α）及IL-4、IL-6、IL-8作為重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子，在過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用［3-4］。因此，本研究以48例過(guò)敏性紫癜患兒（其中25例伴有腎損傷）及40 例同期健康體檢兒童作為研究對(duì)象，探討過(guò)敏性紫癜患兒血、尿標(biāo)本中IL-13Rα2水平變化情況及其他細(xì)胞因子的檢測(cè)價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年3 月至2021 年1 月于平輿縣人民醫(yī)院住院治療的48例過(guò)敏性紫癜患兒（其中25例伴有腎損傷）作為觀察組，其中男29 例，女19 例，年齡5～13（7.44±1.77）歲。將48 例過(guò)敏性紫癜患兒依據(jù)有無(wú)腎損傷分成無(wú)腎損傷組（23 例）與有腎損傷組（25 例）；選擇同期健康體檢兒童40 例作為對(duì)照組，其中男24 例，女16 例，年齡4～12（7.11±1.53）歲。觀察組和對(duì)照組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究均獲得平輿縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署同意書。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合過(guò)敏性紫癜診斷標(biāo)準(zhǔn)，且患者均經(jīng)臨床檢查確診；⑵均完成生化指標(biāo)測(cè)定，且患者均可耐受；⑶具有完整的化驗(yàn)報(bào)告單和隨訪資料。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴精神異常、認(rèn)知功能異?；蚱髻|(zhì)性疾病者；⑵血液系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重心、肝功能異常者；⑶凝血功能異常、伴有自身免疫系統(tǒng)疾病者。

1.3 方法 分別于治療前取觀察組和對(duì)照組2 ml 清晨空腹靜脈血，2 000 r/min 離心10 min，離心半徑12 cm，分離收集上清液保留待用；同時(shí)收集觀察組和對(duì)照組5 ml 清晨中段尿液，2 000 r/min 離心10 min，離心半徑12 cm，分離收集上清液，將其置于低溫箱中保留待用。

利用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定對(duì)各組血清及尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8 水平進(jìn)行測(cè)定。試劑盒購(gòu)于第四軍醫(yī)大學(xué)免疫學(xué)教研室，采用美國(guó)Bio-Rad公司生產(chǎn)的酶標(biāo)儀Microplate Reader，均嚴(yán)格依照說(shuō)明書進(jìn)行操作。

1.4 觀察指標(biāo) ⑴無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童血清中 IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8 水平。⑵無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童尿液中IL-13Rα 2、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-8水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)分析 采用SPSS 18.0軟件處理，計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，所有計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，采用（）表示，行F檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童血清中各因子水平 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）；且有腎損傷組血清中 IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8水平均高于無(wú)腎損傷組（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平對(duì)比（μg/L，）

表1 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平對(duì)比（μg/L，）

注：無(wú)腎損傷組為過(guò)敏性紫癜無(wú)腎損傷患兒，有腎損傷組為過(guò)敏性紫癜有腎損傷患兒，對(duì)照組為健康體檢兒童。IL-13Rα2 為白細(xì)胞介素-13受體α2，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-4為白細(xì)胞介素-4，IL-6為白細(xì)胞介素-6，IL-8為白細(xì)胞介素-8

IL-8 0.92±0.43 1.05±0.47 0.04±0.01 4.072 0.010組別無(wú)腎損傷組有腎損傷組對(duì)照組F值P值例數(shù)23 25 40 IL-13Rα2 3.55±1.65 7.55±2.32 2.18±1.01 5.933＜0.001 TNF-α 0.84±0.22 1.46±0.53 0.08±0.02 4.574 0.006 IL-4 0.79±0.21 0.95±0.28 0.12±0.05 3.931 0.014 IL-6 0.70±0.23 0.84±0.32 0.08±0.03 3.884 0.016

2.2 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童尿液中各因子水平 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平均高于對(duì)照組（均P＜0.05）；且有腎損傷組尿液中 IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8水平均高于無(wú)腎損傷組（均P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平對(duì)比（μg/L，）

表2 無(wú)腎損傷組、有腎損傷組和對(duì)照組兒童尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8水平對(duì)比（μg/L，）

注：無(wú)腎損傷組為過(guò)敏性紫癜無(wú)腎損傷患兒，有腎損傷組為過(guò)敏性紫癜有腎損傷患兒，對(duì)照組為健康體檢兒童。IL-13Rα2 為白細(xì)胞介素-13受體α2，TNF-α為腫瘤壞死因子-α，IL-4為白細(xì)胞介素-4，IL-6為白細(xì)胞介素-6，IL-8為白細(xì)胞介素-8

IL-8 1.38±0.58 1.60±0.62 1.17±0.12 3.897 0.015組別無(wú)腎損傷組有腎損傷組對(duì)照組F值P值例數(shù)23 25 40 IL-13Rα2 11.03±3.37 17.88±4.54 10.09±0.82 5.886＜0.001 TNF-α 1.52±0.48 3.31±1.27 0.08±0.02 5.321＜0.001 IL-4 0.41±0.18 0.58±0.19 0.38±0.07 4.792 0.004 IL-6 0.46±0.17 0.82±0.24 0.16±0.06 4.518 0.007

3 討 論

過(guò)敏性紫癜是兒童時(shí)期常見(jiàn)的一種血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，具有發(fā)病率高，易反復(fù)，常累及腎臟，而引發(fā)過(guò)敏性紫癜腎炎。其具體病因和病機(jī)尚不明確，可能是病原體感染、某些藥物作用、過(guò)敏等致使體內(nèi)形成IgA 或IgG 類循環(huán)免疫復(fù)合物，沉積于真皮上層毛細(xì)血管進(jìn)而引發(fā)血管炎［5-6］。國(guó)內(nèi)研究結(jié)果顯示，Th1/Th2細(xì)胞活化異常，Th2細(xì)胞活化過(guò)度和細(xì)胞因子TNF-α、IL-4、IL-6分泌過(guò)度也是致使過(guò)敏性紫癜發(fā)病的重要原因［7］。臨床中常利用尿常規(guī)的改變?cè)u(píng)估過(guò)敏性紫癜腎炎的發(fā)生率，一般在30%～60%之間，如果通過(guò)腎病理改變進(jìn)行評(píng)估，通常在90%以上［8］。本研究中，無(wú)腎損傷組、有腎損傷組血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于對(duì)照組，且有腎損傷組血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于無(wú)腎損傷組，說(shuō)明過(guò)敏性紫癜和過(guò)敏性紫癜腎炎患兒血清中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平與疾病的發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性。國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果顯示，過(guò)敏性紫癜腎炎的發(fā)生、發(fā)展甚至硬化的序貫過(guò)程和細(xì)胞因子有著密切的關(guān)系［9-10］。TNF-α、IL-4、IL-6 及 IL-8 為炎癥細(xì)胞因子，在過(guò)敏性紫癜腎炎腎小球損傷過(guò)程中有破壞作用；IL-13為抗炎細(xì)胞因子，在過(guò)敏性紫癜腎炎腎小球損傷過(guò)程中發(fā)揮保護(hù)作用。IL-4 對(duì)活化B 細(xì)胞的增殖具有促進(jìn)作用，促使B 細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白（Ig）E、IgG1 與sIgM，對(duì)B 細(xì)胞與單核細(xì)胞表達(dá)IgE-Fc 受體FcεRⅡ具有調(diào)節(jié)作用，能夠參與過(guò)敏性疾病的發(fā)病機(jī)制［11-12］。因此，IL-4可能通過(guò)促進(jìn)IgE的合成而誘發(fā)過(guò)敏性紫癜。IL-6 具有多種免疫調(diào)節(jié)功能，正常情況下，人腎小球系膜細(xì)胞在體內(nèi)不表達(dá)IL-6，只在增殖性腎小球腎炎中的表達(dá)上調(diào)。IL-6 對(duì)T 細(xì)胞的增殖、活化具有促進(jìn)作用，且能夠使腎小球纖維化。同時(shí)，IL-6 能夠加快IgA 分泌和B 細(xì)胞分化，IgA 在腎小球系膜區(qū)及毛細(xì)血管壁的沉積可導(dǎo)致腎小球和毛細(xì)血管損傷，而系膜增殖性腎炎是過(guò)敏性紫癜腎炎的病理改變。IL-8為一種強(qiáng)效細(xì)胞趨化因子，其能夠參與和調(diào)節(jié)人類生殖生理和病理過(guò)程，與其特異性受體結(jié)合而發(fā)揮作用。IL-8能夠使中性粒細(xì)胞聚集并在全身小血管周圍激活，同時(shí)激活后的中性粒細(xì)胞也產(chǎn)生IL-8，促進(jìn)其進(jìn)一步聚集，引發(fā)炎癥自我放大效應(yīng)，使炎性反應(yīng)加重。有研究結(jié)果顯示，過(guò)敏性紫癜患兒在急性期，體內(nèi)IL-8水平會(huì)升高。

本研究中，無(wú)腎損傷組、有腎損傷組尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于對(duì)照組，且有腎損傷組尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平均高于無(wú)腎損傷組，該結(jié)果證實(shí)，過(guò)敏性紫癜患兒尿液中IL-13Rα 2、TNF-α、IL-4、IL-6 及 IL-8 水平會(huì)升高，且有腎損傷患兒尿液中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6 及IL-8 水平會(huì)高于無(wú)腎損傷的患兒。有相關(guān)研究結(jié)果指出，過(guò)敏性紫癜患兒急性期內(nèi) TNF-α 和 IL-6 水平高于恢復(fù)期和健康兒童［13-14］。其與本研究結(jié)果相符。本研究中觀察組患兒血清和尿液中TNF-α 水平均高于對(duì)照組，說(shuō)明TNF-α 水平升高可能與過(guò)敏性紫癜有密切關(guān)系。IL-13可誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化，增強(qiáng)其MHCⅡ類分子的表達(dá)；抑制脂多糖誘導(dǎo)的單核因子分泌，控制炎性反應(yīng)；誘導(dǎo)B 細(xì)胞增殖及合成IgE 類抗體，增強(qiáng)B 細(xì)胞表面 MHCⅡ類分子、CD23 及 CD72 的表達(dá)；協(xié)同 IL-2 刺激NK 細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，從而促進(jìn)單核-巨噬細(xì)胞活化和TH1型細(xì)胞免疫反應(yīng)。國(guó)內(nèi)學(xué)者研究顯示，高濃度IL-13的長(zhǎng)期存在可持續(xù)激活受體信號(hào)通路，易使機(jī)體處于過(guò)敏性疾病的易感狀態(tài)［15］。

綜上所述，過(guò)敏性紫癜的發(fā)病過(guò)程中IL-13Rα2、TNF-α、IL-4、IL-6及IL-8均可能參與。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。