韓芳，任杰，常偉東

進展性腦卒中(progressive ischemic stroke，PIS)是缺血性腦卒中的一種，好發(fā)于肥胖和糖尿病人群，且男性更易發(fā)病。PIS主要指發(fā)病6 h至7 d逐漸進展的神經(jīng)功能缺損疾病，即使在治療后，疾病仍呈現(xiàn)階梯性或進行性加重[1-2]。PIS的臨床癥狀有言語不清、口角歪斜、視覺模糊和惡心嘔吐等，且該病還有發(fā)病率高，致殘、致死率高，復發(fā)率高和預后差等特點，嚴重威脅患者的生活品質(zhì)和生命安全[3-4]。腦動脈栓塞、顱內(nèi)外動脈的狹窄和閉塞、血液學因素、血流動力學因素、感染和炎癥等為PIS病因，其危險因素包括高血壓、吸煙、熬夜、肥胖和糖尿病等。臨床治療PIS主要以改善腦血管循環(huán)類藥物和神經(jīng)保護類藥物為主。阿司匹林和氯吡格雷為臨床治療PIS常用的改善腦血管循環(huán)藥物，具有抗血小板作用。而替羅非班不僅具有良好的抗血小板作用，還可防止腦部血栓形成，縮小血栓大小，改善腦血管血液循環(huán)，從而改善病情[5-6]。為此，我們選取126例PIS患者，分析替羅非班聯(lián)合雙抗治療PIS的效果，現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性分析2018年6月至2021年6月洛陽新區(qū)人民醫(yī)院收治的PIS患者126例，將采用雙抗治療(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)的62例患者作為對照組，采用替羅非班聯(lián)合雙抗治療的64例患者作為觀察組。對照組中男34例，女28例；年齡46～83歲，平均(66.09±4.87)歲；病程6 h至2周，平均(23.62±3.71)h。觀察組中男37例，女27例；年齡48～85歲，平均(67.03±3.68)歲；病程6 h至2周，平均(25.02±3.55)h。兩組基線資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標準

納入標準：①經(jīng)CT檢查確診為PIS；②符合PIS臨床癥狀[7]；③病情在一周內(nèi)，呈進行性加重；④未進行溶栓治療。

排除標準：①伴血液疾病者；②意識障礙者；③7d內(nèi)使用過抗凝治療者；④惡性腫瘤者；⑤對研究藥物過敏者。

1.3 分組方法與治療

對照組：予以阿司匹林(哈藥集團制藥六廠，國藥準字H23020493，規(guī)格：0.5g)聯(lián)合氯吡格雷(Actavis Group PTC ehf，國藥準字H20140965，規(guī)格：75 mg)治療，阿司匹林口服，2片/次，1次/d，氯吡格雷口服，1片/次，1次/d。

觀察組：在雙抗基礎上聯(lián)合替羅非班(山東新時代藥業(yè)有限公司，國藥準字H20090227)治療，靜滴，前30 min滴注劑量為0.4 μg/(kg·min)，之后靜滴0.1 μg/(kg·min)持續(xù)2～3 d，然后應用雙抗治療，兩組均持續(xù)治療3個月。

兩組患者均接受神經(jīng)保護、改善側支循環(huán)、清除自由基及他汀類調(diào)脂等常規(guī)治療。

1.4 療效評估標準

顯效：治療后，美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分下降46%～90%；緩解：治療后，NIHSS評分下降18%～45%；無效：治療后，NIHSS評分下降或升高17%以內(nèi)。顯效、緩解例數(shù)計入總有效率。

1.5 觀察指標

①NIHSS評估兩組患者治療前后的神經(jīng)狀態(tài)變化，總分0～42分，評分越高，神經(jīng)受損越嚴重；②通過Barthel指數(shù)評定量表(BI)評估兩組患者治療前后的日常生活活動能力變化，總分0～100分，評分越低，生活活動能力越差；③對比兩組患者治療前后的纖維蛋白原(FIB)、D-二聚體(D-D)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)等指標；④兩組患者的不良反應發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 觀察組與對照組患者的療效比較

觀察組的總有效率94%較對照組的81%高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果詳見表1。

表1 觀察組與對照組患者的療效比較[例(%)]

2.2 觀察組與對照組患者的NIHSS、BI評分比較

治療前，觀察組與對照組患者的NIHSS、BI評分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，經(jīng)治療后，與對照組比較，觀察組NIHSS評分較低，BI評分較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果詳見表2。

表2 觀察組與對照組患者的NIHSS、BI評分比較分)

2.3 觀察組與對照組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平比較

治療前，觀察組與對照組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后，與對照組比較，觀察組的FIB、D-D、hs-CRP水平較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結果詳見表3。

表3 觀察組與對照組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平比較

2.4 觀察組與對照組患者的不良反應發(fā)生率比較

觀察組患者的不良反應發(fā)生率為2%，與對照組的5%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結果詳見表4。

表4 觀察組與對照組患者的不良反應發(fā)生率比較[例(%)]

3 討論

PIS屬于缺血性腦卒中疾病，主要指腦缺血癥狀逐漸發(fā)展和加重，數(shù)小時或1～2d內(nèi)達到高峰，存在梗死灶。該病主要癥狀有一側肢體麻木、意識障礙、視力喪失、口角歪斜和抽搐等，給患者日常生活帶來較大影響。PIS病因較為復雜，腦動脈栓塞、顱內(nèi)外動脈狹窄和閉塞等均可促發(fā)PIS。且該病發(fā)病因素多樣，高血壓、糖尿病、熬夜、吸煙、肥胖、短暫性腦缺血發(fā)作等都是危險因素，給患者生活品質(zhì)和生命安全均造成巨大威脅[8]。目前，尚無治療PIS的特效藥物，僅以對癥治療為主，多使用抗血小板藥物治療[9]。阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷可抑制血小板聚集，起到抗血小板作用，雖具有一定療效，但副作用較大，整體效果欠佳[10]。而臨床研究新藥物方案，是改善療效的關鍵，探討一種最佳的治療方案，對治療PIS有重要價值。

阿司匹林可直接抑制血小板粘附聚集活性，起到抗血小板聚集作用；氯吡格雷是血小板聚集抑制劑，可抑制血小板聚集；替羅非班是一種抗血小板藥物，可阻斷血小板聚集、粘附等活化反應，有效抑制血栓形成，對治療PIS有重要價值。本研究針對PIS采取替羅非班聯(lián)合雙抗治療，結果顯示，觀察組總有效率為94%，較對照組的81%高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示替羅非班聯(lián)合雙抗治療可提高療效。阿司匹林和氯吡格雷可抑制血小板聚集，進而抑制血栓形成，同時改善腦組織局部缺血癥狀，促進腦血管循環(huán)，恢復腦組織供氧供血需求，進而促進神經(jīng)元功能恢復；替羅非班是一種高效可逆性非肽類血小板表面糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑，可通過抑制血小板和纖維蛋白原合成相關受體起到抑制血小板聚集作用，延長出血時間，抑制血栓形成，也可縮小已經(jīng)形成的血栓，持續(xù)靜滴可使血栓形成不易阻塞血管，并可促進再灌注形成，改善腦內(nèi)微循環(huán)，減輕神經(jīng)元損傷[11]。替羅非班可與阿司匹林、氯吡格雷協(xié)同工作，從而更加提高抗血小板聚集效果，減輕對神經(jīng)功能的損傷，提高患者的日常生活能力。本研究顯示，與對照組比較，治療后觀察組的NIHSS評分較低，BI評分較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明替羅非班聯(lián)合雙抗治療可減輕患者的神經(jīng)功能損傷，提高其日常生活活動能力。PIS患者血漿處于高凝狀態(tài)，增加FIB，形成血栓，進而使D-D增加。血清hs-CRP可反映心腦血管炎癥活躍度及其阻止損傷程度，推動形成動脈粥樣硬化。本研究顯示，與對照組比較，治療后觀察組患者的FIB、D-D、hs-CRP水平較低，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明替羅非班聯(lián)合雙抗治療可降低FIB、D-D、hs-CRP水平，進而減輕炎癥反應，減少血栓形成，促進腦內(nèi)微循環(huán)，改善血凝狀態(tài)。本研究結果還顯示，觀察組不良反應發(fā)生率2%與對照組的5%比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明替羅非班聯(lián)合雙抗治療PIS具有一定的安全性，與崔凡凡等[12]的研究結果一致。觀察組的不良反應發(fā)生率較對照組低，分析原因在于替羅非班以原形經(jīng)膽道和尿液排出，安全性更高。

綜上所述，替羅非班聯(lián)合雙抗治療PIS可提高療效，減輕患者神經(jīng)功能的損傷，提高其日常生活活動能力，減輕血管炎癥反應，具有一定的安全性。