李芳芳，王 丹

(1.咸寧市中心醫(yī)院，湖北 咸寧 437100；2.咸寧市中醫(yī)醫(yī)院)

黃褐斑是一種色素障礙性疾病，發(fā)病原因尚未明確，主要臨床表現(xiàn)為色素沉著，具有對稱分布的特點(diǎn)，且夏季常出現(xiàn)加重現(xiàn)象，高發(fā)于青中年女性，病情纏綿，致使臉部美感度下降[1-2]。臨床治療方法有很多，其中外治法中包括激素藥物外敷、激光等，易引起不良反應(yīng)，造成色素增多，形成瘢痕，且具有較高的復(fù)發(fā)率，不被廣泛使用。氨甲環(huán)酸片是一種纖維蛋白溶解抑制性藥物，常輔助血液系統(tǒng)疾病治療，近年來經(jīng)實(shí)踐證明，氨甲環(huán)酸片可競爭性降低酪氨酸酶活性，對黑素細(xì)胞的活化具有抑制作用，從而減少色素沉著，改善患者面部癥狀[3-4]。但靜脈注射該藥可能會導(dǎo)致凝血，引起血栓形成，一般口服使用，使療效受限。本研究另給予滋陰祛斑方共同治療，以提高治療效果，具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 診斷及納入排除標(biāo)準(zhǔn)

中西診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)對黃褐斑的病因病機(jī)認(rèn)識及治法總結(jié)》[5]的診斷。

西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國黃褐斑診療專家共識(2021版)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述標(biāo)準(zhǔn)；②均為女性；③20歲≤年齡≤50歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期、哺乳期、更年期；②合并其他皮膚病。

1.2 一般資料

選取2018～2019年，咸寧市某三甲醫(yī)院收治的106例黃褐斑患者作為研究對象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分兩組，各53例。其中對照組年齡21～48歲，平均(34.21±4.54)歲；病程0.81～5.26年，平均(2.41±0.98)年；面中部型33例，顴骨型12例，下頜型8例。觀察組年齡20～49歲，平均(34.28±4.84)歲；病程0.81～5.26年，平均(2.41±0.98)年；面中部型30例，顴骨型14例，下頜型9例。兩組資料具有可比性(P>0.05)。

1.3 方法

對照組：口服氨甲環(huán)酸片(廠家：國藥集團(tuán)同濟(jì)堂；國藥準(zhǔn)字H52020898)250mg/次，2次/d。

觀察組：在對照組的基礎(chǔ)上采用滋陰祛斑方治療，該方主要含有熟地黃、制何首烏、玫瑰花、茯苓、淮山藥各20g，丹參、山茱萸、菟絲子、女貞子、牡丹皮各15g，當(dāng)歸12g，川芎12g，紅花、桃仁各9g，白芷10g。加水煎取汁300mL，1劑/d，早晚口服。兩組均持續(xù)治療3個月。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)療效：參考文獻(xiàn)[7]，治愈：色斑消退面積≥90%，顏色基本恢復(fù)正常；顯效：90%>色斑消退面積≥60%，顏色明顯改善；有效：60%>色斑消退面積≥30%，皮膚變淡；無效：色斑消退面積<30%，皮損顏色無明顯變化。總有效率=(總例數(shù)-無效)/總例數(shù)×100%。

(2)皮膚狀態(tài)：采用皮膚分析儀(廠家：臺灣博視電子；型號：CBS-907)檢測皮膚含水量、皮膚彈性(取值為0～1分，越接近1分皮膚含水、彈性越好)。

(3)黃褐斑嚴(yán)重度：采用黃褐斑面積與嚴(yán)重程度指數(shù)(MASI)量表，從3個維度評價(jià)，累計(jì)面積共6分，均勻性與顏色深度共4分，前額30%、右顴30%、左顴30%、頦部10%與對應(yīng)皮損面積相乘后進(jìn)行加和，分?jǐn)?shù)越高越嚴(yán)重。

(4)生活質(zhì)量：采用黃褐斑生活質(zhì)量評分(MelasQOL)量表，共10個條目，每個條目5分，滿分50分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越差。

(5)血清氧化物水平：取患者空腹靜脈血，低溫冷凝后離心處理，采用亞硝酸還原酶法檢測一氧化氮(NO)，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測超氧化物歧化酶(SOD)、8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-px)。

(6)激素水平：收集靜脈血樣，常規(guī)離心后，取血清冷藏待測，ELISA法檢測雌二醇(E2)、睪酮(T)、促卵泡生成素(FSH)、黃體生成激素(LH)。

(7)記錄兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效比較

治療后，組間療效對比差異顯著(P<0.05)，觀察組優(yōu)于對照組，見表1。

表1 兩組療效[n(%)，n=53]

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，組間不良反應(yīng)發(fā)生率對比差異顯著(P<0.05)，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率[n(%)，n=53]

2.3 兩組黃褐斑嚴(yán)重度、生活質(zhì)量及皮膚狀態(tài)比較

治療后，觀察組黃褐斑嚴(yán)重度、生活質(zhì)量、皮膚狀態(tài)優(yōu)于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，見表3。

表3 兩組黃褐斑嚴(yán)重度、生活質(zhì)量及皮膚狀態(tài)

2.4 兩組血清氧化物水平比較

治療后，觀察組NO、8-OHdG低于對照組，SOD及GSH-px高于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，見表4。

表4 兩組血清氧化物水平

2.5 兩組激素水平比較

治療后，兩組激素水平均優(yōu)于治療前，且觀察組激素水平優(yōu)于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，見表5。

表5 兩組激素水平

3 討 論

黃褐斑主要表現(xiàn)為面部對稱分布的黃褐色斑片，常在頰部、顴骨，部分患者存在于鼻翼、眼周、上唇等位置，極少部分患者出現(xiàn)在前臂，皮損局部無鱗屑，呈彌漫性。臨床認(rèn)為黃褐斑與紫外線、激素水平異常、遺傳、精神因素等密切相關(guān)，主要治療方法有激光療法、化學(xué)剝脫及藥物治療[8-10]。

氨甲環(huán)酸片能夠使患者體內(nèi)凝血功能穩(wěn)定，低藥物濃度水平，且對酪氨酸起到拮抗作用，從而干擾酪氨酸代謝，抑制黑色素合成[11-14]。同時(shí)可以穩(wěn)定脂褐素代謝，減少黃褐斑形成，溶解脂褐素及其他色素斑塊，提升機(jī)體吸收色素分解后碎片的速度，促進(jìn)色素分解物排泄。但臨床治療過程較為漫長，需長期服用，因此，易使患者產(chǎn)生食欲不振、惡心以及胃灼熱等不良反應(yīng)，影響治療效果。中醫(yī)將黃褐斑歸為“療黑斑”范疇，認(rèn)為其是沖任失調(diào)、情志不暢、脾失健運(yùn)所致，以整體理念為指導(dǎo)進(jìn)行辨證施治，可以針對患者實(shí)際情況進(jìn)行調(diào)整，有利于減少不良反應(yīng)的發(fā)生，改善臨床效果[15]。本研究采用氨甲環(huán)酸片+滋陰祛斑方治療，治療后，療效、不良反應(yīng)與對照組比較有差異(P<0.05)，提示聯(lián)合治療療效顯著。滋陰祛斑方中茯苓能夠健脾、利水滲濕；川芎、丹參、當(dāng)歸及紅花可活血化瘀；而制何首烏、女貞子、菟絲子、熟地黃、山茱萸及牡丹皮則能夠滋養(yǎng)肝腎精血；白芷是陽明經(jīng)引經(jīng)藥，引藥上行，直達(dá)面部，以達(dá)活血、祛斑之效；同時(shí)桃仁、玫瑰花可潤澤皮膚，諸藥合用肝陰得養(yǎng)、腎精充足，以化瘀消斑。本研究結(jié)果表明，治療后，觀察組皮膚狀態(tài)、MASI、MelasQOL評分均優(yōu)于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，提示聯(lián)合使用后可以改善患者皮膚彈性，增加其含水量，改善黃褐斑嚴(yán)重程度，降低MelasQOL評分?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)氧化、抗氧化失衡、皮膚氧自由基等與黑色素沉著關(guān)系密切，是黃褐斑形成的重要原因。其中SOD能夠清除自由基，降低酪氨酸酶活性，減少色素沉著；NO是黑色素的強(qiáng)效激活因子，增強(qiáng)酪氨酸酶活性[15]；8-OHdG屬于氧化應(yīng)激指標(biāo)，可反映機(jī)體過氧化損傷程度；GSH-px促使有毒的過氧化物還原為無毒羥基化合物，加速H2O2分解，避免氧化物的干擾或損害細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)與功能。本研究中，治療后，觀察組SOD及GSH-px水平高于對照組，NO、8-OHdG水平低于對照組，具有顯著差異(P<0.05)，表明氨甲環(huán)酸片+滋陰祛斑方可以增加SOD及GSH-px活性，降低NO、8-OHdG水平。同時(shí)氨甲環(huán)酸片治療雖然可減輕皮損癥狀和色斑，但是對患者的皮膚狀態(tài)無改善，微血管循環(huán)無法得到提高。滋陰祛斑方經(jīng)現(xiàn)代藥理證明，該藥方中桃仁、紅花以及茯苓與川芎，對酪氨酸酶活性有抑制作用，控制黑色素形成；菟絲子有免疫促進(jìn)作用，改善新陳代謝，悅?cè)蓊仯幻倒寤汕宄杂苫?，有較高的抗氧化作用；當(dāng)歸含有阿魏酸，對黃體生成素、催產(chǎn)素有較高的抑制作用，同時(shí)拮據(jù)促性腺激素釋放。性激素分泌失代償是當(dāng)前黃褐斑發(fā)病主要原因的主流觀點(diǎn)，LH、FSH、E2、T等指標(biāo)可以反映患者體內(nèi)性激素水平，T由卵巢分泌，有對抗雌激素的作用；E2、LH、FSH等指標(biāo)升高，表示體內(nèi)內(nèi)分泌代謝紊亂，黑色素細(xì)胞活性增強(qiáng)，加劇病情發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組激素水平對比具有顯著差異(P<0.05)，這提示氨甲環(huán)酸片+滋陰祛斑方可糾正黃褐斑患者內(nèi)分泌機(jī)制，使代謝功能恢復(fù)。

綜上所述，對黃褐斑患者采用滋陰祛斑方+氨甲環(huán)酸片治療效果顯著，穩(wěn)定血清與激素水平，增進(jìn)皮膚含水量，增加皮膚彈性，提高M(jìn)ASI評分，減少M(fèi)elasQOL，改善中醫(yī)臨床癥狀。